절제 불가능, 재발 또는 전이성 엡스타인-바 바이러스 양성 비인두암 치료를 위한 Durvalumab 및 Epacadostat

포함 기준:

• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 기대 수명 최소 4개월
• 환자는 서명된 정보에 입각한 동의를 할 수 있고 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 체중 > 40kg(kg)
• 환자는 근치적 치료(즉, 외과적 절제술, 국소 방사선 요법, 병행 화학방사선 요법)
• 환자는 진행성 또는 전이성 환경에서 이러한 요법이 존재하는 경우 최소 1개의 표준 치료 요법을 거부하거나 부적격하거나 내약성이 없어야 합니다.
• 환자는 백금 기반 동시 화학방사선 요법 완료 후 또는 재발성 또는 전이성 질환 치료를 위해 백금 기반 화학 요법을 시행한 후 6개월 이내에 질병 진행이 있어야 합니다.
• 환자가 뇌 전이를 알고 있는 경우, 스테로이드를 사용하지 않거나 안정적이거나 감소하는 용량 =< 10 mg 매일 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)을 사용하지 않고 최소 4주 동안 안정적인 신경학적 상태를 유지해야 하며 혼동을 일으킬 수 있는 신경학적 기능 장애가 없어야 합니다. 신경학적 및 기타 유해 사례(AE) 평가(암성 수막염 병력이 있는 환자는 자격이 없음)
• 환자는 이전에 화학 요법이나 면역 요법 또는 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 환자는 적어도 5개의 약물 반감기 또는 연구에서 첫 번째 치료 투여 전 28일(둘 중 더 짧은 기간)에 이전 의료 요법을 중단해야 합니다. 환자는 연구에서 치료를 시작하기 최소 14일 전에 사전 방사선 요법을 완료해야 합니다. 또한 이전 치료 중에 확인된 모든 약물 관련 부작용은 잘 통제되어야 합니다(일반적으로 해결 =< 1 등급, 또는 이 치료를 시작하기 전에 조사자 검토 시 해결됨).
• 생검 시간과 연구 치료제의 첫 번째 투여 사이에 환자가 전신 항신생물 요법을 받을 수 없습니다.
• 환자는 종양의 생검을 의무화하는 모든 프로토콜에 동의해야 합니다(조사자가 생검에 접근 가능하고 안전하며 적절하다고 간주합니까? 평가) 획득한 조직을 바이오마커 및 면역학적 분석에 사용할 수 있도록 허용해야 합니다.
• 가임기 여성의 경우, 첫 번째 에파카도스타트 또는 더발루맙을 투여하고 연구에서 치료를 처음 투여하기 전 30일부터 연구에서 치료를 마지막 날 투여한 후 120일 동안 피임법을 사용하기까지 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 마지막 월경 > 1년 전, 또는 외과적 불임 수술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
• 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 연구 기간 동안 및 연구 약물 투여 마지막 날 이후 최소 120일 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 류마티스 관절염, 포도막염 등] 포함). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증 환자(예: 하시모토 증후군 또는 그레이브스병 치료 후)는 호르몬 대체에 안정적입니다.
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
• 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 울혈성 심부전(New York Heart Association 클래스 III - IV)
• 연구자의 의견으로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재. 스크리닝 보정 QT(QTc) 간격 > 470밀리초는 제외됩니다. 단일 QTc가 > 470밀리초인 경우, 피험자는 3개의 ECG에 대한 평균 QTc가 < 470밀리초인 경우 등록할 수 있습니다. 뇌실내 전도 지연(QRS 간격 > 120밀리초)이 있는 피험자의 경우, 스폰서의 승인을 받아 수정된 JT(JTc) 간격을 QTc 대신 사용할 수 있습니다. JTc가 QTc 대신 사용되는 경우 JTc는 < 340밀리초여야 합니다. 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 주제는 제외됩니다.
• 제어되지 않거나 임상적으로 유의한 전도 이상(예: 항부정맥제에 대한 심실 빈맥은 제외됨), 1도 방실(AV) 차단 또는 무증상 좌전방다발차단(LAFB)/우각가지차단(RBBB)이 적합합니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 후 6개월 이내에 제어되지 않는 증상이 있는 허혈 또는 지난 6개월 동안 알려진 심근 경색증
• 간질성 폐질환의 증거 또는 치료가 필요한 증상성 및/또는 폐렴을 포함한 자가면역성 폐렴의 병력
• 전염성
• 연구 등록 시 전신 요법을 필요로 하는 유의미한 활동성 감염(예: 폐렴, 봉와직염, 상처 농양 등)의 증거
• 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성)은 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 상승 > 1.5 x 정상 상한치(ULN)와 관련이 있습니다. HBsAg 반응성이 있는 환자는 연구에서 치료를 받는 동안 적절한 항바이러스 요법을 받아야 합니다.
• C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] [질적] 검출됨)
• 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 상태의 존재. 공급 튜브를 통한 epacadostat 투여는 허용됩니다.
• 지난 2년 이내에 주임 연구원의 의견에 따라 연구 특정 종점을 방해할 기타 모든 현재 또는 이전 악성 종양
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 >= 2
• 등급 >= 2 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
• 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 연수막 암종증의 병력
• 결핵을 포함한 활동성 감염(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵(TB) 검사를 포함하는 임상 평가)
• B형 간염? NPC 환자의 절반이 B형 간염에 감염되었습니다(Cancer Epidemol Biomarkers Prev. 2015. 24:1766-73, N = 711) 따라서 B형 간염 병력이 있는 건강한 환자를 포함하는 것이 이 연구의 핵심 부분입니다. 또한 PD-1 항체는 활동성 간염 및 간세포 암종(예: 기조연설 224). 그러나 B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원 양성(HBSAg) 환자는 AST 및 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN AND
• 음성 HBV RNA 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 또는
• HBV에 대한 항바이러스제 및 이전 항-PD1 항체 치료 최소 8주 및 AST 병력 없음 또는 PD-1 항체 치료로 인한 총 빌리루빈 수치 > 1.5 x ULN
• C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(양성 HIV 1/2 항체) ? NCI/암 치료 평가 프로그램(CTEP)의 현재 지침에 따라, ?HIV 감염 환자가 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받는 경우 이 시험에 참여할 수 있습니까? (CTEP 프로토콜 템플릿)
• 달리 명시되지 않은 병발성 질병
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴
• 만성 염증 상태에 대한 전신 스테로이드 요법을 받는 환자. 국소 스테로이드, 비강 및 흡입 스테로이드는 허용됩니다. 프레드니손 또는 등가물 =< 10mg/일은 호르몬 대체물로 허용됩니다. 더 높은 용량의 프레드니손은 주기 1일 1일(c1d1) 최소 14일 전에 중단해야 합니다.
• 스크리닝 전 21일 이내에 MAOIs(monoamine oxidase inhibitor) 또는 MAOI 활성이 유의한 약물(meperidine, linezolid, methylene blue)을 투여받은 피험자
• 세로토닌성 약물 투여 후 세로토닌 증후군(SS) 병력
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
• 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령함. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

• 두르발루맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 현재 또는 이전에 사용(두르발루맙을 신규 제제와 병용하는 경우 28일 사용) mg/일의 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 그 등가물을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 전처치)
• 절대호중구수(ANC) < 1.0 x 10^9/L
• 혈소판 < 75 x 10^9/L
• 헤모글로빈 < 9g/dL 또는 < 5.6mmol/L(이 기준을 충족하려면 수혈이 허용됨)
• 혈청 크레아티닌 >= 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) 대신 사구체 여과율을 사용할 수도 있음) < 크레아티닌 수치가 있는 피험자의 경우 50mg/분 > 1.5 x 기관 ULN
• AST 또는 ALT > 2.5 x 기관 ULN

• 알칼리성 포스파타제 > 2.5 x ULN

  • 참고: 1) 뼈 전이 및 감마-글루타밀 트랜스펩티다제(GGT) < 2.5 x ULN이 있는 피험자는 알칼리 포스파타제가 < 5 x ULN인 경우 등록할 수 있습니다.
• 1.5 x 기관 ULN 초과 총 빌리루빈 AND 복합 빌리루빈 >= 2.0 x ULN
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) > 1.5 x ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.5 x ULN