시스플라틴 부적격 수술 가능 고위험 요로상피암 환자의 선행 PD-1 플러스 TIGIT 차단

포함 기준:

1. 서명된 동의서 양식
2. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 나이 >18세
3. 연구 프로토콜 준수 능력
4. 조직학적 또는 세포학적으로 근육 침윤성 요로상피암의 증거가 확인되었습니다. 여기에는 근육 침습성 질환(cT2-4aN0M0)을 포함하여 방광 절제술(또는 종양 절제를 위한 신요관 절제술)이 필요한 모든 환자가 포함될 수 있습니다. 전통적인 신보강 화학요법의 후보가 아닌 다음과 같은 고위험 기능을 가진 환자가 이 시험에 포함됩니다: 미세유두, 육종 및 형질세포양 기능; 마취 하에 검사하는 3-D 덩어리(EUA); 림프혈관 침범; 수신증(주치의의 의견이 종양 때문이 아닌 경우 제외); 요관, 신우의 고등급(등급 3) 종양, 또는 CT 또는 MRI 영상으로 비정상 종괴로 인식할 수 있을 만큼 큰 방사선학적 이상이 있는 이들 부위의 종양; 전립선 간질 또는 질벽의 직접적인 침범(즉, cT4a 질병). 적격성이 불분명한 환자의 경우 최종 중재는 주임 연구원이 결정합니다.
5. 치료 의사(ECOG-PS(Eastern Cooperative Oncology Group performance status) 2, 크레아티닌 청소율(CrCl) 2 난청, 등급 > 2 신경병증 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 III 심부전 . 방광암 https://www.fda.gov/media/142544/download에서 FDA 지침 초안 n 보조 요법을 참조하거나 신보조 요법으로서 시스플라틴 기반 화학 요법을 거부했습니다.
6. MD 앤더슨 암 센터에서 방광 조직의 경요도 절제술(TURBT)에 의해 절제된 조직; 외부 시설에서 TURBT를 완료한 경우 3개월 이내여야 하며 이 시험에 대한 상관 연구를 위해 외부 TURBT 종양 조직을 MD Anderson으로 이전해야 합니다.
7. 연구 등록 전에 수술 주치의 및 관련 의료 종양 전문의가 확인한 바와 같이 스크리닝 시점에 치료 의도가 있는 R0 절제에 적격

8. 계획된 절제 6개월 이내에 수행되고 스크리닝 시 반복되는 PFT에 의해 평가된 바와 같이 치료 의도를 가진 외과적 절제에 적합한 적절한 폐 기능, 폐 용적, 폐활량계 및 확산 용량을 포함하여 임상적으로 지시된 경우; 다음 기준 중 하나 이상을 충족합니다.

   1. 예상 수술 후(ppo) 1초간 강제 호기량(FEV1) 및 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 ppo 확산 용량 >40%
   2. 최대 산소 소모량(VO2max) >15mL/kg/분
9. ppoFEV1 또는 ppoDLCO가 15mL/kg/min인 경우.
10. 계획된 절제 6개월 이전에 PFT를 시행했거나 이전에 시행하지 않은 경우 선별검사 기간 동안 시행해야 합니다.
11. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
12. 폐암 사망 위험을 제외한 정상 수명

13. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 및 골수 기능:

    1. ANC > 1.5 x 109

       /L(1500/µL) 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음

    2. 림프구 수 >0.5 x 109

       /L(500/µL)

    3. 혈소판 수 >100 x109

       /L (100,000/µL) 수혈 없이

    4. 헤모글로빈 >90g/L(9g/dL)

1. 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다. 이자형. AST, ALT 및 ALP 25g/L(2.5g/dL)

14. 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: INR 및 aPTT

15. 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법

16. 스크리닝 시 HIV 검사 음성

17. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성

18. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항체(HBsAb) 검사 양성 또는 다음 중 하나를 동반한 스크리닝 시 HBsAb 음성:

ㅏ. 총 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 음성 b. 양성 총 HBcAb 검사 후 양적 B형 간염 바이러스(HBV) DNA < 500 IU/mL. HBV DNA 검사는 HBsAg 검사 음성, HBsAb 검사 음성, 총 HBcAb 검사 양성인 환자에게만 시행됩니다. 씨. 선별검사 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 선별검사 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV RNA 검사 음성. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에게만 시행됩니다.

19. 가임 여성의 경우: 아래에 정의된 바와 같이 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임법 사용 동의 및 난자 기증 자제 동의:

ㅏ. 여성은 금욕을 유지하거나 폐경 외에 확인된 원인이 없는 무월경의 연속 12개월 실패율로 피임 방법을 사용해야 하며 수술(즉, 난소, 나팔관 및/또는 자궁 제거)로 인해 영구적으로 불임이 되지 않아야 합니다. 또는 조사자가 결정한 다른 원인(예: Müllerian agenesis). 가임 가능성의 정의는 현지 지침 또는 규정에 맞게 조정될 수 있습니다. 씨. 실패율이 다음과 같은 피임법의 예

디. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 적절한 피임 방법이 아닙니다. 현지 가이드라인 또는 규정에 따라 필요한 경우 현지에서 인정되는 적절한 피임 방법 및 금욕의 신뢰성에 대한 정보가 현지 사전 동의서에 설명됩니다. 이자형. 연구 치료 중단 후 임신을 원하는 여성은 연구 치료를 시작하기 전에 난자 동결 보존에 대한 조언을 구해야 합니다.

20. 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 콘돔 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 대로 정자 기증을 자제한다는 동의:

1. 가임 여성 파트너가 있는 경우 외과적으로 불임이 아닌 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용해야 합니다.
2. 임신한 여성 파트너와 함께 남성은 배아 노출을 피하기 위해 연구 약물의 최종 투여 후 90일 동안 치료 기간 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다.
3. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 적절한 피임 방법이 아닙니다. 현지 가이드라인 또는 규정에 따라 필요한 경우 현지에서 인정되는 적절한 피임 방법 및 금욕의 신뢰성에 대한 정보가 현지 사전 동의서에 설명됩니다.
4. 연구 치료 개시 후 아이의 아버지가 되고자 하는 남성은 이 연구에서 사용된 약물로 인한 비가역적 불임의 가능성 때문에 치료 전에 정자 보존에 관해 조언을 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 절차를 이해하고 따르고/하거나 준수하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 질병 또는 상태
2. 면역요법, 화학요법 또는 방사선요법을 포함하는 요로상피암에 대한 이전 요법
3. 연수막 질환의 병력

4. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증(자가 면역 질환 및 면역 결핍에 대한 보다 포괄적인 목록은 부록 4 참조), 아래에 나열된 예외가 있습니다.

   1. 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
   2. 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
   3. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

   나. 발진은 반드시 가려야 합니다.

5. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거
6. 활동성 결핵
7. 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 중대한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
8. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 대수술 또는 연구 기간 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우
9. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 OS 비율 >90%)을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 요로상피암 이외의 악성 종양 이력 , 비흑색종 피부 암종, 국소 전립선암, 상피내관 암종 또는 I기 자궁암
10. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 중증 감염(감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴, 또는 연구자의 의견으로 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 활성 감염을 포함하나 이에 국한되지 않음)

11. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제 치료

    ㅏ. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.

12. 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
13. 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
14. 연구 치료 시작 전 4주 이내, 또는 연구 치료 중 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우, 티라골루맙 최종 투여 후 90일 이내 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에 약독화 생백신으로 치료
15. HBV에 대한 항바이러스 요법으로 현재 치료

16. 스크리닝 시 양성 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 바이러스 캡시드 항원 면역글로불린 M(IgM) 검사

    ㅏ. 급성 감염 또는 의심되는 만성 활동성 감염을 선별하기 위해 임상적으로 지시된 대로 EBV PCR 검사를 수행해야 합니다. 양성 EBV PCR 검사를 받은 환자는 제외됩니다.

17. 연구 치료 시작 전 42일 이내에 연구 요법으로 치료
18. 항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-TIGIT 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료.
19. 연구 치료 시작 전 4주 또는 5 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료

20. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자-[TNF-] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 전신적 치료가 필요할 것으로 예상되는 경우 다음을 제외하고 연구 치료 중 면역억제제:

    1. 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간 투여)의 1회 펄스 투여를 받은 환자는 IND Medical Monitor 확인을 받은 후 연구에 참여할 수 있습니다.
    2. 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량(< 10mg 프레드니손 등가/일) 코르티코스테로이드를 투여받은 환자가 연구에 적합합니다.
21. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
22. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 또는 티라골루맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민성.
23. 티라골루맙 최종 투여 후 90일 이내, 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내의 임신 또는 모유 수유 또는 연구 치료 중 임신하려는 의도. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.