INI1-Neg/SMARCA4-Def 종양의 Tazemetostat+Nivo/Ipi

포함 기준:

• 진단: 진단 시 또는 재발 시 조직학적으로 확인된 종양(해당하는 경우):

• 지층 A

  • 비정형 기형 횡문근 종양(ATRT)
  • 기타 INI1 또는 SMARCA4 결핍 원발성 CNS 악성 종양(PI 승인 포함)

• B층

  • 악성 횡문근 종양(MRT)
  • 신장의 횡문근 종양(RTK)
  • 상피양 육종
  • 척삭종(저분화 또는 탈분화)
  • 기타 INI1 또는 SMARCA4 결핍 악성 종양(PI 승인 포함)
• 모든 피험자는 최초 진단 또는 재발 시 다음 중 하나를 나타내는 종양 평가를 받아야 합니다: 면역조직화학(IHC)에 의해 확인된 INI1 손실 또는 INI1 IHC가 모호하거나 사용할 수 없을 때 종양 이중 대립유전자 SMARCB1(INI1) 손실 또는 돌연변이의 분자 확인
• IHC에 의해 확인된 SMARCA4의 손실 또는 종양 SMARCA4 손실 또는 돌연변이의 분자 확인(PI 승인 포함) 이러한 결과를 확인하는 보고서(가능한 경우 종양 시퀀싱 포함)는 등록 전에 적격성 승인을 위해 후원자-조사자, PI 또는 지정인이 검토합니다. .
• 치료 상태: 모든 피험자는 계층 A1 또는 B1에 대해 자신의 질병에 대해 계획된 선행 치료를 완료해야 합니다. 피험자는 이 프로토콜에 적합하기 위해 재발했거나 불응성 질환이 있을 필요가 없습니다.
• 질병 상태: 계층 A1 또는 B1에 대해 고려 중인 피험자의 경우, 피험자는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 참고: 연수막 병변/질병은 평가 가능한 질병으로 허용됩니다.
• 계층 A2 또는 B2에 대해 고려 중인 재발성/불응성 피험자의 경우 피험자는 계층 A2에 대해 RANO 또는 계층 B2에 대해 RECIST v1.1로 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 섹션 11을 참조하십시오.

• 참고: 다음은 측정 가능한 질병에 해당하지 않습니다.

  • 악성 체액 축적(예: 복수, 흉수)
  • 골수 침윤
  • 핵의학 연구(예: 뼈, 갈륨 또는 PET 스캔)에 의해서만 발견되는 병변
  • 혈장 또는 CSF에서 상승된 종양 표지자
  • 방사선 요법 후 명확한 진행을 나타내지 않은 이전에 조사된 병변
  • RANO의 측정 요건을 충족하지 않는 연수막 병변.
• 계층 A3 또는 B3에 대해 고려 중인 피험자의 경우 피험자는 검사 또는 영상으로 평가할 수 있거나 측정할 수 있는 질병의 증거가 없어야 합니다.
• 계층 A1, B1, A3 또는 B3에 등록할 재발 전 피험자는 선행 치료 완료 후 8주 이내에 등록해야 합니다.
• 연령 ≥ 6개월 및 ≤ 21세
• 16세 이상 대상자에 대해 Karnofsky 수행 상태 ≥ 50% 및 대상자에 대해 Lansky 수행 상태 ≥ 50%
• 수명이 2개월 이상입니다.

• 이전 치료: 피험자는 모든 이전 항암 치료의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다. 피험자는 연구 치료 첫 날 이전에 다음과 같은 최소 휴약 기간을 충족해야 합니다.

  • 골수억제 화학요법: 마지막 골수억제 화학요법 투여 후 ≥21일.
  • 골수억제제로 알려지지 않은 항암제(예: 감소된 혈소판 또는 ANC 수와 관련되지 않음): ≥ 제제의 마지막 투여 후 7일.
  • 소분자 생물학적 제제: 비단클론성 생물학적 제제의 마지막 투여 후 ≥7일.
  • 단클론 항체: 마지막 투여 후 ≥21일, 이전 항체 요법과 관련된 독성이 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
  • 코르티코스테로이드: 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우, 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 ≥ 14일이 경과해야 합니다. 신경학적 증상 완화를 위해 코르티코스테로이드를 투여받는 CNS 피험자는 연구 치료 첫 날 이전 최소 7일 동안 안정적이거나 용량을 감소시켜야 합니다. 모든 환자에 대해, 0.12mg/kg/일 프레드니손 등가물까지의 코르티코스테로이드 용량은 주임 연구원과 상의한 후 승인될 수 있습니다. 국소, 흡입 또는 안과용 코르티코스테로이드로 치료할 수 있습니다.

• 방사선 요법

  • 초점 XRT 후 ≥14일(소형 포트)
  • 이전 TBI, 두개척수 XRT 또는 >50% 골반 방사선 조사 후 ≥90일이 경과해야 합니다.
  • 다른 실질적인 골수 방사선 조사가 있는 경우 ≥42일이 경과해야 합니다.
  • 마지막 방사성 핵종 치료(예: 사마륨 또는 라듐).
  • 골수 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 ≥14일(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장인자 투여 후 7일.
  • 자가 줄기 세포 요법, 자가 T 세포 또는 기타 세포 요법: 세포 요법 주입 후 ≥ 42일이 경과해야 합니다. 사전 동종 줄기 세포 이식은 허용되지 않습니다.
  • 이전 EZH2 억제제 요법: 재발성/불응성 질환(지층 A2 및 B2)이 있는 피험자는 최대 1년 동안 이전 단일 제제 타제메토스타트 또는 다른 EZH2 억제제를 투여받았을 수 있지만 사전 진행/재발이 없는 피험자는 이전 EZH2 억제제를 투여받지 않았을 수 있습니다.

• 피험자는 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 골수 기능
  • 절대호중구수 ≥1,000/uL
  • 헤모글로빈 ≥8g/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음)
  • 혈소판: 비재발 대상자(Strata A1, A3, B1 또는 B3): >75K/uL, 재발성 질환 대상자(Strata A2 또는 B2): >50K/uL, 모든 대상자: 혈소판 수혈 독립적이어야 함, CBC가 적격성을 문서화하기 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됩니다.

• 간 기능

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 연령에 대한 정상 상한.
  • ALT(SGPT) 및 AST(SGOT) ≤ 3 x 정상 상한(본 연구 목적상 ALT에 대한 ULN은 45 U/L임)

• 신장 기능: 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)

  • 수컷: 6개월~1세-0.5,1 ~ 2년 미만-0.6, 2 ~ < 6년-0.8, 6~10세 미만-1, 10~13세 미만-1.2,13 ~ < 16세 - 1.5, ≥ 16세 1.7
  • 암컷: 6개월~1세-0.5,1 ~ 2년 미만-0.6, 2 ~ < 6년-0.8, 6~10세 미만-1, 10~13세 미만-1.2,13 ~ < 16세 - 1.4, ≥ 16세1.4 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 70mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수준을 가진 피험자의 경우 m2.

• 적절한 폐 기능은 다음과 같이 정의됩니다. 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없고, 폐 부족으로 인한 운동 과민증이 없으며, 실내 공기를 호흡하는 동안 맥박 산소 측정 > 92%.

  -- 다음과 같이 정의되는 적절한 신경학적 기능: 발작 장애가 있는 피험자는 항경련제를 사용 중이고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다. 이전 치료로 인한 신경계 장애(CTCAE v5.0)는 힘줄 반사 감소(DTR)를 제외하고 등급 2 이하여야 합니다. DTR의 모든 등급이 적합합니다.

• 가임 여성의 음성 B-HCG 임신 테스트(소변 또는 혈청).
• TAZNI 조합을 받는 가임 여성(WOCBP)은 타제메토스타트, 니볼루맙 또는 이필리무맙의 마지막 투여 후 5개월 동안 피임을 준수하는 데 동의합니다.
• TAZNI 조합을 받고 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 타제메토스타트, 니볼루맙 또는 이필리무맙의 마지막 투여 후 3개월 동안 장벽 피임법을 준수하는 데 동의합니다.
• 기관에서 승인한 사전 동의 절차를 사용하여 문서화된 사전 동의를 제공하기 위해 피험자(또는 미성년자인 경우 부모 또는 법적 대리인)의 이해 능력 및/또는 의지.

제외 기준:

• 병용 약물
• 다른 연구용 제제 또는 다른 항암제를 투여받는 피험자는 적합하지 않습니다.
• CYP3A4 제제: CYP3A4의 강력하거나 중간 정도의 유도제 또는 억제제인 ​​약물을 현재 받고 있는 피험자는 적합하지 않습니다. CYP3A4의 이러한 유도제 또는 억제제는 타제메토스타트의 첫 투여 14일 전부터 연구 종료 시까지 금지됩니다. 에이전트 목록은 부록 C를 참조하십시오. 참고: CNS 종양 또는 전이에 대한 덱사메타손은 안정하거나 감소하는 용량으로 최대 0.12mg/kg/일 프레드니손 등가물까지 허용됩니다.
• HIV, B형 간염 및/또는 C형 간염의 알려진 병력이 있는 피험자(선별 검사의 일부로 검사가 필요하지 않음).
• 조사자의 판단에 따라 피험자가 이 연구에 등록하기에 부적절하다고 판단되는 진행 중이거나 활동성 감염 또는 기타 동시 질병을 포함하나 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발 질병.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 지난 12개월 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용은 배제되지 않습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 목록에 없는 자가면역 진단은 주임 연구원의 승인을 받아야 합니다.
• CBC 감별 선별 검사에서 피험자는 MPN/MDS 또는 ALL과 관련된 유의한 형태학적 이상이 없어야 합니다.
• 피험자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 림프구성 림프종(LBL) 또는 백혈병(ALL)의 이전 병력을 포함한 골수성 악성종양의 이전 병력이 없어야 합니다.
• 이전에 고형 장기 이식을 받은 피험자는 자격이 없습니다.
• 임신 또는 모유 수유: 인간 태아 또는 기형 유발 독성에 관한 이용 가능한 정보가 아직 없기 때문에 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 임신 또는 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않습니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 또는 항 CTLA4 제제 또는 다른 자극 또는 동시 억제 T 세포 수용체(예: OX40, CD137).
• 연구 치료제의 첫 투여 후 30일 이내에 생백신/약독화 백신을 접종받은 피험자.
• tazemetostat 또는 Orasweet와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 피험자는 적합하지 않습니다.