급성관상동맥증후군의 임상예후를 위한 세포면역, 신경내분비 및 염증인자

소개 세계보건기구(WHO)의 데이터에 따르면 심혈관 질환은 전 세계적으로 주요 사망 원인입니다. 2015년에는 1,800만 명이 이 원인으로 사망한 것으로 추정되며, 이는 전 세계적으로 기록된 모든 사망자의 31%에 해당합니다. 이들 사망자 중 대다수(740만 명)는 관상동맥심장병으로 인한 것이었습니다. 또한, 심혈관 질환은 장애 조정 수명(DALY)으로 정의되는 질병 부담이 가장 높으며 주민 100,000명당 4,800 DALY입니다.

임상적 관점에서 볼 때, 심혈관 질환 내에서 우리가 관심을 갖는 주제는 급성 심근 허혈과 호환되는 일련의 징후 및 증상을 나타내는 급성 관상동맥 증후군(ACS)입니다. 이러한 맥락에서 수십 년 동안 진단을 최적화하고 시기적절한 치료를 제공하기 위해 ACS는 ST분절 상승이 있는 급성 심근경색증(STEMI), ST분절 상승이 없는 급성 심근경색증(NSTEMI) 및 불안정 협심증(UA)으로 분류되었습니다.

ACS의 광범위한 스펙트럼 중 가장 덜 심각한 형태는 UA이며, 증상이 심근 허혈을 시사하지만 심근경색의 생화학적 증거는 없습니다. 다른 극단에는 급성 심근경색이 있으며, 임상적 정의는 급성 심근 허혈의 증거와 관련하여 심장 바이오마커(트로포닌)의 상승에 의해 감지된 급성 심근 손상의 존재에 기초합니다. 이는 5가지 유형으로 분류되며, 제1형은 죽상혈전성 관상동맥 질환으로 인해 발생하며 본 연구의 초점입니다. 이 유형은 종종 죽상동맥경화반의 파열이나 침식에 의해 촉발됩니다.

배경 및 근거 수년간의 철저한 임상 연구를 통해 관상동맥 치료실 창설, 항응고 요법, 베타 차단제, 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 억제제, 항혈소판 요법에 이르기까지 ACS의 사망률과 합병증 비율을 감소시키는 치료법이 탄생했습니다. 기계적이든 약리학적이든 재관류. 그러나 최근 몇 년 동안 우리는 관상동맥 질환에 대한 병태생리학적 접근 방식에서 질적인 도약을 이루어 치료법의 새로운 패러다임을 창조하지 못했습니다. 따라서 ACS의 맥락에서 염증, 면역 반응, 면역혈전증 및 스트레스 반응과 같은 주제를 다루는 새로운 지평, 새로운 병리생리학적 가설을 찾는 것이 필수적입니다.

염증과 스트레스가 ACS 발병의 위험 요소라는 것은 부인할 수 없습니다. 또한 ACS는 급성 염증 반응과 스트레스 반응을 모두 유발하며, 코티솔은 후자의 주요 효과기 중 하나이며 항염증 효과를 가지고 있습니다. 그러나 현재 우리는 ACS의 맥락에서 염증과 스트레스 사이의 흥미로운 대화를 지배하는 메커니즘에 대한 깊은 이해가 부족합니다. 일부 저자는 ACS 환자의 경우 염증 정도가 높을수록 결과가 더 나빠진다고 설명했습니다. 최근에 우리는 이러한 좋지 않은 결과가 혈장 코티솔 수치와 관련이 있다고 설명했습니다.

우리는 스트레스가 면역 체계에 복잡한 영향을 미쳐 선천성 면역과 적응성 면역 모두에 영향을 미친다는 것을 알고 있습니다. 스트레스 반응의 급성 단계에서 글루코코르티코이드와 카테콜아민은 백혈구의 이동 및/또는 기능(호중구 경계화)에 영향을 미칠 수 있으며, TH1(세포 면역)에서 TH2(체액 면역) 반응으로의 전신 전환을 유도할 수 있습니다. 또한 급성 스트레스는 IL-6, IL-1b 및 C반응성 단백질(CRP)과 같은 순환 염증성 사이토카인 수준을 증가시킬 수 있습니다.

스트레스 반응 이펙터와 면역 체계 사이의 이러한 양방향 상호 작용은 염증성 사이토카인이 중추 및 말초 신경계, 시상하부, 뇌하수체 및 부신을 포함한 여러 수준에서 스트레스 시스템을 자극하여 글루코코르티코이드 수준을 증가시키기 때문에 분명합니다.

문헌은 ACS에서 백혈구 지수의 유용성을 광범위하게 지원합니다. 가장 널리 사용되는 것 중 하나는 호중구-림프구 비율(NLR)로, 이는 임상 증상 및 관상동맥 병변의 중증도와의 연관성은 물론 입원 중 및 퇴원 후 사건을 예측하는 능력도 입증했습니다. 그러나 이 지수의 기초가 되는 메커니즘을 확실하게 설명하는 연구가 부족합니다.

우리는 외인성 글루코코르티코이드가 세포사멸을 통해 한계 풀과 림프구 감소증을 모집하여 일시적인 호중구 증가증을 일으킬 수 있다는 것을 알고 있습니다. 최근에 일과성 면역억제와 관련된 심각한 급성 스트레스 사건과 관련된 림프구감소증을 설명할 수 있는 다른 메커니즘이 제안되었지만 증거는 부족합니다. 마찬가지로 제한적이긴 하지만 중증 급성 질환의 예후 지표로서 호산구감소증에 관한 흥미로운 정보가 있으며 뇌졸중, 패혈증 및 ACS에서의 유용성에 대한 연구가 발표되었습니다. 우리는 외인성 글루코코르티코이드 투여가 호산구감소증을 유발할 수 있고 세포사멸이 이를 유발하는 기전 중 하나로 제안된다는 것을 알고 있습니다. 이것이 바로 코르티코스테로이드가 이들 세포가 우세한 역할을 하는 자가면역 및 알레르기 질환에 대한 1차 치료법의 일부가 되어온 이유입니다.

현재 우리는 ACS와 관련하여 이러한 세포 면역 구성 요소의 행동과 스트레스 및 염증 반응 지표의 연관성을 입증하는 인간 연구가 부족합니다.

연구 목적 및 가설 가설: ACS에서는 임상 사건의 예측 변수인 세포 면역 구성 요소의 변화와 관련된 코티솔 수준(스트레스 반응의 표현) 및 CRP(염증 반응의 표현)가 증가합니다. .

목표:

백혈구, 호중구, 림프구, 호산구 수와 ACS 환자의 임상 증상과의 연관성을 설명합니다.

백혈구, 호중구, 림프구, 호산구 수와 ACS 환자의 심부전 존재와의 연관성을 설명합니다.

백혈구, 호중구, 림프구, 호산구 수와 ACS 환자의 입원 중 임상 사건과의 연관성을 설명합니다.

ACS 환자의 백혈구, 호중구, 림프구, 호산구 수와 퇴원 후 임상 사건과의 연관성을 설명합니다.

ACS의 조직 손상 표현으로 백혈구, 호중구, 림프구 및 호산구 수를 고감도 트로포닌, CPK 및 CPK-MB의 최대 수준과 연관시킵니다.

ACS의 스트레스 반응 지표로서 백혈구, 호중구, 림프구 및 호산구 수를 총 혈청 코티솔 수치와 연관시키십시오.

백혈구, 호중구, 림프구, 호산구 수를 ACS의 염증 지표인 CRP 수준과 연관시키십시오.

방법론 급성 관상동맥 증후군을 앓는 연속 환자들을 대상으로 전향적, 관찰적, 분석적, 단일 센터 연구를 6개월간 추적 조사할 예정입니다. 2년 동안 부에노스아이레스에 있는 병원 de Clínicas José de San Martín의 관상동맥병동에 ACS 진단으로 입원한 모든 적격 환자는 순차적으로 등록됩니다.

포함된 모든 환자는 입원 시 기본 심전도 및 신체 검사를 받게 되며, 연구 프로토콜 포함에 영향을 받지 않고 치료 의사가 지시한 대로 환자의 상태에 따라 적절한 치료 조치를 시행하게 됩니다.

인구통계학적 및 임상적 데이터는 병력으로부터 얻어질 것입니다. 또한 초민감성 CRP 및 코티솔 측정을 위해 입원 시 혈액 샘플을 채취합니다.

입원 기간 동안 괴사 표지자(트로포닌, CPK, CPK-MB)의 변화 곡선은 입원부터 최고치가 확인되고 감소가 시작될 때까지 평가됩니다. 총 백혈구, 림프구, 호산구 수는 환자 입원 시 기록됩니다.

퇴원 후 6개월 동안 전화 추적 관찰을 실시합니다.

표본 크기 계산: 사건 발생률 20%, 알파 오류 0.5, 베타 오류 0.5를 고려하여 포함할 환자 수는 150명 이상이어야 합니다.

통계 분석의 경우 범주형 변수는 빈도로 표시되고 연속형 변수는 정규 분포인 경우 표준 편차가 있는 평균으로 표시되고 그렇지 않은 경우 사분위수 범위가 있는 중앙값으로 표시됩니다. Pearson의 카이제곱 또는 Fisher의 정확 검정과 Student의 t-검정 또는 Wilcoxon 순위합 검정은 변수가 범주형인지 연속형인지, 정규 분포인지 여부에 따라 비교에 사용됩니다. 상관관계는 Pearson 또는 Spearman 계수를 사용하여 평가됩니다. 관찰자 내 및 관찰자 간 변동성은 클래스 내 상관 계수를 사용하여 분석됩니다. 통계적 유의성은 0.05 미만의 양측 p-값으로 설정됩니다. 모든 계산은 R 버전 3.5.1을 사용하여 수행됩니다.