진행성 및 난치성 고형 종양 및 림프종에 대한 새로운 항암제 조합인 Entinostat 및 ZEN003694 테스트

포함 기준:

• 환자는 a) 진행성 또는 불응성 고형 종양 또는 b) 림프종(자연살해[NK] 세포 림프종 이외의 모든 B 세포 림프종 및 T 세포 림프종)이 있어야 하며 치료에 대한 표준 요구 사항을 충족해야 합니다.
• 2상 환자의 경우: 환자는 표준 요법에 반응하지 않는 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 췌장암이 있어야 합니다.
• 고형암 환자의 경우, RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 림프종 환자의 경우 RECIL(Response Evaluation Criteria in Lymphoma) 기준 또는 Lugano 분류 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 고형 종양 환자의 경우, 전이성 질환에 대해 적어도 하나의 표준 치료 요법을 받았어야 합니다. 림프종 환자의 경우, 전이성 질환에 대해 적어도 하나의 병용 화학 요법 요법과 함께 적어도 두 가지 이전 요법을 받았어야 합니다.
• 림프종 환자는 등록 전에 잠재적인 치료 요법을 소진했거나 거부해야 합니다.
• 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에게 ZEN003694를 단독으로 또는 엔티노스타트와 병용하여 사용하는 경우 현재 사용할 수 있는 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(연구 치료제 투여 전 14일 이내에 측정)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/mcL(연구 치료제 투여 전 14일 이내에 측정)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(연구 치료제 투여 전 14일 이내에 측정)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(연구 치료제 투여 전 14일 이내에 측정됨)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) = < 2.5 x 기관 ULN(연구 치료제 투여 전 14일 이내에 측정)
• 혈청 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(연구 치료제 투여 전 14일 이내에 측정)
• 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m^2(연구 치료제 투여 전 14일 이내에 측정)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 < 1.5 x ULN(연구 치료제 투여 전 14일 이내에 측정)
• Troponin =< ULN(연구 치료제 투여 전 14일 이내에 측정)
• 알부민 > 2.5g/dL(연구 치료제 투여 전 14일 이내에 측정됨)
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 최소 4주 후에 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 환자는 New York Heart Association Functional Classification Class 2B 이상이어야 합니다.
• 환자는 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성은 치료 시작 후 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 발육 중인 인간 태아에 대한 엔티노스타트 및 ZEN003694의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 히스톤 데아세틸라제 억제제(HDACi) 및 BET 억제제(BETi) 제제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성 파트너는 선별 임신 검사 시점부터 피임법 사용에 동의해야 하며 계속해서 연구 참여 기간 및 연구 치료 완료 후 3개월 동안
• 환자는 생검을 위해 쉽게 접근할 수 있는 종양을 가지고 있어야 하며 일련의 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 종양 생검은 가장 접근하기 쉬운 생검 가능한 질병 부위에서 수행됩니다. 필요한 경우 다학제적 회의에서의 토론을 포함하여 합병증을 피하기 위해 가능한 모든 예방 조치를 취할 것입니다. 생검을 안전하게 수행할 수 없는 경우(예: 안전하게 접근할 수 있는 생검 가능한 종양 조직이 없음) 또는 생검이 분석을 위한 충분한 조직을 산출하지 못하더라도 참여는 여전히 허용됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력이 손상된 참가자도 자격이 있습니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 림프종 환자는 무통성 또는 무증상 질환이 없어야 합니다.
• 시험용 제품의 첫 투여 전 14일(또는 반감기 5일 중 더 긴 기간) 이내에 항암 요법을 받은 적이 있는 환자
• 임상시험용의약품 초회 투여 전 21일 이내에 방사선 치료를 받은 환자
• NK 세포 림프종 진단을 받은 환자
• 탈모증을 제외하고 이전의 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급) 또는 엔티노스타트 또는 ZEN003694의 추정 독성과 중복되지 않는 안정적인 만성 2등급 독성을 가진 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 알려진 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 이전에 치료받은 CNS 전이가 있는 환자는 증상 없이 최소 4주 동안 안정적인 CNS 질환을 갖고(영상으로 확인) 해당 적응증에 대한 코르티코스테로이드(생리적 용량 이상)를 복용하지 않는 경우에 포함될 수 있습니다.
• 경구 치료를 방해할 정도의 심각한 흡수 장애 또는 오심 및 구토가 있는 환자
• 최근 6개월 이내에 출혈 체질 또는 임상적으로 유의한 출혈이 있는 환자
• 엔티노스타트와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력(예: 벤자미드 구조를 가진 약물(티아프리드, 레목시프라이드, 클레보프라이드) 또는 ZEN003694
• 치료 범위가 좁은 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제 또는 CYP1A2의 기질인 약물이나 물질을 투여받는 환자는 부적격입니다. CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제 및 CYP1A2의 기질은 ZEN003694의 첫 번째 투여 최소 7일 전에 중단해야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
• 엔티노스타트는 HDACi이고 ZEN003694는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 BETi이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 엔티노스타트 또는 ZEN003694를 사용한 치료에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 수유부에게 있기 때문에, 산모가 다음과 같은 경우 치료 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 모유 수유를 중단해야 합니다. 엔티노스타트 또는 ZEN003694로 치료

• 다음 심장 기준 중 하나를 가진 환자:

  • Fridericia 공식(QTcF) > 심전도(ECG)로 계산된 450msec로 계산된 수정된 QT 간격을 가진 환자.
  • 수정된 QT 간격(QTc) 연장을 유발하는 것으로 알려진 약제의 병용 사용.
  • 임상적으로 유의한 전도 이상 또는 부정맥.
  • ECG 분석을 제한하는 박동 심실 리듬이 있는 심장 박동조율기 또는 제세동기의 존재.
  • 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 현재 >= 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거.
  • 지난 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 및 심근경색 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술의 병력. 지속적인 항혈전 요법이 필요한 스텐트 배치 이력이 있는 피험자(예: 클로피도그렐, 프라수그렐)은 등록이 허용되지 않습니다. 임상적으로 중요한 심비대, 심실 비대 또는 심근병증
• 경구 인자 Xa 억제제(즉, 리바록사반, 아픽사반, 베트릭사반, 에독사반 오타믹사반, 레탁사반, 에리박사반) 및 인자 IIa 억제제(즉, 다비가트란)의 사용. 저분자량 ​​헤파린 허용
• 골수의 > 25%에 방사선이 있는 환자
• ZEN003694 1차 투여 후 6주 이내에 뼈 표적 방사성핵종을 투여한 적이 있는 환자
• 이전에 ZEN003694를 투여 받았거나 HDAC 억제제 또는 시험용 BET 억제제로 치료받은 적이 있는 환자
• ZEN003694 1차 투여 전 4주 이내 진단 수술, 치과 수술 또는 스텐트 시술 이외의 대수술