뇌 전이 환자 치료를 위한 Bintrafusp Alfa 및 Pimasertib

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• 기대 수명 > 12주
• 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 수정된 RECIST 1.1에 따라 가장 긴 축에서 적어도 하나의 측정 가능한 치료되지 않은 뇌 병변 >= 0.5 cm 및 < 3.0 cm
• 최소 14일 간격으로 최대 3개의 병변을 치료하는 사전 정위 방사선 수술(SRS)은 이전 치료 볼륨이 현재 목표와 겹치지 않는 한 허용됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 피험자는 전이성 뇌 병변과 관련된 신경학적 징후 및 증상이 없어야 하며 프로토콜 요법을 시작하기 전 10일 동안 전신 코르티코스테로이드 요법이 필요하거나 받은 적이 없어야 합니다.
• MEK 억제제(i) + 항-PD(L)-1 항체의 조합을 포함하지 않고 프로토콜 요법 시작 > 14일 전인 경우 면역 요법 및 표적 요법을 통한 사전 치료가 허용됩니다. 모든 종양 유형이 적합하며 용량 증량 단계에 포함됩니다. 용량 확장에는 폐, 유방 및 흑색종에서 각각 10명의 환자가 포함됩니다.
• 흑색종 환자는 이전에 PD-1 기반 요법을 받았고 진행의 증거가 있어야 합니다.
• 비소세포폐암(NSCLC) 환자는 이전에 PD-1 기반 요법을 받았고 진행 증거가 있어야 합니다.
• 삼중음성 유방암(TNBC) 및 호르몬 수용체 양성(HR+) 환자가 포함됩니다(면역종양학[IO] 나이브 환자를 포함하여 치료의 이전 라인 수에 상관 없음).
• HR+ 환자의 경우 환자는 치료 의사의 재량에 따라 CDK4/6 억제제(아리미덱스, 레트로졸, 엑세메스탄 또는 풀베스트란트)와 함께 또는 없이 내분비 요법을 받을 수 있습니다.
• 전신 방사선 요법 허용(> 14일 휴약)
• NSCLC 환자에 대한 사전 백금 기반 화학 요법이 허용됩니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL
• 혈소판 >= 100,000/uL

• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL 또는 >= 5.6mmol/L

  • 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다.

• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 측정 또는 계산(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) >= 크레아티닌 참가자의 경우 60mL/분 수준 > 1.5 x 기관 ULN

  • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN(=< 5 x ULN 간 전이 참가자의 경우)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN

• 가임 여성(WOCBP)은 모유 수유 중이 아니어야 하며 투여 시작 전 3일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 그녀는 임신 테스트 결과가 음성일 때부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 피임 지침 준수에 동의해야 합니다.

  • 참고: 여성 참가자는 가임 여성이 아닌 경우 참가 자격이 있습니다.
• 가임 남성은 연구 약물을 복용하는 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 120일 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증도 삼가야 합니다.
• 연구 치료제 투여 전에 이전 또는 동시 암 치료와 관련된 모든 독성이 해결되어야 합니다(=< 1등급 또는 기준선으로). 생리적 대체용 스테로이드 허용

제외 기준:

• 연수막 질환의 임상적 또는 방사선학적 증거가 있는 환자
• 이전 SRS로부터 3등급 또는 4등급 신경독성을 경험한 자
• 뇌에 대한 사전 외부 빔 방사선 또는 전체 뇌 방사선
• MRI(이식된 금속 장치 또는 이물질) 또는 MRI 조영제(신기능 저하 또는 알레르기)에 대한 금기 사항
• 연구 요법 또는 평가를 완전히 준수할 수 없다고 판단되는 주요 의학적, 신경학적 또는 정신과적 상태를 가진 피험자는 등록해서는 안 됩니다.
• 악성 종양이 안전성 평가를 방해할 것으로 예상되지 않고 주 조사관(PI)의 승인을 받지 않은 활성 이차 악성 종양. 후자의 예로는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 제자리 암종 및 전립선 특이 항원의 고립된 상승이 있습니다. 이전에 완전히 치료된 악성 종양이 있고 >= 2년 동안 질병의 증거가 없는 피험자는 자격이 있습니다.

• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스 감염(C형 간염의 치료 및 치료 병력이 허용됨)의 알려진 병력이 있거나 양성인 경우(C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산 [ RNA] [질적]이 검출됨)

  • 참고: 알려진 이력이 없는 경우 적격성을 결정하기 위해 테스트를 수행해야 합니다. C형 간염 항체(Ab) 검사는 HCV RNA가 표준 치료의 일부가 아닌 국가에서 선별 목적으로 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• 코르티코스테로이드는 생리적 대체를 위해 스테로이드를 복용하는 환자를 제외하고 치료 시작 10일 전부터(덱사메타손 예상 반감기의 5배 기준) 허용되지 않습니다. 대체 코르티코스테로이드 요법이 사용된 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 휴약 기간을 결정하기 위해 PI와의 상담이 필요합니다.
• 연구 시작 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 대수술, 개복 생검(피부암 절제 제외) 또는 연구 약물 개시 14일 이내의 심각한 외상(상처가 치유되지 않은 경우) 또는 연구 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우
• 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 모유 수유 중이거나 임신 중인 여성
• 심장 또는 폐 질환, 간 질환, 출혈 체질 또는 최근의 주요 출혈 사건 또는 조사자가 조사 약물 치료에 대한 고위험으로 간주하는 기타 질병과 같은 심각한 병발성 만성 또는 급성 질환의 병력이 있는 피험자
• 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건(적절하게 치료된 카테터 관련 정맥 혈전증은 투약 1개월 전에 발생한 경우 제외) 연구 약물의 시작)
• 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 울혈성 심부전의 병력 > New York Heart Association (NYHA) 클래스 2. 피험자는 지난 3개월 이내에 불안정 협심증(안정시 협심증 증상) 또는 새로 발병한 협심증 또는 지난 6년 이내에 심근 경색이 없어야 합니다. 개월
• bintrafusp alfa 및/또는 pimasertib의 첫 번째 투여 14일 이내(또는 5 반감기 중 더 긴 기간) 연구 약물 사용
• 스테로이드 또는 현재 폐렴이 필요한 비감염성 폐렴(등급 3 또는 4)의 병력이 있습니다.
• 망막 퇴행성 질환(유전성 망막 변성 또는 연령 관련 황반 변성), 망막 정맥 폐색(RVO)의 병력 또는 RVO의 위험 요인으로 간주되는 눈 상태(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증)
• 기준선에서 크레아틴 포스포키나제 수준 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 >= 2(> 2.5 x ULN - 5 x ULN) 및/또는 근염 또는 횡문근융해증의 이전 병력
• 종양이 활성 EGFR 돌연변이, ALK 또는 ROS 전좌를 나타내고 이러한 돌연변이에 대해 이용 가능한 표준 치료 분자 표적 요법을 가지고 있는 NSCLC 코호트 환자의 경우, 이 연구에서 제외될 것입니다. 이러한 표준 치료 분자 표적 제제를 진행하거나 견딜 수 없는 환자가 이 연구에 적합합니다. 폐 선암종 환자는 EGFR 및 ALK 상태가 알려지기 전에 동의를 얻을 수 있지만 치료를 시작하기 전에 EGFR 및 ALK 상태를 결정해야 합니다.
• 치료 1일 전 4주 이내 및 치료 중 감염병 예방을 위한 약독화 생백신 요법 투여