무화학 BRCA 표적 신보조제 전략

등록 시 포함 기준:

• 다음과 같이 정의되는 조직학적으로 확인된 침습성 TNBC:

  • 면역조직화학(IHC) 핵 염색으로 정의된 ER 및 PR 음성(내분비 요법에 적합하지 않음) ≤ 10% AND
  • HER2 음성(항-HER2 요법에 적합하지 않음):
• cT1c-T2, N0-N1, M0으로 정의되는 초기 질병
• 연구자의 결정에 따라 신보강 전략 및 근치 수술에 의학적으로 적합
• BC에 대한 사전 전신 요법이나 최종 수술 없음
• 연령 ≥18세
• 여성과 남성이 포함될 수 있습니다.
• ECOG 수행 상태(PS) 0-1

등록 시 제외 기준:

• PARPi를 사용한 이전 치료
• 항 PD-1/PD-L1, 항 PD-L2 또는 항 CTLA-4 항체를 사용한 이전 치료
• 지역 기관 지침에 따라 조사된 거시적 원격 전이의 증거
• 신보강 요법 전에 감시림프절 생검을 시행한 환자
• 이전 침습 BC의 역사
• 양측 및/또는 다초점 및/또는 다심 BC
• 장 흡수를 현저하게 방해하는 흡수 장애 증후군 또는 기타 만성 질환
• 골수 또는 장기의 동종 이식 이력.
• 또 다른 원발성 악성 종양의 병력.
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 이를 암시하는 특징.
• 선천성 긴 QT 증후군.
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력

무작위화 시 포함 기준:

• BRCA 1 및/또는 BRCA 2의 유해한 생식계열 또는 체세포 돌연변이 또는 중앙 테스트에 의해 결정된 상동체 복구 결핍(HRD) 상태.
• 원발성 종양에서 이용 가능한 종양 조직(미세 바늘 흡인 세포학 또는 림프절 전이 조직은 허용되지 않음).

• 하기에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상 장기 및 골수 기능:

  • 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0 g/dL
  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(예외: 길버트 증후군이 확인된 환자에서 더 높은 빌리루빈은 조사자의 결정에 따라 허용됨)
  • ≥ 51 mL/min/1.73m2로 추정되는 크레아티닌 청소율 MDRD 방정식 사용
• 체중 >30kg
• 중개 연구 참여는 필수입니다.
• 가임기 여성(WOCBP)은 스크리닝 기간에 혈청 임신 검사가 음성이어야 하고 치료 1일 전에 확인되어야 합니다.

• 가임/가임 여성 환자는 연구 치료 기간 동안 및 마지막 치료 투여 후 최소 3개월 동안 조사자가 정의한 적절한 피임 조치를 사용해야 합니다. 매우 효과적인 산아 제한 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과가 나오는 방법으로 정의됩니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.

  • 자궁 내 장치(IUD)
  • 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
  • 양측 난관 폐색
  • 정관 수술 파트너
  • 성적 금욕(성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 함)
• 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임(위 참조)을 사용해야 합니다.
• 모유 수유 중인 여성 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전과 마지막 연구 치료 후 3개월까지 수유를 중단해야 합니다.
• 국민건강보험공단 등록

무작위화에서 제외 기준:

• 경구 정제를 삼키거나 유지하지 못함
• 28일 이내 수혈
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 병력(양성 HIV 1/2 항체)
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염
• 전신 요법이 필요한 활동성 세균, 바이러스 또는 진균 감염
• 활동성 결핵(TB, Bacillus Tuberculosis) 병력
• 특발성 폐 섬유증, 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴, 간질성 폐 질환의 병력 또는 스크리닝(TAP-CT-스캔)에서 활동성 폐렴의 증거
• 대동맥 질환의 병력(동맥류 또는 박리)
• 중증 근무력증의 역사
• Fridericia's Correction을 사용하여 심박수(QTc) ≥ 500ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
• 통제되지 않는 병발성 질병
• 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 서면 동의를 제공하는 환자의 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황 또는 중독(만성 알코올 중독 또는 약물 중독).
• 연구자의 판단에 따라 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 임의의 기타 심각하거나 통제되지 않는 질병 또는 이상.
• durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다.
• 암 치료를 위한 모든 병행 전신 화학요법, 면역요법, 생물학적 또는 호르몬 요법.

• 탈모증, 백반증을 제외한 이전의 암 치료로 인해 발생한 모든 미해결 독성(이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 ≥ 2).

  • 등급 ≥ 2 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
  • 올라파립 및/또는 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 강력한 CYP3A 억제제의 병용. 연구 치료(올라파립)를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 강력한 CYP3A 유도제의 병용. 연구 치료(올라파립)를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 대수술. 환자는 수술 절차에서 회복되어야 합니다. 이식된 포트 배치는 대수술로 간주되지 않습니다.
• 올라파립, 더발루맙 또는 모든 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
• MRI 또는 ​​MRI에 사용되는 조영제(가돌리늄)에 대한 금기.
• 관찰(비개입) 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 참여
• 임신한 여성 환자 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 3개월까지 효과적인 피임법을 사용하고자 하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자.