급성 췌장염 환자에서 흉부 경막외 진통제의 적용

급성 췌장염(AP)은 소화기 계통의 가장 흔한 질병 중 하나이며 발병률은 해마다 증가하고 있습니다. 조사에 따르면 환자의 15~25%는 췌장과 주변 조직의 괴사 및 감염을 특징으로 하는 중증 급성 췌장염(SAP)이 발생하며 사망률은 17%에 달합니다. 이는 공중보건에 심각한 위협을 가할 뿐 아니라 의료자원에도 큰 부담을 안긴다. 급성췌장염(특히 중증)의 치료 수준을 더욱 향상시키는 것은 시급히 해결해야 할 문제이다.

급성 췌장염은 전신 질환입니다. 발병 초기 단계에서는 췌장의 국소 염증과 함께 다수의 염증 매개체가 방출되어 전신 염증 반응 증후군(SIRS)이 발생합니다. 이는 이후 호흡기, 순환기, 비뇨기, 소화기 및 신경계를 포함한 여러 시스템에 영향을 미칠 수 있으며 심각한 경우에는 다발성 장기 기능 장애 증후군(MODS)으로 이어질 수 있습니다. 췌장과 주변 조직의 괴사 및 감염은 일련의 국소 및 전신 합병증을 유발할 수 있습니다. 췌장염의 나쁜 예후는 괴사, 감염, 장기 기능 장애 등이 주요 원인으로 확인됐다. 췌장염의 급성기 동안 전신 염증 세포는 과도하게 활성화되어 다량의 사이토카인을 방출하여 염증 매개체의 연쇄 반응을 유발하여 전신 염증 반응 증후군(SIRS)을 유발하고 이후 다발성 장기 기능 장애 증후군(MODS)을 유발합니다. 염증인자가 방출되면 장점막 장벽도 손상되어 유해물질이나 세균이 손상된 장점막 장벽을 통해 혈류로 유입되거나 장 밖의 다른 기관으로 침입하게 되어 급성췌장염의 발병을 더욱 악화시킨다. 급성 염증의 초기 단계와 장내 세균 및 내독소가 혈류로 이동하여 "두 번째 타격"이 발생한 후 췌장염의 사망률은 10-24%까지 높아질 수 있습니다.

현재, 급성 췌장염의 초기 염증 및 면역 반응을 조절하기 위한 임상 실무에서의 효과적인 조치가 부족합니다. 최근 몇 년간 연구에 따르면 신경계, 내분비계, 면역계가 서로 상호 작용하여 상호 제약을 가하고 염증성 스트레스 반응에 중요한 역할을 한다는 사실이 밝혀졌습니다6. 흉부경막외마취(TEA)는 마취 시 신경 차단에 일반적으로 사용되는 방법입니다. 경막외강에 국소마취제를 주사해 신경뿌리를 막아 신경지배 부위를 마비시키는 방법이다. TEA는 흉부 및 복부 수술의 수술 후 통증 관리에 널리 사용됩니다. 급성 췌장염(AP) 환자의 경우, TEA는 내장 감각 췌장 통증 섬유가 뇌로 전달되는 경로를 차단함으로써 통증으로 인한 환자의 통증과 스트레스 반응을 줄이고 환자의 고통을 완화할 수 있습니다. 저농도의 국소마취제는 교감신경의 긴장을 감소시키고, 해당 분절의 소동맥을 확장시키며, 차단된 부위의 혈류와 미세순환을 개선시켜 분절에 해당하는 교감신경을 효과적으로 차단할 수 있습니다. 동물 실험 결과 TEA는 복부 교감 신경을 차단하여 동맥 혈류량과 정맥 용량을 증가시키고 AP로 인한 췌장 관류 부전을 개선하며 대사성 산증을 완화시키는 것으로 확인되었습니다. 동시에 TEA는 급성 췌장염의 스트레스 상태에서 카테콜아민의 분비를 억제하여 염증 매개체의 방출을 감소시켜 염증 반응을 억제할 수 있습니다. 더욱이, 다른 요인들 중에서도 급성 췌장염(AP) 및 허혈-재관류 손상에서 초기 염증 인자의 과도한 방출은 장내 세균 내독소의 혈류로의 방출을 초래합니다. 이는 IL-1β 및 IL-18과 같은 염증성 사이토카인의 폭발적인 방출을 유발하여 장 점막 장벽의 손상을 더욱 악화시킵니다. 결과적으로, 이러한 미생물학적 환경의 불균형은 장 점막 부종, 침식을 유발하고 전신 염증 반응의 악순환을 시작하여 다기관 손상 및 기능 장애를 초래합니다. 이 주기는 중증 급성 췌장염과 관련된 높은 사망률 및 장애율의 중요한 원인입니다. TEA는 흉부 및 복부 분절의 원심성 교감 신경 섬유를 선택적으로 차단하여 간접적으로 미주 신경 활동을 증가시킵니다. 이는 위장 운동을 촉진하고 장 혈액 순환을 개선하며 급성 장 허혈의 진행을 늦추고 장내 세균과 내독소가 장 점막을 통해 이동하는 것을 방지합니다. 우리 팀의 초기 동물 실험에서는 TEA가 췌장염이 있는 쥐의 장 염증을 개선한다는 사실을 추가로 확인했습니다. 이러한 개선은 IL-1β 및 TNF-α와 같은 염증성 사이토카인 농도의 상당한 감소로 표시됩니다. 또한, 유익한 박테리아의 비율이 증가하는 것을 특징으로 하는 장내 미생물군에 변화가 관찰됩니다. 이러한 발견에 기초하여, TEA는 카테콜아민 방출을 감소시키고 교감신경 활동을 하향 조절함으로써 췌장염 환자의 염증 및 스트레스 반응을 효과적으로 완화시키는 것으로 추측됩니다. 또한, TEA는 막힌 부분의 작은 동맥을 확장시켜 영향을 받은 부위 내 혈류와 미세 순환을 개선합니다. 간접적으로, TEA는 미주 신경 활동을 증가시켜 장 허혈의 진행을 늦추고 결과적으로 장내 세균과 내독소가 혈류로 이동하여 발생하는 "두 번째 타격"의 영향을 줄여 급성 췌장염을 악화시킵니다. 이러한 유망한 결과에도 불구하고 급성 췌장염에서 TEA의 효능에 대한 임상 데이터는 여전히 불충분합니다. 더욱이, TEA가 급성 췌장염의 진행과 중증도에 영향을 미치는 정확한 메커니즘은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다.

임상 실습에서 경막외 차단은 종종 오피오이드 약물과 결합된 저농도 국소 마취제를 사용합니다. 반합성 강력한 아편유사제인 하이드로모르폰은 척추 주위로 투여될 때 진통 효과를 향상시킬 뿐만 아니라 경막외 모르핀, 펜타닐과 같은 다른 아편유사제에 비해 우수한 혈관 확장 특성을 나타냅니다. 이는 급성 췌장염(AP) 환자의 췌장 미세순환을 개선하는 데 특별한 임상적 중요성을 갖습니다.

이 연구에서 연구자들은 TEA에 히드로모르폰과 함께 로피바카인을 사용할 것을 제안합니다. 우리의 목표는 TEA의 조기 적용에 따른 급성 췌장염 환자의 염증 반응과 임상 효능을 분석하고 TEA의 보호 메커니즘을 밝히는 것입니다.