고형 종양에서 Ipilimumab을 포함하거나 포함하지 않는 ZEN003694와 Nivolumab의 조합 테스트

포함 기준:

• 환자는 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 조직학적으로 확인된 전이성 또는 재발성 고형 종양 악성 종양이 있어야 합니다.

  • 용량 증량/상 I: 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있는 전이성 또는 재발성 고형 종양
  • 용량 확장 탐색적 코호트(니볼루맙 + 이필리무맙 + ZEN003694): 이전 백금 기반 요법으로부터 6개월 미만 이내에 진행 또는 재발한 재발성 BRCAwt 상피성 난소 암종 환자
• 용량 증량 및 확장 탐색 코호트: 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1에 따라 측정 가능하고 생검 가능한 질병(최소 2개의 병변)이 있어야 합니다. 평가 가능한 질병이 있는 용량 증량 환자의 경우 가능하면 생검이 의무화됩니다.

• 용량 증량 및 확장 단계에 대한 이전 요법의 5개 라인 이하

  • 확장 코호트에서는 백금 내성 설정에서 최대 2개의 이전 라인이 허용됩니다.
  • 원발성 불응성 난소암 환자(일차 1L 백금 요법을 받는 동안 진행됨)는 용량 확장 코호트에서 제외되지만 용량 증량 코호트에서는 허용됩니다.

• 연구에 참여하기 전 4주 이상(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받았고 4주 이상 일찍 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복된 환자가 자격이 있습니다. 다음 기준을 모두 충족하는 경우 사전 완화(제한된 필드) 방사선 요법이 허용됩니다.

  • 완화 방사선은 연구 치료를 시작하기 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
  • 반복 영상은 새로운 뼈 전이 부위가 없음을 보여줍니다.
  • 조사된 전이 부위는 표적 병변으로 선택해서는 안 됩니다.
  • 환자는 모든 자격 기준을 충족하기 위해 회복해야 합니다.
• 나이 >= 18세. 18세 미만 환자에서 ZEN003694 +/- 이필리무맙과 병용한 니볼루맙 사용에 대한 투약 또는 부작용(AE) 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 80%)
• 백혈구 >= 2,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 150,000/mcL
• 총 빌리루빈 =<1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 기관 ULN
• 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 60mL/분(만성 신장 질환 역학 협력[CKD-EPI] 공식 사용)
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 하며 교정 QT(QTc) 간격이 450msec 미만이어야 합니다.

• 발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙, ZEN003694 및/또는 이필리무맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 니볼루맙, ZEN003694 및/또는 이필리무맙이 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 여성(WOCBP) 및 남성은 연구 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 등록 및 연구 참여 기간 동안. WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위). 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임 및 무정자 남성)은 피임이 필요하지 않습니다.

  • WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 기록된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 미만이어야 합니다.
  • 니볼루맙을 투여받는 WOCBP는 연구 제품의 마지막 투여 후 5개월의 기간 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다. 이 기간은 nivolumab의 반감기 상한(25일)을 사용하여 계산되었으며 WOCBP가 5 반감기 + 30일 동안 피임을 사용하고 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성이 다음 기간 동안 피임을 사용한다는 프로토콜 요구 사항을 기반으로 합니다. 5 반감기 + 90일.
  • 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 그녀(또는 참여 파트너)는 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 육종 또는 비상피 조직학을 가진 환자
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 환자. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안
• PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4 억제제 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 요법. MSI-H(microsatellite instability-high) 종양에서 이전의 항-PD-1/PD-L1은 면역 체크포인트 억제를 중단해야 하는 치료 중에 2등급 이상의 독성이 발생하지 않는 경우 용량 증량 코호트에서 허용됩니다. 이전에 백신 요법을 받은 환자는 자격이 있습니다.
• 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응을 포함하여 니볼루맙, 이필리무맙 및/또는 ZEN003694와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 다음 조건에 따라 본 연구에 등록할 수 있습니다. 약물-약물 상호작용,), 예. 약물은 CYP3A4 유도제 또는 억제제가 될 수 없으며 ZEN003694와 상호 작용할 수 없습니다), (b) 기회 감염 예방을 위해 동시 항생제 또는 항진균제를 필요로 하지 않으며, (c) CD4 수치가 250 cell/mcL 이상이고 검출할 수 없는 바이러스 연구 치료 시작 후 1개월 이내에 표준 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 테스트에 대한 부하.

  • 임상적으로 유의한 면역 억제가 있는 기타 환자, 예. 장기 이식 환자는 자격이 없습니다. 설명이 필요한 경우 의료 모니터와 논의할 수 있습니다.
  • 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)에 대한 양성 검사를 받은 환자는 제외되어야 합니다.
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자는 질병의 재발 또는 악화 위험 때문에 제외되어야 합니다. 생리적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 백반증, 내분비 결핍증이 있는 환자가 적합합니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증, 쇼그렌 증후군 및 건선이 국소 약물로 조절되는 환자 및 항핵항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청을 보이는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다. 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야합니다
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 =< 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 환자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일 미만인 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연형 과민 반응) 치료를 위한 단기 코르티코스테로이드 투여는 허용됩니다.
• 장 천공의 위험 인자로 알려진 활동성 또는 급성 게실염, 복강 내 농양, 위장(GI) 폐쇄 및 복부 암종증의 증거가 있는 환자는 연구에 참여하기 전에 추가 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다.
• 항-CTLA-4 항체에 반응할 수 없는 알려진 면역 장애가 있는 환자
• 장폐색 또는 경구 섭취를 방해하는 상태. 배출을 위한 위관이 없습니다. 중대한 위장병이나 누공 없음
• 알려진 활동성 간염 감염 또는 활동성 감염에는 IV 전신 항생제가 필요합니다.
• CYP3A4의 억제제 또는 유도제이거나 플루옥세틴(잠재적으로 CYP3A4 억제를 유발하는 대사산물이 포함된 중등도 CYP2C19 억제제)을 받는 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 부적격입니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 문헌을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 한방 제품
• 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(>= New York Heart Association Classification class) II), 또는 약물을 요하는 심각한 심장 부정맥
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 병력이 있는 개인은 최소 3년 동안 질병이 없었고 조사자가 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 그 악성. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다.
• 임산부는 니볼루맙 및 이필리무맙이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 면역치료제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 엄마를 니볼루맙과 이필리무맙으로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 니볼루맙과 이필리무맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.