DLBCL의 PD-1, LAG-3 및 TIM-3 체크포인트 차단

포함 기준:

1. 미국 식품의약청(USFDA) 승인 적응증에 따라 120일 이내에 CAR T세포 치료를 받은 환자

   • 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL),
   • 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL),
   • 고등급 B세포 림프종,
   • 무통성 림프종에서 발생하는 DLBCL.
   • 여포성 림프종 등급 3B.

   다음 중 하나에 해당하는 CD19 지향 CAR T 세포 치료제를 받은 사람

   • 악시카브타진 실로류셀(Axi-cel)
   • Tisagenlecleucel(티사셀)
   • 리소카브타진 실로류셀(Liso-cel)
2. Lugano 기준에 따라 Deauville 점수가 4 또는 5인 지속성 또는 불응성 질환이 있거나 CAR T세포 치료 후 90일 이내에 조기 재발한 환자.

3. 질병 관련으로 인한 것이 아닌 이상 아래에 정의된 적절한 기관 기능.

   1. 간 기능(빌리루빈 < 2mg/dL, AST 및/또는 ALT <3 x ULN)
   2. 신장 기능(Cockroft-Gault를 사용하여 실제 체중을 기준으로 crcl > 30ml/min).
   3. ANC ≥ 1,000/μL, Hgb > 8, 혈소판 수 ≥ 50,000/μL. 수혈이 허용됩니다. 성장 인자 지원이 허용됩니다.
   4. TnT 또는 TnI < 2 × 기관 ULN. > 1 ~ 2 × ULN 사이의 TnT 또는 TnI 수준을 가진 참가자는 24시간 내 반복 수준이 ≤ 1 × ULN인 경우 허용됩니다.
4. 적절한 항레트로바이러스 치료를 받고 있고 CD4+ T 세포 수가 ≥ 300개 세포/μL이고 검출 가능한 바이러스 부하가 없는 경우 HIV 환자가 포함될 수 있습니다.
5. 연령 ≥ 18세.
6. 동부 협력 그룹 성과(ECOG) 상태는 0~2입니다.
7. 이 임상시험에 등록하기 전 가임기 여성 모두는 1주일 이내에 소변 임신 검사 음성이 필요합니다.
8. 가임기 여성의 경우: 스크리닝 전 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구 참여 중 및 연구 약물 주입 후 추가 6개월 동안 이러한 방법을 사용하는 데 동의합니다.
9. 가임 남성의 경우: 파트너와의 효과적인 피임을 보장하기 위해 콘돔이나 기타 방법을 사용합니다.
10. 임상시험용 의약품의 정맥 투여를 받고, 필요한 경우 임상시험용 의약품 투여 중 최소 24시간 동안 입원하는 것을 포함하여 본 연구 프로토콜에서 요구되는 모든 평가 및 절차에 참여할 의향과 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. ASTCT 기준에 따라 CAR T세포 치료로 3등급 이상의 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 면역세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)을 경험한 환자.
2. 진행 중인 CRS 또는 ICANS 환자.
3. CAR T세포 치료로 인해 혈구탐식성 림프조직구증(HLH)을 경험한 환자.
4. 이전에 동종 줄기세포 이식을 받은 지 6개월 이내. 환자는 활성 이식편대숙주병(GVH)이 없어야 하며 면역억제제를 복용하고 있어야 합니다.
5. PD-(L)1, TIM-3 또는 LAG-3 차단 요법으로 사전 치료를 받은 경우.

6. 다음과 같이 환자의 연구 참여를 방해할 수 있는 활성, 동시, 중대한 질병 또는 질병(기타 기저 림프종) 또는 정신 및 행동 문제, 병력 및/또는 신체 검사 소견을 포함하는 임상적으로 유의미한 소견:

   • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이하 동안 전신 치료가 필요한 활동성 감염
   • 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] II, III, IV;), 첫 번째 연구 약물 투여 전 6개월 이내의 심근경색, 조절되지 않는 심장 부정맥(예: 심방세동/조동, 뇌혈관 사고 6개월 이내) 연구 약물의 첫 번째 투여 전
   • 간질성 폐질환 또는 간질성 폐질환의 병력, 또는 활동성 비감염성 폐렴을 포함한 심각한(연구 의사가 정의한) 폐질환 또는 장애.
   • 연구 의사가 정의한 자가면역 장애로 인한 심각한 장기 손상의 증거가 있는 중증 자가면역 장애.
   • 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 기타 질병 또는 상태.
   • 면역억제 요법이 필요한 심장전문의가 정의한 심근염의 병력.
   • 임상적으로 유의미한 제3공간 체액 축적(즉, 배액이 필요한 복수 또는 배액이 필요하거나 호흡곤란과 관련된 흉막삼출)이 있으며 기저 림프종과 관련이 없습니다.
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종합니다.
8. 선별검사 중 언제든지 코로나19(SARS-CoV2) 감염이 발생한 환자는 PCR 음성이 확인되고 모든 임상 증상(해당되는 경우)이 해결될 때까지 등록해서는 안 됩니다.
9. 전신 면역억제제(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받고 있습니다. 흡입용 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.

10. 코르티코스테로이드 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 프레드니손 ≥ 10mg.

    노트:

    1. 부신 또는 뇌하수체 부전의 경우 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 > 10mg/일의 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법이 허용됩니다.
    2. 기관지 확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적인 사용이 필요한 상태(예: 천식 또는 COPD)가 있는 참가자가 참여할 수 있습니다.
    3. 국소, 안구, 관절내 또는 비강내 스테로이드(전신 흡수가 최소화됨)를 사용하는 참가자가 참여할 수 있습니다.
    4. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 연구 치료제 관련 표준 사전 투약을 위한 단기 코르티코스테로이드 투여가 허용됩니다.

11. 활성 HBV 또는 HCV 감염이 알려져 있거나 다음과 같이 정의된 HBV 또는 HCV 재활성화 위험이 있는 것으로 알려져 있습니다(적격성을 결정하려면 테스트를 수행해야 함).

    - 활동성 HBV 감염은 HBsAg 양성과 전체 항HBc 양성 결과로 정의됩니다.

    참고: HBsAg가 음성이고 HBcAb 및/또는 HBsAb가 양성인 경우 HBV-DNA를 측정해야 합니다. HBV-DNA가 음성인 경우, 이 참가자는 HBV 활동을 면밀히 모니터링하여 등록할 수 있습니다.

    - 활성형 HCV는 HCV 항체 결과가 양성이고 정량적 HCV-RNA 결과가 분석법 검출 하한치를 초과하는 것으로 정의됩니다.

    참고: HCV 항체 양성인 참가자는 HCV-RNA 음성인 경우 자격이 됩니다. HCV에 대한 최종 치료를 받은 참가자는 HCV RNA가 검출되지 않는 경우 허용됩니다.

12. 이전에 고형장기이식을 받은 환자
13. 모유 수유 또는 임신

14. 다음을 제외하고 활동성이 있는 것으로 알려진 기타 악성종양

    • 1B기 이하의 자궁경부암종
    • 비침습성 기저세포암 또는 편평세포 피부암종
    • 비침습성 표재성 방광암
    • 현재 PSA 수치가 0.1ng/mL 미만인 전립선암
    • CR 기간이 2년을 초과하는 치료 가능하거나 국소화된 암.
15. 레티판리맙, INCAGN02385 또는 INCAGN02390 연구 약물 제제(부형제 및 첨가제 포함)의 모든 구성요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증. 항히스타민제 및/또는 코르티코스테로이드와 같은 표준 조치로 제어할 수 없는 다른 단클론 항체에 대해 알려진 과민증이 있는 환자도 제외됩니다.