고형 종양이 있는 피험자에서 TRE-515의 안전성, 내약성 및 PK를 평가하기 위한 확장과 함께 공개 라벨, 용량 증량
고형 종양이 있는 피험자에서 경구 투여된 TRE-515의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위해 확장된 1상, 공개 라벨, 인간 최초, 용량 증량 연구
TRE-515는 고형암 환자의 경구 투여용으로 개발 중인 dCK(deoxycytidine kinase) 소분자 억제제 계열 최초의 제품이다. 암세포에서 빠르고 상향 조절된 DNA 복제는 높은 복제 스트레스를 생성하므로 암세포는 정상 세포보다 TRE-515와 같은 DNA 표적 치료에 의한 뉴클레오티드 대사 교란에 더 민감합니다.
1차 목표는 TRE-515를 단일 제제로 1일 1회 경구 투여할 때 안전성과 최대 내약성을 결정하는 것입니다.
2차 목표는 TRE-515 항종양 활성 예비 평가의 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 특성화하기 위해 권장되는 2상 용량(RP2D)을 설정하는 것입니다.
탐색 목적은 TRE-515 노출과 데옥시시티딘(dC)의 혈장 데옥시뉴클레오사이드 농도 사이의 관계를 평가하고, [18F]-클로파라빈(CFA)에 의해 측정된 바와 같이 TRE-515 노출과 세포내 dCK 적중 녹다운 사이의 관계를 평가하는 것입니다. 양전자 방출 단층 촬영(PET) 프로브 및 TRE-515 치료와 이용 가능한 경우 보관된 종양 조직에서 dCK 유전자 발현 사이의 관계를 평가하기 위해
연구 개요
상세 설명
이는 안전성과 내약성을 평가하고 경구 투여된 TRE-515의 MTD 및 RP2D를 결정하기 위해 고안된 TRE-515의 공개 라벨, 다기관, 비무작위, 인간 최초의 1상 임상 시험입니다. 고형 종양.
안전성 평가에는 부작용(AE), 용량 제한 독성(DLT), 임상 실험실 값, 활력 징후, 체중, 심전도(ECG) 및 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행 상태가 포함됩니다.
용량 제한 독성은 연구 첫 21일 동안 평가될 것입니다. PK 및 예비 종양 반응 분석은 연구 전반에 걸쳐 수행될 것이다.
예비 종양 반응은 8주마다 적절한 방식(컴퓨터 단층촬영[CT]/자기 공명 영상[MRI])을 사용하여 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 기초하여 주임 연구원(PI)에 의해 평가됩니다.
용량 증량 단계에서 피험자는 TRE-515를 1일 경구 투여량으로 연속 21일 주기로 증량량 수준으로 투여하기 위해 순차적 코호트에 등록됩니다.
피험자는 RECIST v1.1에 정의된 진행성 질병 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 TRE-515를 계속 받게 됩니다. RP2D를 결정한 후 추가 6명의 피험자가 RP2D에서 TRE-515를 받아 안전성 프로필 및 추가 활동 증거에 대한 추가 경험을 얻습니다.
용량 증량 단계에서, 코호트 1에서 시작하여 통상적인 3+3 용량 증량 연구 설계를 사용하여 각 용량 코호트에서 최소 3명의 대상체가 치료될 것이다. 코호트(-1)는 코호트 1에서 허용 오차 문제가 발생하는 경우 우발적인 단계적 축소 선량 수준을 나타냅니다. 각 코호트에서 3명의 피험자가 초기에 치료를 받고 각 피험자는 전체 DLT 평가 기간 동안 TRE515-T-02를 추적하게 됩니다. 코호트 내의 3명의 피험자에서 DLT가 없는 경우, 용량 증가는 연속적인 코호트를 통해 진행될 것입니다. 각 코호트의 모든 피험자는 다음 용량 코호트가 열리기 전에 DLT 관찰 기간을 완료해야 합니다. 특정 용량 수준의 허용 오차에 따라 중간 용량 수준을 연구하여 안전성 검토 위원회(SRC)에서 권장하는 대로 DLT를 보다 면밀히 특성화하고 MTD를 보다 정확하게 식별할 수 있습니다. 개별 피험자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 치료 중단 사유가 될 때까지 추가 TRE-515 치료를 계속 받을 수 있습니다.
TRE-515의 MTD는 6명 중 2명 미만이 DLT를 경험하는 최고 용량으로 정의된다. MTD 결정을 위해 평가할 수 있는 것으로 간주되는 피험자는 21회 용량 중 최소 14회 용량(예정 용량의 67%)을 받았거나 DLT로 인해 21일 이전에 연구 약물을 중단해야 합니다. 2명 이상의 피험자가 DLT를 나타내는 경우 코호트 용량이 MTD보다 높은 것으로 선언됩니다. 코호트 용량이 MTD를 초과하는 것으로 결정되면, 다음으로 더 낮은 코호트가 6명의 피험자로 확장됩니다(아직 6명의 피험자로 확장되지 않은 경우). MTD에 도달하지 못한 경우 안전 위원회는 최대 투여 허용 용량과 일치하는 RP2D를 정의하도록 선택해야 합니다.
RP2D는 연구의 용량 확장 단계가 시작되기 전에 지정된 SRC에 의해 결정되며 연구의 용량 증량 단계에서 결정된 MTD보다 높지 않을 것입니다. SRC는 PK 및 이용 가능한 안전성 데이터의 전반적인 평가를 기반으로 MTD보다 낮은 RP2D를 정의하도록 선택할 수 있습니다. SRC는 수정이 필요함을 시사하는 새로운 데이터가 이용 가능해지면 용량 확장 단계 동안 RP2D를 수정하도록 선택할 수 있습니다. 연구의 용량 확장 단계 동안 RP2D가 증가하는 경우, 현재 TRE-515를 투여받는 피험자는 다음과 같은 문제가 있을 수 있습니다. 다음 기준이 충족되면 선량을 더 높은 RP2D로 증가시킵니다.
- 피험자는 현재 용량으로 최소 3주(21일) 동안 TRE-515를 투여받았습니다.
- 피험자는 TRE-515 관련 독성 ≥ 2등급을 경험하지 않습니다.
- 더 높은 RP2D로의 용량 증량은 피험자의 조사자와 의료 모니터 모두에 의해 피험자의 최선의 이익인 것으로 간주됩니다.
- 의뢰자는 용량 증량에 동의합니다. 연구의 용량 확장 단계에서 RP2D가 감소하는 경우, 현재 TRE-515를 투여받는 피험자는 용량을 더 낮은 용량으로 감소시킬 수 있습니다.
다음 기준을 충족하는 RP2D:
- 더 낮은 RP2D로의 용량 감소는 피험자의 조사자 및 의료 모니터 모두에 의해 피험자의 최선의 이익인 것으로 간주됩니다(현재 용량으로부터 이익을 얻는 것으로 보이는 피험자는 용량 감소가 필요하지 않음).
- 후원사는 용량 감소에 동의합니다. 개별 피험자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 치료 중단 사유가 될 때까지 추가 TRE-515 치료를 계속 받을 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Allen Clark
- 전화번호: 1-857-998-7278
- 이메일: info515@trethera.com
연구 장소
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California
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- 모병
- UCLA
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연락하다:
- Lisa Yonemoto
- 전화번호: 310-633-8400
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수석 연구원:
- Zev Wainberg, MD
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, 미국, 28078
- 모병
- Carolina BioOncology Institute
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연락하다:
- Sydney Noldin
- 전화번호: 704-947-6599
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수석 연구원:
- John Powderly, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양이 있습니다.
- 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 진행성 불응성 암이 있는 피험자. 사전 치료의 수나 유형에는 제한이 없습니다.
- RECIST v1.1에 따른 측정 가능한 질병
- 만 18세 이상 남녀
- 경구 캡슐을 삼킬 수 있고 PK를 위한 정맥 내 혈액 샘플링을 견딜 수 있고 TRE-515 또는 부형제에 대해 알려진 불내성 또는 과민성이 없으며 연구 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
다음을 제외하고 양전자 방출 단층 촬영(PET) 동위원소를 받고 PET 스캔을 받을 수 있는 능력:
- 피험자가 쇠퇴하거나 오랜 시간 동안 가만히 있을 수 없거나 원하지 않습니다.
- 주제는 밀실공포증
- 프로토콜에 따라 필요한 일정에 테스트를 예약할 수 없는 사이트
- 사이트에 PET 진단 기계에 대한 액세스 권한이 없습니다.
- 이전 치료 관련 독성에서 회복됨.
- ECOG 수행 상태 0~2.
다음을 포함한 적절한 실험실 매개변수:
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × 정상 상한치(ULN) 및 간 전이성 질환이 있는 경우 ≤5 × ULN
- 길버트 증후군으로 인해 고려되지 않는 한 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN, 이 경우 ≤3 × ULN
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분
- 혈소판 수 ≥75,000/mm3
- 호중구 수 ≥1500/mm3
- 헤모글로빈 ≥9g/dL
- 알부민 >2.8g/dL
- 연구 전반에 걸쳐 그리고 마지막 TRE-515 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용할 의향.
제외 기준:
- 잠재적인 치료 요법 후보.
- 외과적으로 완치 가능한 제한된 단계의 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 1기 전립선암 또는 1기 방광암을 제외하고, 다른 암 또는 알려진 다른 활성 암(들)에 대한 항암 요법 또는 보조 요법을 받는 피험자 . 다른 알려진 암에 대한 치료를 완료한 피험자는 항암 치료 완료 후 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
- 이전에 장기 이식을 받은 피험자.
- >470msec의 QTcB 연장(적어도 5분 간격으로 수행된 3회 ECG에서 확인됨).
- 전신 요법을 필요로 하는 활동성, 통제되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염.
- 화학 요법, 호르몬 요법(전립선암 조절을 위한 호르몬 요법은 허용됨), 연구 요법 및 생물학적 요법과 같은 이전 항암 요법으로부터 28일 미만(또는 5 반감기 미만, 둘 중 더 짧은 기간).
- 연구 제1일로부터 28일 이내의 진단 수술, 연구 제1일로부터 28일 이내의 방사선 요법, 또는 연구 제1일로부터 14일 이내의 완화 방사선 요법 이외의 대수술.
- 임신 중이거나 현재 모유 수유 중입니다.
- 알려진 HIV 양성 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
- 연구 요건 준수를 방해하는 정신 질환/사회적 상황.
- 조절되지 않는 고혈압, 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 분류 ≥2), 불안정 협심증, 제대로 조절되지 않는 부정맥, 연구 시작 6개월 이내에 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 이상 이력.
- PI 및/또는 후원자의 판단에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 과도한 위험을 부여하여 피험자가 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상.
- 연구 시작 전 6개월의 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작/뇌졸중)
- 약물 제형에 포함된 약물 또는 부형제에 대해 알려진 과민성.
- 금지된 약물의 사용 또는 요구 사항
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 열린 라벨
용량 에스컬레이션 부분에서, 5 개 이상의 코호트에 최대 46 명의 피험자를 등록합니다.
용량 확장 부분은 최대 48 명의 피험자를 등록합니다.
등록 된 실제 피험자 수는 안전 데이터 및 항 종양 활동의 추가 증거에 따라 다릅니다.
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TRE-515는 매일 거의 같은 시간에 식후 최소 1시간 전 또는 식후 2시간에 1일 1회 경구 투여될 것입니다.
도징은 주기 사이에 중단 없이 계속됩니다.
피험자는 진행성 질병을 나타내지 않고 허용할 수 없는 독성을 경험하지 않는 한 TRE-515 치료의 연속 주기를 계속 받을 것이며 후원사와 PI 모두 TRE-515를 사용한 추가 치료가 피험자에게 최선의 이익이라고 생각합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성의 발생률
기간: 최대 21일의 치료 주기
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TRE-515의 최대 허용 용량 결정
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최대 21일의 치료 주기
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NCI-CTCAE v5.0에 의해 평가된 부작용(AE)이 있는 참가자 수에 의해 평가된 TRE-515의 안전성 및 내약성 경구용 TRE-515의 안전성 및 내약성
기간: 최대 60개월
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NCI-CTCAE v5.0에 의해 평가됨
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최대 60개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TRE-515-AUC의 약동학적 특성화
기간: 각 주기(각 주기는 21일)에서 1,8, 15일 및 연구 완료 방문 시 최대 18개월의 연구 기간 동안
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혈장 농도 곡선 시간-농도 곡선 아래 면적
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각 주기(각 주기는 21일)에서 1,8, 15일 및 연구 완료 방문 시 최대 18개월의 연구 기간 동안
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TRE-515-Cmax의 약동학적 특성화
기간: 각 주기(각 주기는 21일)에서 1,8, 15일 및 연구 완료 방문 시 최대 18개월의 연구 기간 동안
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관찰된 최대 혈장 농도
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각 주기(각 주기는 21일)에서 1,8, 15일 및 연구 완료 방문 시 최대 18개월의 연구 기간 동안
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TRE-515-Cmin의 약동학적 특성
기간: 각 주기(각 주기는 21일) 1, 8, 15일 및 연구 완료 방문 시 연구 기간을 통해 최대 18개월
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관찰된 최소 혈장 농도
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각 주기(각 주기는 21일) 1, 8, 15일 및 연구 완료 방문 시 연구 기간을 통해 최대 18개월
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TRE-515-T-1/2의 약동학 프로필
기간: 각 주기(각 주기는 21일)에서 1,8, 15일 및 연구 완료 방문 시 최대 18개월의 연구 기간 동안
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최종 제거 단계 동안 연구 약물의 혈장 수준이 절반으로 감소하는 데 필요한 시간(시간)
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각 주기(각 주기는 21일)에서 1,8, 15일 및 연구 완료 방문 시 최대 18개월의 연구 기간 동안
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TRE-515-T-Max의 약동학적 특성화
기간: 각 주기(각 주기는 21일)에서 1,8, 15일 및 연구 완료 방문 시 최대 18개월의 연구 기간 동안
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Tmax는 투여 후 Cmax에 도달하는 시간(시간)입니다.
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각 주기(각 주기는 21일)에서 1,8, 15일 및 연구 완료 방문 시 최대 18개월의 연구 기간 동안
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TRE-515-V/F의 약동학적 특성화
기간: 각 주기(각 주기는 21일)에서 1,8, 15일 및 연구 완료 방문 시 최대 18개월의 연구 기간 동안
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TRE-515의 분포 부피 및 생체이용률
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각 주기(각 주기는 21일)에서 1,8, 15일 및 연구 완료 방문 시 최대 18개월의 연구 기간 동안
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TRE-515-CL/F의 약동학적 특성화
기간: 각 주기(각 주기는 21일)에서 1,8, 15일 및 연구 완료 방문 시 최대 18개월의 연구 기간 동안
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TRE-515의 구두 승인
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각 주기(각 주기는 21일)에서 1,8, 15일 및 연구 완료 방문 시 최대 18개월의 연구 기간 동안
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항종양 활성의 예비 평가
기간: 기준선에서 최대 18개월의 연구 기간
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RECIST v1.1 기반
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기준선에서 최대 18개월의 연구 기간
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TRE-515의 2상 용량(RP2D) 권장
기간: 최대 18개월
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TRE-515의 권장 2상 용량은 약동학, 안전성 및 내약성에 따라 결정됩니다.
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최대 18개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TRE515-T-02
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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트레-515에 대한 임상 시험
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University of Colorado, DenverNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)모집하지 않고 적극적으로
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University of Alabama at BirminghamNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)완전한
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Norwegian University of Science and TechnologySt. Olavs Hospital완전한
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Charite University, Berlin, GermanyUniversity of Oxford; University of Cologne; Experimental & Clinical Research Center Berlin; Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC), Berlin 그리고 다른 협력자들모병
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University of UtahNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)완전한
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Salk Institute for Biological StudiesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); University of...모병
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NYU Langone HealthNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)완전한