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Testen einer neuen Kombination von Krebsmedikamenten, Entinostat und ZEN003694, für fortgeschrittene und refraktäre solide Tumore und Lymphome

23. März 2024 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-Ib/II-Studie mit ZEN003694 und Entinostat bei fortgeschrittenen und refraktären soliden Tumoren und Lymphomen

Diese Phase-I/II-Studie testet die Sicherheit, Nebenwirkungen und die beste Dosis von Entinostat und ZEN003694 bei der Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren oder Lymphomen, die sich auf andere Stellen im Körper ausgebreitet haben (fortgeschritten) oder nicht auf die Behandlung ansprechen (refraktär). Entinostat kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Es gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Histon-Deacetylase (HDAC)-Hemmer bezeichnet werden. ZEN003694 ist ein Inhibitor einer Proteinfamilie namens Bromodomäne und extraterminal (BET). ZEN003694 kann das Wachstum von Tumorzellen verhindern, die große Mengen an BET-Protein produzieren. Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit einer Kombinationstherapie mit Entinostat und ZEN003694 bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder refraktären soliden Tumoren oder Lymphomen zu testen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) des BET-Bromodomänen-Inhibitors ZEN-3694 (ZEN003694) und Entinostat in Kombination bei Patienten mit fortgeschrittenen und refraktären soliden Tumoren und Lymphomen basierend auf dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) der Kombination von ZEN003694 und Entinostat . (Phase I)II. Bestimmung der Gesamtansprechrate (ORR) von ZEN003694 und Entinostat bei fortgeschrittenem/progressivem Bauchspeicheldrüsenkrebs. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Beschreibung des Sicherheitsprofils von ZEN003694 und Entinostat bei fortgeschrittenen und refraktären soliden Tumoren und Lymphomen. (Phase I)II. Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS), der Ansprechdauer (DOR) und des Gesamtüberlebens (OS) von ZEN003694 und Entinostat in dieser Patientenpopulation. (Phase I) III. Beschreibung des Sicherheitsprofils von ZEN003694 und Entinostat bei fortgeschrittenem/progressivem Bauchspeicheldrüsenkrebs. (Phase II)IV. Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS), der Ansprechdauer (DOR) und des Gesamtüberlebens (OS) von ZEN003694 und Entinostat in dieser Patientenpopulation. (Phase II) V. Bewertung der Wirkung von ZEN003694 und einer Therapie mit Entinostat auf die Apoptose, gemessen durch einen Apoptose-Multiplex-Immunoassay. (Phase I & II)

Sondierungsziele:

I. Bewertung der Wirkung von ZEN003694 und Entinostat-Therapie auf c-MYC und YAP1, gemessen durch Apoptose-Immunfluoreszenz-Assay.

II. Bewertung der Wirkung von ZEN003694 und Entinostat-Therapie auf c-MYC und YAP1, gemessen anhand von Ribonukleinsäure (RNA) und Proteinexpression.

III. Bewertung der Wirkung von ZEN003694 und Entinostat-Therapie auf Tumorlast und Genexpressionsmuster, gemessen durch Whole-Exome-Sequenzierung (WES) und RNA-Sequenzierung (RNASeq) an zirkulierenden Tumor-Desoxyribonukleinsäure (DNA) (ctDNA)-Proben.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie von ZEN003694 in Kombination mit Entinostat, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

PHASE I EINLAUFZEIT: Die Patienten erhalten ZEN003694 oral (PO) einmal täglich (QD) während der Tage -14 bis 1. Die Patienten werden außerdem innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Therapie einer Kernnadelbiopsie unterzogen.

PHASE II RUN-IN PERIODE: Die Patienten erhalten ZEN003694 PO QD oder Entinostat PO einmal pro Woche (QW) an den Tagen -14 bis 1, basierend auf der Reihenfolge, in der sie in die Studie aufgenommen wurden (z. jeder zweite Patient beginnt mit der alleinigen Einnahme von ZEN003694 für 14 Tage). Die Patienten werden außerdem innerhalb von 30 Tagen vor Therapiebeginn einer Kernnadelbiopsie unterzogen.

PHASE I & II KOMBINATIONSBEHANDLUNG: Die Patienten erhalten Entinostat PO QW an den Tagen 1, 8, 15 und 22 und ZEN003694 PO QD an den Tagen 1-28. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden außerdem an Tag 1 von Zyklus 1 und an Tag 1 von Zyklus 14 einer Kernnadelbiopsie unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Rekrutierung
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Patricia M. LoRusso
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • Rekrutierung
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • Hauptermittler:
          • Sherise Rogers
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Rekrutierung
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Abdul Rafeh Naqash

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen a) einen fortgeschrittenen oder refraktären soliden Tumor oder b) ein Lymphom (alle B-Zell-Lymphome und T-Zell-Lymphome außer dem natürlichen Killer-[NK]-Zell-Lymphom) haben und die Standardanforderungen für die Behandlung erfüllen
  • Für Patienten in Phase 2: Die Patienten müssen an lokal fortgeschrittenem, inoperablem ODER metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs leiden, der gegenüber der Standardtherapie refraktär ist
  • Bei Patienten mit soliden Tumoren muss eine messbare Erkrankung basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien vorliegen. Bei Patienten mit Lymphom muss eine messbare Erkrankung vorliegen, die auf den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Lymphoma (RECIL) oder den Lugano-Klassifikationskriterien basiert
  • Patienten mit soliden Tumoren müssen mindestens eine Standardbehandlung für metastasierende Erkrankungen erhalten haben. Patienten mit Lymphomen sollten mindestens zwei vorangegangene Therapien mit mindestens einer Chemotherapie-Kombination gegen Metastasen erhalten haben
  • Patienten mit Lymphomen müssen vor der Aufnahme eine mögliche kurative Therapie erschöpft oder abgelehnt haben
  • Alter >= 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von ZEN003694 allein oder in Kombination mit Entinostat bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Hämoglobin >= 9,0 g/dl (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
  • Blutplättchen >= 100.000/μl (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
  • Serum-Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
  • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
  • Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) und partieller Thromboplastinzeit (PTT)-Test < 1,5 x ULN (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments)
  • Troponin =< ULN (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
  • Albumin > 2,5 g/dl (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
  • Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn eine Nachsorge-Bildgebung des Gehirns mindestens 4 Wochen nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt
  • Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
  • Die Patienten sollten der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association der Klasse 2B oder besser entsprechen
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, oral verabreichte Medikamente zu schlucken und zu behalten
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben
  • Die Auswirkungen von Entinostat und ZEN003694 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Histondeacetylase-Hemmer (HDACi) und BET-Hemmer (BETi) bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und ihr männlicher Partner ab dem Zeitpunkt des Schwangerschaftsscreeningtests der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung
  • Die Patienten müssen Tumore haben, von denen festgestellt wurde, dass sie für eine Biopsie leicht zugänglich sind, und sie müssen bereit sein, Serienbiopsien durchführen zu lassen. Tumorbiopsien werden an der am besten zugänglichen Biopsiestelle der Erkrankung durchgeführt. Es werden alle möglichen Vorkehrungen getroffen, um Komplikationen zu vermeiden, einschließlich Diskussionen in multidisziplinären Sitzungen, falls erforderlich. Wenn eine Biopsie nicht sicher durchgeführt werden kann (z. kein sicher zugängliches biopsierbares Tumorgewebe vorhanden ist) oder die Biopsie nicht genügend Gewebe zur Analyse liefert, ist die Teilnahme dennoch erlaubt
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Teilnahmeberechtigt sind auch urteilsunfähige Teilnehmende, denen ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) und/oder Angehöriger zur Verfügung stehen
  • Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Lymphom dürfen keine indolente oder asymptomatische Erkrankung haben
  • Patienten, die innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Prüfpräparate eine Krebstherapie erhalten haben
  • Patienten, die innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Prüfpräparate eine Strahlentherapie erhalten haben
  • Patienten mit der Diagnose NK-Zell-Lymphom
  • Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie oder stabilen chronischen Toxizitäten Grad 2, die sich nicht mit mutmaßlichen Toxizitäten von Entinostat oder ZEN003694 überschneiden
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
  • Patienten mit bekannten unbehandelten oder symptomatischen Hirn- oder Leptomeningealmetastasen sind ausgeschlossen. Patienten mit vorbehandelten ZNS-Metastasen können eingeschlossen werden, vorausgesetzt, dass sie seit mindestens 4 Wochen eine stabile ZNS-Erkrankung (bestätigt durch Bildgebung) ohne Symptome haben und keine Kortikosteroide (über der physiologischen Dosis) für diese Indikation erhalten
  • Patienten mit erheblicher Malabsorption oder Übelkeit und Erbrechen, die orale Therapien beeinträchtigen würden
  • Patienten mit blutender Diathese oder klinisch signifikanter Blutung innerhalb der letzten 6 Monate
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Entinostat zurückzuführen sind (z. Medikamente, die eine Benzamidstruktur haben (Tiaprid, Remoxipride, Clebopride) oder ZEN003694
  • Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP3A4 oder Substrate von CYP1A2 mit engen therapeutischen Fenstern sind, sind nicht geeignet. Starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 und Substrate von CYP1A2 müssen mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis von ZEN003694 abgesetzt werden. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt
  • Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Entinostat ein HDACi und ZEN003694 ein BETi mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Entinostat oder ZEN003694 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen während der gesamten Behandlungsdauer und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments unterbrochen werden, wenn dies der Fall ist mit Entinostat oder ZEN003694 behandelt

  • Patienten mit einem der folgenden kardialen Kriterien:

    • Patienten mit einem korrigierten QT-Intervall, berechnet nach der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms im Elektrokardiogramm (EKG).
    • Gleichzeitige Anwendung von Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie eine Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) verursachen.
    • Klinisch signifikante Überleitungsstörungen oder Arrhythmien.
    • Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder Defibrillators mit einem stimulierten ventrikulären Rhythmus, der die EKG-Analyse einschränkt.
    • Vorgeschichte oder Nachweis einer aktuellen dekompensierten Herzinsuffizienz >= Klasse II gemäß der Definition der New York Heart Association (NYHA).
    • Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris und Myokardinfarkt), Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb der letzten 6 Monate. Patienten mit einer Stent-Platzierung in der Vorgeschichte, die eine fortlaufende antithrombotische Therapie benötigen (z. Clopidogrel, Prasugrel) dürfen nicht aufgenommen werden. Klinisch signifikante Kardiomegalie, ventrikuläre Hypertrophie oder Kardiomyopathie
  • Anwendung von oralen Faktor-Xa-Inhibitoren (d. h. Rivaroxaban, Apixaban, Betrixaban, Edoxaban, Otamixaban, Letaxaban, Eribaxaban) und Faktor-IIa-Inhibitoren (d. h. Dabigatran). Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt
  • Patienten mit Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks
  • Patienten, die innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis von ZEN003694 ein auf den Knochen gerichtetes Radionuklid erhalten haben
  • Patienten, die zuvor ZEN003694 erhalten haben oder die mit einem HDAC-Hemmer oder einem in der Prüfung befindlichen BET-Hemmer behandelt wurden
  • Größere chirurgische Eingriffe außer diagnostischen Eingriffen, zahnärztlichen Eingriffen oder Stentimplantation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von ZEN003694

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Entinostat, ZEN003694)

PHASE I EINLAUFZEIT: Die Patienten erhalten ZEN003694 PO QD während der Tage -14 bis 1. Die Patienten werden außerdem innerhalb von 30 Tagen vor Therapiebeginn einer Kernnadelbiopsie unterzogen.

RUN-IN-PERIODE DER PHASE II: Die Patienten erhalten ZEN003694 PO QD oder Entinostat PO QW während der Tage -14 bis 1, basierend auf der Reihenfolge, in der sie in die Studie aufgenommen wurden (z. jeder zweite Patient beginnt mit der alleinigen Einnahme von ZEN003694 für 14 Tage). Die Patienten werden außerdem innerhalb von 30 Tagen vor Therapiebeginn einer Kernnadelbiopsie unterzogen.

PHASE I & II KOMBINATIONSBEHANDLUNG: Die Patienten erhalten Entinostat PO QW an den Tagen 1, 8, 15 und 22 und ZEN003694 PO QD an den Tagen 1-28. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden außerdem an Tag 1 von Zyklus 1 und an Tag 1 von Zyklus 14 einer Kernnadelbiopsie unterzogen.
Arzneimittel: BET-Bromodomänen-Inhibitor ZEN-3694
PO gegeben
Andere Namen:
  • BETi ZEN-3694
  • ZEN3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
Verfahren: Kernbiopsie
Unterziehen Sie sich einer Kernnadelbiopsie
Andere Namen:
  • BIOPSIE, KERN
  • CNB
  • Kernnadel
  • Kernnadelbiopsie
  • Nadelbiopsie
Arzneimittel: Entinostat
PO gegeben
Andere Namen:
  • HDAC-Inhibitor SNDX-275
  • MS 27-275
  • MS-275
  • SNDX-275

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD) (Phase Ib)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Die MTD ist definiert als die höchste Dosisstufe, bei der < 33 % der Dosiskohorte (0 von 3 oder 1 von 6) im ersten Zyklus eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erfahren. Bis zu 3 zusätzliche Patienten (maximale Aufnahme 6) werden auf MTD-Ebene hinzugefügt, um die Sicherheit der Arzneimittelkombination umfassender zu charakterisieren. Wenn < 33 % (2) Patienten in dieser erweiterten Kohorte eine DLT erleiden, wird dies zur MTD und damit zur Phase-2-Dosis erklärt. Wenn bei 2 oder mehr Patienten eine DLT auftritt, wird diese Dosisstufe als maximal verabreichte Dosis (MAD) übernommen und auf die unmittelbar darunter liegende Dosisstufe für die MTD und die Phase-2-Dosis abgesenkt.
Bis zu 28 Tage
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) (Phase Ib)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Die RP2D ist allgemein definiert als = < 1 von 6 bei der höchsten Dosisstufe unterhalb der maximal verabreichten Dosis.
Bis zu 28 Tage
Objektive Ansprechrate (ORR) (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff
Jedem Patienten wird eine der folgenden Kategorien zugeordnet: 1) vollständige Remission, 2) partielle Remission, 3) stabile Erkrankung, 4) fortschreitende Erkrankung, 5) früher Tod durch maligne Erkrankung, 6) früher Tod durch Toxizität, 7) früher Tod wegen anderer Ursache, oder 9) unbekannt (nicht abschätzbar, unzureichende Datenlage). Alle Patienten, die die Eignungskriterien erfüllten (mit der möglichen Ausnahme derjenigen, die keine Studienmedikation erhalten haben), sollten in die Hauptanalyse der Ansprechrate aufgenommen werden. Patienten der Ansprechkategorien 4-9 sollten als Therapieversagen (Krankheitsprogression) betrachtet werden. Somit führt ein falscher Behandlungsplan oder eine falsche Arzneimittelgabe nicht zum Ausschluss aus der Analyse der Ansprechrate. Genaue Definitionen für die Kategorien 4–9 sind protokollspezifisch.
Bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate (RR) bei Patienten mit fortgeschrittenem/progressivem Bauchspeicheldrüsenkrebs (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff
Die genauen zweiseitigen 95 %-Konfidenzintervalle (CIs) für die RR werden angegeben.
Bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff
Die 95 %-KIs für die Dauer des Ansprechens werden angegeben.
Bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff
Wird anhand der Kaplan-Meier-Methode mit den 95 %-KIs geschätzt. Das KI basierend auf der Greenwood-Varianz wird berichtet. Zusätzlich werden die möglichen Risikofaktoren für das Überleben mit einem Log-Rank-Test verglichen. Außerdem werden die 95 %-KIs für die Dauer des Ansprechens angegeben.
Bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff
Wird anhand der Kaplan-Meier-Methode mit den 95 %-KIs geschätzt. Das KI basierend auf der Greenwood-Varianz wird berichtet. Zusätzlich werden die möglichen Risikofaktoren für das Überleben mit einem Log-Rank-Test verglichen. Außerdem werden die 95 %-KIs für die Dauer des Ansprechens angegeben.
Bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sequenzierungsanalyse des gesamten Exoms
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff
Die statistische Analyse zur Auswahl der Gewinnerfunktionen wird mit der Lasso-basierten elastischen Netzmethode durchgeführt. Die Methode des elastischen Netzes ist ein Variablenauswahlverfahren durch L1- und L2-bestrafte Schätzung, das die Variablenauswahl und -schrumpfung gleichzeitig erzwingt. Der Penalty-Parameter, der das Schrumpfen fester Terme und die Variablenauswahl steuert, wird durch Leave-One-Out-Kreuzvalidierung (LOOCV) bestimmt.
Bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff
Nicht sequenzierende Biomarkeranalyse
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff
Die statistische und bioinformatische Datenanalyse für Labor-Non-Omics-Daten und klinische Daten verwendet die folgenden allgemeinen Strategien, soweit angemessen. Für Einzelzeitpunkt-Labordaten werden Hypothesentests zu Vergleichen innerhalb der Gruppe mit dem gepaarten t-Test oder dem Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test für kontinuierliche Parameter von Interesse oder dem Chi-Quadrat-Test von McNemar für kategoriale Parameter von Interesse durchgeführt. Vergleiche zwischen Gruppen werden entweder unter Verwendung einer Varianzanalyse (ANOVA) mit angepassten Mittelwerten der kleinsten Quadrate oder des exakten Fisher-Tests für kontinuierliche bzw. kategoriale Variablen von Interesse bewertet. Für Zähl- oder binäre Mehrfachzeitpunkte oder korrelierte Daten werden Tests von Vergleichen zwischen Gruppen unter Verwendung des statistischen Verfahrens der verallgemeinerten Schätzungsgleichung (GEE) für die Längsschnittdatenanalyse mit mehreren beobachtbaren Vektoren für dasselbe Subjekt durchgeführt.
Bis zu 4 Wochen nach dem Eingriff

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Patricia M LoRusso, Yale University Cancer Center LAO

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. November 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. September 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2021-09727 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10499 (Andere Kennung: CTEP)
  • UM1CA186689 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen. Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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Klinische Studien zur BET-Bromodomänen-Inhibitor ZEN-3694

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