진행성 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 치료를 위한 MRX-2843 및 오시머티닙

포함 기준:

• 환자는 egfr 엑손 19 및 21의 전형적인 및 비정형 돌연변이를 포함하여 활성화 EGFR 돌연변이가 있는 조직학적으로 확인된 전이성 비소세포폐암(NSCLC)이 있어야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
• 확장 코호트의 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변에 대해 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변에 대해 기록될 가장 긴 직경)에서 >= 20mm로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가져야 합니다( >= 2cm) 흉부 X-레이로 또는 >= 10mm(>= 1cm) CT(컴퓨터 단층 촬영) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사로 캘리퍼스
• 경구용 약물을 안전하게 삼킬 수 있는 능력
• 절대 호중구 수 >= 1500/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 헤모글로빈 >= 8.5g/dL(적혈구 수혈 후 > 2주여야 함)
• 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN). 문서화된 길버트병이 있는 피험자의 경우, 빌리루빈 =< 3.0 mg/dL. 문서화된 간 전이가 있는 피험자의 경우, 빌리루빈 =< 2.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 50mL/분. 크레아티닌 청소율 추정을 위해 Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용해야 합니다.
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 3 x ULN(=< 5 x 간 전이 피험자의 경우 ULN)
• 발달중인 인간 태아에 대한 MRX-2843 및 오시머티닙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 이전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 비불임 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성은 스크리닝부터 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하고 연구 약물의 최종 투여 후 90일 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의합니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임(예: 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 12개월로 정의됨)가 아닌 여성으로 정의됩니다.
• 가임기 여성과 성적으로 활발한 비불임 남성은 연구 약물의 최종 투여 후 1일부터 90일 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 임신하지 않아야 하며, 스크리닝 시 및 주기 1-6의 1일째에 음성 임신 테스트 결과를 가져야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 코호트 특정 자격 요건
• 용량 증량 코호트: 진행성 EGFR(+) NSCLC 질환 환자; 이전에 EGFR-티로신 키나제 억제제(TKI)로 치료를 받았거나 경험이 없는 사람(오시머티닙을 포함한 3세대 EGFR-TKI로 이전 치료 허용됨)

• 용량 확장 코호트 A(치료 나이브):

  • osimertinib 또는 기타 EGFR TKI에 대한 치료 경험이 없어야 합니다.
  • 보조제에서 EGFR TKI로 치료하는 경우 질병 재발 전에 치료를 중단하고 치료를 중단하는 동안 최소 12개월(+1일) 동안 재발이 없어야 합니다.

• 용량 확장 코호트 B(EGFR TKI 내성):

  • 이전의 마지막 전신 치료로서 osimertinib, erlotinib, gefitinib 또는 afatinib에서 질병의 진행이 있는 경우,
  • 이전에 오시머티닙으로 치료하지 않은 경우, 연구 치료 전에 표준 검사 플랫폼(순환 종양 데옥시리보핵산[ctDNA] 또는 조직 기반 검사)을 사용하여 확인된 바와 같이 EGFR-T790M 음성이어야 합니다.
• 보충 코호트 C: 이 코호트는 용량 증량 또는 확장 코호트에 들어갈 수 없는 후보자에게 열려 있습니다. 예를 들어 이미 오시머티닙을 사용하고 있지만 질병 진행이 없는 환자 또는 질병 부담 및 증상으로 인해 새로운 코호트가 열릴 때까지 기다릴 수 없는 자격이 있는 환자가 있습니다.

이러한 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 백필 코호트에 등록할 수 있습니다.

• 환자는 일반적인 적격성 요구 사항을 충족해야 하지만 코호트 특정 요구 사항은 충족하지 않습니다.
• 현재 오시머티닙을 사용 중인 경우, 등급 > 2 부작용 없이 최소 2주기 동안 80mg의 표준 용량을 내약해야 합니다.
• 투여량 증량 코호트로부터 안전한 것으로 이전에 설정된 투여량으로 치료될 것이며,
• 용량 제한 독성(DLT) 또는 최대 허용 용량(MTD) 결정에 포함되지 않습니다.
• 연구 스폰서의 승인

제외 기준:

• 연구 시작 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자
• 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 치료되지 않은 증상이 있는 뇌 전이 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다. 치료를 받았거나 치료받지 않은 무증상 뇌 전이 환자는 연구에 허용됩니다.
• MRX-2843 또는 오시머티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 간질성폐질환/폐렴의 진단을 받은 환자
• 교정된 QT(QTc) 간격 연장 > 500 msec(3회 판독의 평균), 선천성 긴 QTc 증후군 또는 토사드의 가족력이 있는 환자
• 알려진 심근병증이 있거나 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만인 환자
• 각막염 병력이 있거나 각막염을 암시하는 증상(예: 눈 염증, 눈물 흘림, 광과민성, 시야 흐림, 눈 통증 및/또는 적목 현상)이 있는 환자
• CYP450 효소의 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 오시머티닙이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 약제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 모체를 오시머티닙 및 MRX-2843으로 치료한 후 2차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 모체가 연구 제제로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 오시머티닙 및 MRX-2843과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요할 때 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에 대해 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 피험자는 색소성 망막염의 병력이 있거나 의심이 되거나 색소성 망막염의 가족력이 있거나 의심됩니다.

• 피험자는 1형 당뇨병(T1D) 병력이 있거나 T1D에 대한 고위험군으로 간주되며 고위험군은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 피험자에게 T1D 및 A1C 값 > 6.5%인 일차 친척(부모, 자녀 또는 형제 자매로 정의됨)이 한 명 있거나 T1D가 있는 일차 친척이 두 명 이상 있는 피험자