소화성 궤양 출혈에 대한 내시경적 지혈을 강화하기 위한 Tranexamic Acid의 정확한 전달

상부 위장관(UGI) 출혈은 치료 내시경이 필요한 환자에게 흔한 응급 상황입니다. 이들 환자 중 소화성 궤양 출혈은 사망 위험이 있는 UGI 출혈의 가장 흔한 원인입니다. 대만 합의에 따르면 표준 치료에는 양성자펌프억제제(PPI)와 내시경 치료가 포함됐다. Rockall 점수와 Forrest 분류를 사용하여 내시경 치료의 사용을 결정하고 소화성 궤양의 재발성 출혈률을 예측합니다. 활동성 분출(Forrest 분류 Ia), 삼출성 출혈(Forrest 분류 Ib), 출혈이 없는 육안 혈관(Forrest 분류 IIa) 또는 부착성 혈전이 있는 궤양(Forrest 분류 IIb)과 같은 고위험 소화성 궤양에 대해서는 히터 프로브 응고, 혈절단 및/또는 고무 밴드 결찰과 함께 에피네프린 주사. 표준 내시경 지혈은 출혈을 멈추는 데 있어 전체 성공률이 85%-95%로 매우 효과적입니다. 그러나 환자의 5~10%는 초기 내시경 지혈 후 출혈 재발을 경험하며, 특히 Rockall 점수가 6 이상인 경우에 그러합니다. 대부분의 소화성 궤양 출혈 환자는 표준 내시경 요법과 PPI 사용을 통해 성공적으로 치료할 수 있지만 일부 환자는 이전 연구에 따라 치료 내시경 검사 후 지속적 출혈 또는 재발성 출혈을 겪었습니다. 표준 내시경 치료 후 재발성 소화성 궤양 출혈을 줄이는 것은 여전히 ​​중요한 문제입니다.

이전 연구에서는 잘 알려진 항섬유소용해제로서 트라넥삼산을 보여주었습니다. 트라넥삼산은 플라스민에 의한 피브린의 분해를 억제하여 혈전 분해를 억제하여 출혈을 감소시킵니다. Tranexamic acid는 외과적 출혈, 수혈의 필요성이 있는 환자의 실혈을 줄이고 외상성 출혈로 인한 사망률을 줄이는 것으로 입증되었습니다. 또한 출혈을 줄이기 위해 국소적으로 사용할 수 있습니다. 위장관 출혈에 대한 tranexamic acid의 적용은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다. HALT-IT 시험에서 tranexamic acid 정맥주사가 위장관 출혈로 인한 사망을 감소시키지 못하는 것으로 나타났습니다. 우리는 tranexamic acid의 효과가 출혈 부위에 정확히 국소적으로 사용되기보다는 정맥 내 사용으로 인한 것일 수 있다고 가정합니다. 항섬유소용해제의 내시경적 국소 투여의 역할은 아직 명확하지 않습니다. Tranexamic acid는 출혈 부위에 항섬유소용해 효과가 있으므로 tranexamic acid를 국소적으로 사용하는 것이 정맥주사보다 더 강한 효능을 보일 수 있다는 것이 타당하다.

우리는 표준 내시경 치료 후 소화성 궤양 출혈 환자에서 내시경 안내 하에 국소적으로 tranexamic acid를 사용할 때의 효과와 안전성을 조사할 것을 제안합니다. 재발성 위장관 출혈 환자 중 잠재적인 사망 위험이 있는 환자가 많기 때문에 이는 중요한 문제입니다. 우리는 정확한 출혈 부위에 트라넥삼산을 도포하고, 이러한 환자들에게 더 나은 결과를 얻을 수 있을 것으로 기대합니다.

피험자 및 프로토콜 참가자는 National Cheng Kung University Hospital에서 소화성 출혈이 있는 지원자 중에서 모집됩니다. 적격 참가자에는 흑색변, 혈변, 토혈 또는 비위관에서 배출된 커피 가루액 또는 혈액에 대해 식도위십이지장내시경검사(EGD)를 받을 20세 이상의 환자가 포함되었습니다. 환자 동의서는 EGD 전에 모든 환자에게 제공됩니다. 참가자는 내시경 검사를 받고 최근 출혈의 주요 낙인이 있는 소화성 궤양 환자를 등록합니다. 최근 출혈(SRH)의 주요 오명은 활동성 분출(Forrest 분류 Ia), 삼출성 출혈(Forrest 분류 Ib), 비출혈 육안 혈관(Forrest 분류 IIa) 또는 부착성 혈전이 있는 궤양(Forrest 분류 IIb)을 포함합니다. 제외 기준에는 불량한 신기능(혈청 크레아티닌 > 2.9mg/dL), 종양 궤양 출혈, 항혈소판제/항응고제를 일시적으로 중단할 수 없는 트라넥삼산에 대한 알레르기가 포함됩니다. 우리는 히터 프로브 응고, hemoclipping 및/또는 고무 밴드 결찰과 함께 희석된 에피네프린 1:10,000의 국소 주사에 의해 출혈성 소화성 궤양에 표준 내시경 요법을 적용할 것입니다. 그 후, 1:1 할당 비율로 블록 무작위화 절차에 따라 환자를 표준 요법(ST) 그룹 또는 추가 요법(ET) 그룹에 배정합니다. 두 그룹에 대해 동일한 수의 균형 잡힌 조합이 블록 내에 있었습니다. 그런 다음 블록을 무작위로 선택하여 환자를 두 그룹으로 할당합니다. 할당 순서는 연구원이 환자를 무작위화할 때까지 숨겨졌습니다. 표준 치료(ST)군에서는 위와 같이 표준 내시경 치료 후 내시경 검사가 종료된다. 추가 치료(ET)군에서는 내시경 검사가 끝나기 전에 소화성 궤양에 트라넥삼산 분말 2g을 내시경을 통해 도포합니다. 그런 다음 두 그룹 모두 현재 지침의 권장 사항으로 3일 연속 고용량(8mg/h) PPI 주입 및 Rockall 점수 평가를 받습니다. Rockall 점수가 6 이상인 환자의 경우 3일 정맥 PPI 주입 후 11일 동안 1일 2회 경구 PPI를 적용한 후 1일 1회 PPI를 적용합니다. Rockall 점수가 6 미만인 환자의 경우 3일 정맥 PPI 주입 후 1일 1회 PPI를 적용합니다. 소화성 궤양의 주요 SRH가 지속되는지를 조사하기 위해 초기 내시경 후 2-3일 후에 두 번째 EGD(esophagogastroduodenoscopy)를 시행합니다.

등록된 모든 환자가 최종 분석에 포함되었습니다. 환자의 기저 질환 및 약물 치료를 검토합니다. 확립된 심혈관 또는 뇌혈관 질환의 예방을 위해 항혈소판제 요법을 받은 환자의 경우, EGD 후 3일 동안 치료를 중단하였다. 4일째 클로피도그렐 75 mg/일 또는 아스피린 100 mg/일로 항혈소판제 요법을 재개하였다.

혈액 검사 혈액 샘플을 채취하여 혈액 소변 질소, 크레아티닌, 알부민, 총 빌리루빈, 헤모글로빈, 혈소판, 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)을 측정합니다. 모든 실험실 데이터는 National Cheng Kung University Hospital의 중앙 실험실에서 확인합니다.

결과 측정 모든 환자는 첫 번째 EGD 후 28일 동안 모니터링됩니다. 1차 종료점은 연구 기간 동안 소화성 궤양으로 인한 재발성 출혈입니다. 재발성 출혈은 (1) 지속적인 흑색변, 혈변 또는 비위관에서 반복적인 혈액성 배액의 존재 및 (2) 수축기 혈압 < 90 mmHg, 심박수 > 120 bpm 또는 감소를 포함하는 혈역학적 불안정성의 재발로 정의되었습니다. >2g/dL의 헤모글로빈 농도. 헤모글로빈 수치는 0일, 3일 및 14일에 확인됩니다. 재출혈이 의심되는 각 환자에 대해 EGD를 실시하여 위장에 혈액이나 커피 가루가 있는지 또는 최근 출혈을 나타내는 낙인의 지속 여부를 확인합니다. EGD는 또한 재출혈의 원인이 소화성 궤양인지 또는 다른 비궤양성 출혈 원인인지를 결정합니다.

통계 분석 파일럿 연구는 각각 ST 그룹의 30건과 ET 그룹의 30건을 포함하여 총 60건을 등록할 것입니다. 기준 특성 및 종료점과 관련된 데이터는 Student t 테스트, Pearson's χ2 테스트 또는 Fisher's exact test 및 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 평가되었습니다. 생존 분석에서는 로그 순위 테스트를 사용하여 두 연구 그룹 간의 Kaplan-Meier 곡선을 비교했습니다. 모든 테스트는 양측 검사였으며 p 값 <0.05는 유의미한 차이를 나타냈습니다.