진행성 고형 종양이 있는 피험자를 대상으로 한 AST-3424의 I/II상 연구

포함 기준:

• 1단계: 용량 증량 단계

  1. 남성 또는 여성, 18~70세.
  2. 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 악성 고형 종양(간세포암종, 간내 담관암종, 위암, 식도암, 대장암, 췌장암, 신장세포암종, 비소세포폐암, 거세저항성 전립선암을 포함하되 이에 국한되지 않음) ) 전이성이 있거나 절제 불가능하고 표준 치료에 실패했거나 표준 치료가 없어 현 단계에서 표준 치료에 적합하지 않은 경우.
  3. MTD가 확인되면 확장 용량 그룹(MTD 그룹)의 참가자는 RECIST 1.1 기준을 충족하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 방사선을 조사한 병변은 방사선 치료 후 명확한 방사선학적 진행을 나타내지 않으면 측정할 수 없습니다.
  4. ECOG(Eastern Cancer Collaboration Group)의 신체 상태 점수는 0 또는 1입니다.
  5. 기대 수명≥12주.
  6. 이전 항암 요법으로 인한 모든 독성(탈모증, 피로 또는 말초 신경병증 제외)은 임상시험 약물(NCI CTCAE 5판)을 시작하기 전에 1등급 또는 기준선 수준으로 회복되어야 합니다.
  7. 심장 QTcF 간격은 남성의 경우 450ms 이하, 여성의 경우 470ms 이하입니다.

  8. 실험실 테스트는 다음 기준을 충족해야 합니다. 스크리닝 검사실 검사 전 14일 동안 수혈이나 조혈 자극 인자로 지표를 교정할 수 없는 경우.

     1. 헤모글로빈 ≥90g/L
     2. 혈소판 수 ≥100 x 10^9/L
     3. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
     4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
     5. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3.0× ULN, ≤ 5.0× ULN(간 종양의 경우)
     6. Cockcroft-Gault 공식에 따르면 크레아티닌 청소율은 > 50mL/min이었습니다.
  9. 지난 1년간 알코올, 약물 또는 약물 남용 기록이 없습니다.
  10. 가임여성 환자는 수유를 하지 않아야 하며, 치료 시작 전 5일 이내에 임신검사 결과 음성(소변 임신검사 양성 결과는 혈청 임신검사로 확인 필요)이 있어야 합니다.
  11. 가임기 여성 및 남성 참가자는 파트너와 함께 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(예: 연구 시작부터 마지막 ​​치료 후 6개월까지 수술적 살균 또는 살정제 젤 또는 자궁내 장치(IUD)와 결합된 콘돔 또는 피임법).
  12. 본 연구에 자발적으로 참여하고, 관련 위험을 완전히 이해하고, 준수 사항을 준수하며, 사전 동의에 서명합니다.

• 2단계: 코호트 확장 단계

  1. 남성 또는 여성, ≥ 18세.
  2. 병리학적으로 확인되어 수술적 절제나 국소치료로 조절이 불가능한 진행성 간세포암종.
  3. 소라페닙 및/또는 옥살리플라틴, 렌바티닙, 레고라페닙 및/또는 옵디보를 포함하는 전신 화학요법, 질병 진행, 독성 불내성 또는 이러한 약물 치료 지속 거부를 포함하되 이에 국한되지 않는 표준 전신 요법으로 이전 치료를 받은 경우.
  4. RECIST 1.1 기준을 충족하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 이전에 방사선 요법으로 치료한 병변은 방사선학적 진행이 확인되지 않는 한 측정할 수 없습니다.
  5. AKR1C3 발현 분석을 위한 병리학적 왁스 블록 또는 섹션(보관된 병리학적 왁스 블록 또는 섹션 포함)을 제공하고 AKR1C3 발현이 간 종양 조직에서 매우 양성임을 확인할 수 있습니다(AKR1C3 염색 강도가 2+인 종양 세포의 비율 및/또는 3+는 ≥70%이며, 면역조직화학을 사용하여 중앙 실험실에서 확인됨).
  6. ECOG(Eastern Cancer Collaboration Group)의 신체 상태 점수는 0 또는 1입니다.
  7. 기대 수명≥12주.

  8. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 유무에 관계없이.

     1. HBV 감염이 있는 참가자는 HBV-DNA가 2,000IU/ml 미만이어야 하며 만성 B형 간염 예방 및 치료에 대한 국가 지침에 따라 엔테카비르, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 및 테노포비르 알라페나미드 푸마르산염으로 항바이러스 치료를 받아야 하며, 이는 연구 기간 동안 유지되고 까지 지속되어야 합니다. 마지막 투여 후 6개월.
     2. HCV 감염(검출 가능한 HCV-RNA 또는 항HCV 항체의 존재)이 공존하는 참가자는 의료 행위에 따라 치료를 받을 수 있습니다.
  9. Child-Pugh 점수는 6 이하입니다.
  10. 간성뇌증의 병력은 없습니다.
  11. 이전 항암 치료로 인한 모든 독성(탈모증, 피로 또는 말초 신경병증 제외)은 연구용 약물 사용을 시작하기 전에 1등급 또는 기준선 수준으로 회복되어야 합니다(NCI CTCAE 5판).

  12. 실험실 테스트는 다음 기준을 충족해야 합니다. 스크리닝 검사실 검사 전 14일 이내에 수혈이나 조혈자극인자, 알부민 주입 등으로 지표가 교정되지 않는 경우.

      1. 헤모글로빈≥90g/L
      2. 혈소판 수≥80 x 10^9/L
      3. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
      4. 혈청 총 빌리루빈 ≤3 mg/dL
      5. ALT 및 AST ≤5.0 x ULN
      6. 국제 표준화 비율(INR) ≤2.3 또는 연장된 프로트롬빈 시간 ≤6초
      7. 알부민≥29g/L
      8. Cockcroft-Gault 방정식으로 측정한 크레아티닌 청소율 > 50mL/min
  13. 지난 1년 동안 알코올, 약물 또는 약물 남용 기록이 없습니다.
  14. 가임여성 환자는 수유를 하지 않아야 하며, 치료 시작 전 5일 이내에 임신검사 결과가 음성이어야 합니다(소변 임신검사 결과가 양성인 경우 혈청 임신검사로 확인 필요).
  15. 가임 여성 및 남성 참가자는 연구 참여 시작부터 연구 참여 시작 후 6개월까지 파트너와 함께 효과적인 피임 방법(예: 수술적 살균 또는 살정 젤 또는 자궁내 장치(IUD)과 결합된 콘돔 또는 피임법 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 마지막 치료.

본 연구에 자발적으로 참여하고, 관련된 위험을 완전히 이해하고, 규정을 잘 준수하고, 사전 동의에 서명하십시오. 참가자는 향후 생물의학 연구(FBR)에 대한 동의서에 서명할 수도 있습니다. 단, FBR에 참여하지 않는 참가자도 본시험에 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

• 1단계: 용량 증량 단계

  1. 치료되지 않은 활성 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 질환. 참가자는 중추신경계 전이가 적절하게 치료되었으며 스크리닝 중 임상 검사 및 뇌 영상(MRI 또는 ​​CT)으로 확인된 바에 따라 최소 4주 동안 안정적이라고 확인된 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
  2. 진단수술을 제외한 대수술은 최초 투여 전 4주 이내에 시행하였다.
  3. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 방사선 요법, 수술, 화학 요법, 면역 요법, 암 생물 요법, 표적 요법 또는 호르몬 요법(로무스틴 또는 미토마이신 C 치료, 6주의 휴약 기간 필요, 경구 플루오로우라실, 2주의 휴약 기간 필요) ; 소분자 표적치료에는 2주간의 휴약기가 필요합니다.
  4. 초기 투여 전 4주 이내에 임상시험용 약물(진단 또는 치료) 또는 장치 연구에 참여했습니다.
  5. 연구 중에는 강력하고 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 병용해야 합니다.
  6. 전신 치료가 필요한 조절되지 않는 활성 세균, 바이러스 또는 진균 감염.
  7. 인간면역결핍바이러스(HIV)나 매독에 양성 반응을 보이는 것으로 알려져 있습니다.
  8. 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성.
  9. 연구 수행을 방해할 수 있는 수반되는 질병 또는 증상, 또는 연구자가 환자에게 과도한 위험을 초래한다고 믿는 신체적 이상(활동성 소화성 궤양 또는 위염, 정신 상태의 변화 또는 정신 이상을 포함하되 이에 국한되지 않음) 사전동의서에 대한 환자의 이해를 방해할 수 있습니다.
  10. 에탄올과 프로필렌 글리콜에 대한 이전 알레르기.
  11. 어떤 이유로든 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없습니다.

• 2단계: 코호트 확장 단계

  1. 치료되지 않은 활성 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 질환. 참가자는 중추신경계 전이가 적절하게 치료되었으며 스크리닝 중 임상 검사 및 뇌 영상(MRI 또는 ​​CT)으로 확인된 바에 따라 최소 4주 동안 안정적이라고 확인된 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
  2. 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 다른 부위의 상피내 암종 또는 자연 경과 및 치료가 연구의 안전성 및 유효성 평가를 방해하지 않는 기타 종양을 제외하고 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
  3. 진단수술을 제외한 대수술은 최초 투여 전 4주 이내에 시행하였다.
  4. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 방사선 요법, 수술, 화학 요법, 면역 요법, 암 생물 요법, 표적 요법 또는 호르몬 요법(로무스틴 또는 미토마이신 C 치료, 6주의 휴약 기간 필요, 경구 플루오로우라실, 2주의 휴약 기간 필요) ; 소분자 표적치료에는 2주간의 휴약기가 필요합니다.
  5. 초기 투여 전 4주 이내에 임상시험용 약물(진단 또는 치료) 또는 장치 연구에 참여했습니다.
  6. 연구 중에는 강력하고 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 병용해야 합니다.
  7. 전신 치료가 필요한 조절되지 않는 활성 세균, 바이러스 또는 진균 감염.
  8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 매독의 활성 감염이 알려진 것으로 알려져 있습니다.
  9. 임상적으로 중요한 복수는 신체 검사를 통해 발견되고 증상을 유지하기 위해 복부 천자 또는 추가적인 약리학적 개입으로 조절이 필요한 것으로 정의됩니다(영상 검사로만 복수가 발견된 환자는 자격이 있음).
  10. 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성.
  11. 연구 수행을 방해할 수 있는 수반되는 질병 또는 증상, 또는 연구자가 환자에게 과도한 위험을 초래한다고 믿는 신체적 이상. 여기에는 위장 출혈 병력 또는 3개월 이내에 출혈 위험이 높은 활동성 소화성 궤양이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 또는 위염, 정신 상태의 변화 또는 환자의 사전 동의서 이해를 방해할 수 있는 정신 이상.
  12. 에탄올과 프로필렌 글리콜에 대한 이전 알레르기.
  13. 어떤 이유로든 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없습니다.