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숙주 게놈 메틸화: 항문암 검출을 위한 선별 도구 (AMethysT)

2025년 1월 21일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

"숙주 게놈 메틸화 : 항문 암 검출의 스크리닝 도구"

2023 년 1 월, 항문 암 선별에 대한 첫 번째 권장 사항은 프랑스 국립 Coloproctology (SNFCP)에 의해 발행되었습니다. 이들은 위험에 처한 환자를위한 항문 암 검진을위한 세계 최초의 국가 권장 사항이었으며 HIV에 살고있는 사람들에게는 국한되지 않았습니다. 그것들은 첫 번째 방어선으로서 유두종 바이러스 유형 16 (HPV16)에 대한 스크리닝을 기반으로하며, 긍정적 인 HPV16 도말과 검사의 경우 반사 세포학이 뒤 따릅니다. 비정상적인 세포학 또는 검사 학적 검사의 경우, 고해상도 Anoscopy (HRA)를 수행해야하지만,이 시험을 수행하기위한 전문 지식과 장비 비용을 가진 구호 학자의 수에 의해 이에 대한 접근은 제한됩니다. 생물학적 마커의 발달은 고급 이형성증/항문 암의 위험이 높은 환자 만 HRA에 대해 언급 할 수있게 할 수 있습니다.

AIN3 코호트의 일환으로, 우리는 환자가 코호트에 포함될 때 취한 항문 도말에 대해 연구 된 마커 ZNF582 및 ASCL1이 이후 항문 암으로 진행 한 환자에서 상당히 높은 수준의 메틸화를 나타냈다는 것을 입증 하였다.

이 프로젝트의 목적은 실제 조건에서 SNFCP 지침 (HIV와 함께 살고있는 30 세 이상의 MSM, 여성, 여성 외음부 병변 또는 외음부의 역사, 10 년 이상 고형 장기 이식을 가진 여성 환자와 10 년 이상 고형 장기 이식을 가진 남성 환자로 확장).

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

I. 병리에 대한 현재의 지식 상태

2020년에는 전 세계적으로 30,000건의 항문 편평 세포 암종이 보고되었습니다. 이 암은 2/3의 경우 여성에게 영향을 미칩니다. 연령표준화 발생률은 남성의 경우 연간 100,000명당 0.35명, 여성의 경우 0.57명으로 일반 인구 집단에서는 매우 드뭅니다.

HIV와 함께 살고있는 남성 (MSM)과 성관계를 가진 남성의 인구는 항문 암의 위험이 더 큽니다. 2012 년 연구에 따르면 HIV에 감염된 남성 인구에 비해 상대 위험이 80 배 증가한 것으로 나타났습니다. 이 집단은 또한 항문 HPV 감염에 더 노출되어 HIV 감염과 관련된 불만을 더합니다. 결과적으로,이 인구는 이미 세포학에 기초한 항문 운하 암 스크리닝에 관한 특정 권장 사항의 대상이었다. 최근의 메타 분석은 다른 집단에서 항문 암의 위험을 계층화했습니다. 그것은 HIV로 살고있는 MSM 인구에서 항문 암의 과도한 위험을 확인합니다 (45 세 이상 HIV로 살고있는 MSM에서 100,000 PA 당 최대 100 명).

또한 항문 암 위험에 처한 다른 그룹을 확인했습니다. 자궁 경부 또는 외음부암이 이미있는 여성의 항문 암의 발병률이 높아졌습니다. 그러나 Clifford et al. 이전 HPV 유발 암의 유형에 따라 항문 암 위험의 다른 계층화를 보여줍니다. 따라서 항문 암의 발생률은 외음암 병력의 경우 100,000 PA 당 50과 동일하지만 질 또는 자궁 경부암의 경우 100,000 PA 당 10에 가깝습니다. 항문 암의 위험에 처한 또 다른 그룹은 HIV에 감염되지 않은 면역 억제 된 사람, 특히 이식 유형에 따라 항문 암의 발병률이 다르고 이식 이후 항상 기간이 상한 면역 억제 된 사람들로 구성됩니다.

전반적으로,성에 관계없이 항문 암의 발병률은 고소득 국가에서 더 높습니다. 2018 년 프랑스 여성에서 1,532 건의 새로운 항문 암 사례가보고되었으며, 이는 100,000 년 당 2.4의 발병률과 남성의 479 건의 새로운 사례에 해당하는 것으로보고되었습니다. 많은 고소득 국가에서와 같이,이 암 발병률의 전반적인 증가는 프랑스에서 여성 (1990 년에서 2018 년과 2018 년과 2018 년 사이에 각각+3.4% 및+5.7%)과 남성 (++)에서 관찰되었습니다. 1990 년과 2018 년 사이에 1.5% 및 +3.3%, 각각 2010 년과 2018 년 사이). 항문 암에 대한 연령별 경향은 주로 50 세 및 60 세의 여성에서 사례 수가 증가합니다.

항문 면봉에서 인간 게놈 메틸화를 분석하는 것은 항문암 위험에 대한 유망한 바이오마커입니다. 메틸화는 특정 유전자의 발현을 조절하는 후성유전학적 생리 현상입니다. 고위험 발암성 HPV(특히 HPV16)의 바이러스성 종양단백질 E6 및 E7은 이러한 메틸화 현상을 담당하는 세포 효소의 활성화 또는 발현 증가를 유도하는 것으로 나타났습니다. 일반적으로 유전자 프로모터의 과메틸화는 비활성화를 초래합니다. 항바이러스 또는 항종양 반응에 관여하는 유전자의 억제는 면역 탈출에 기여할 수 있는 반면, 종양 억제 유전자의 억제를 유도하는 과메틸화는 암 발생 과정을 선호합니다.

항문암과 관련하여, 두 가지 연구에서는 이전에 자궁경부에 대해 개발된 메틸화 마커가 항문암을 차별하지 않는 것으로 나타났습니다. 그 후, 다양한 단계(정상 세포학, 저등급 또는 고급 병변, 암)에서 항문 생검의 단면 분석을 통해 항문 생검(침습적 조직 샘플링)에서 항문 발암에 특이적인 메틸화 마커가 밝혀졌습니다.

이들 마커는 매우 유망하며, 따라서 메틸화는 침습성 병변으로의 진행의 강력한 예측 마커를 구성 할 수 있으므로 침습적 치료 대 감시의 결정에 결정적인 요인이 될 것이다.

II. 참조 절차에 대한 지식 상태

항문 전암성 병변의 진행은 현재까지 검진 프로그램이 없기 때문에 자궁경부 병변에 비해 덜 잘 설명되어 있습니다.

처음으로, 거의 5,000 PLHIV에 대한 미국 앵커 연구는 고급 병변 치료의 영향을 입증했으며, 처리 된 ARM에서 암 속도가 57% 감소했습니다 (100,000 PA 당 173 대 100,000 PA 당 402 간단한 감시 암). 이 연구에 이어, 무증상 위험에 처한 인구의 전 암성 항문 병변에 대한 스크리닝 권장 사항이 등장하기 시작했다.

2023 년 1 월, 프랑스 국립 대장균 협회 (SNFCP)는 위험에 처한 세 가지 인구에서 무증상 개인의 항문 암 스크리닝에 대한 권장 사항을 발표했습니다. 외음부와 10 년 이상 견고한 장기 이식을받은 여성들. 이러한 권장 사항은 Clifford et al.의 메타 분석에 따라 100,000 PA 당 40보다 큰 항문 암의 발병률을 가진 집단을 목표로한다. 이러한 맥락에서, 항문 암에 대한 스크리닝은 1 차 HPV16 스크리닝, 특히 항문 자체 샘플링 및 양성이면 세포학에 대한 항문 도말 및 표준 검토 검사를 기반으로한다. 비정상적인 세포학이 발생하는 경우, 환자는 고해상도 Anoscopy (HRA)와의 신생 상담을 위해 참조됩니다.

프랑스에는 AHR 시험을 수행하는 응고사가 거의 없으며 상담 대기 시간은 이미 매우 높습니다. 항문 암 스크리닝의 도입에 대한 주요 걸림돌은 AHR 검사의 과밀화 및 검토 상담의 과밀이 악화 될 것으로 예상된다는 것입니다. 예를 들어, 최근의 메타 분석은 HIV가있는 MSM의 항문 영역에서 HPV16 감염의 27% 내지 35%의 유병률을보고했다. 따라서 고급 항문 이형성증의 위험에 처한 환자만이 검사를 위해 참조 할 수있는 실질 도구의 개발은 매우 중요합니다.

이 새로운 연구의 목적은 고급 이형성증으로 진행될 위험이 있는 환자를 선별하기 위한 항문 도말 메틸화 마커의 예측 능력을 검증하고 새로운 SNFCP 선별 권장 사항의 대상이 되는 환자를 포함하여 이 샘플에서 적절한 임계값을 정의하는 것입니다. AIN3 병변의 병력은 없습니다.

III. 가설

이 연구는 마커 ASCL1 및 ZNF582의 메틸화 수준이 무증상 환자의 고급 항문 병변 및 이에 따른 항문암 발병 위험을 예측할 것이라는 가설에 기초합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

770

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 프랑스
    • Ile-De-France
      • Paris, Ile-De-France, 프랑스, 75018
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Pulmonology B and Lung Transplantation Department Bichat-Claude Bernard Hospital
    • Île-de-France
      • Paris, Île-de-France, 프랑스, 75018
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Cardiovascular Surgery and Transplantation Department Bichat-Claude Bernard Hospital
      • Paris, Île-de-France, 프랑스, 75018
        • 아직 모집하지 않음
        • Dermatology department
        • 연락하다:
      • Paris, Île-de-France, 프랑스, 75018
        • 모병
        • Gynecology and Obstetrics Department Bichat-Claude Bernard Hospital
        • 연락하다:
      • Paris, Île-de-France, 프랑스, 75018
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Hepato-Gastroenterology, Digestive Oncology, and Proctology Department Bichat-Claude Bernard Hospital
      • Paris, Île-de-France, 프랑스, 75018
        • 모병
        • Infectious and Tropical Diseases Department Bichat-Claude Bernard Hospital
        • 연락하다:
      • Paris, Île-de-France, 프랑스, 75018
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Nephrology Department Bichat-Claude Bernard Hospital
      • Paris, Île-de-France, 프랑스, 75018
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Pathological Anatomy and Cytology Department Bichat-Claude Hospital
      • Paris, Île-de-France, 프랑스, 75018
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Virology Department Bichat-Claude Bernard Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 :

  1. 성인 (18 세 이상)

  2. SNFCP 가이드 라인에 따라 항문 암 스크리닝 자격 (10 년 이상 고형 장기 이식을받은 남성으로 확장) :

    • HIV에 감염된 30세 이상의 MSM(남성과 성관계를 갖는 남성)
    • 10년 이상 고형장기이식을 받은 환자
    • 외음부 병변 또는 외음부암 병력이 있는 여성

비포함 기준:

  1. 현재의 고급 항문 병변 또는 암에 대한 감독 학적 추적 관찰
  2. 임신 또는 모유 수유 여성
  3. 자유를 박탈 당하거나 법적 보호를받는 주제
  4. 사회 보장 시스템과의 비 계열
  5. 환자의 참여 거부 의사 표시

제외 기준:

1) 포함시 항문 자체 샘플링의 거부

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 보병대

환자 HPV16 + 포함 시:

  • 도말의 세포 학적 분석
  • Proctology (권장) : 표준 포지로스 시험 추가 자체 샘플은 표준 치료 설문지의 일환으로 방문하는 동안 1 년 (M12), 2 년 (M24) 및 3 년 (M36- 후속 조치 종료)에 취해집니다. 표준 치료의 일환으로 방문하는 동안 1 년 (M12), 2 년 (M24) 및 3 년 (M36- 후속 조치 종료)에 수행

그리고 세포검사가 양성이거나 항문 증상이 있는 경우:

  • 표준 항문 검사
  • 임상의 재량에 따른 항문 도말 검사(바이러스 분석)
  • 필요한 경우 항문 생검 (세포학 적 분석)
  • AHR(고해상도 항문경)

환자 HPV16- 포함시 :

  • 표준 치료의 일환으로 방문하는 동안 3 년에 추가 자체 샘플링
  • 표준 진료의 일환으로 방문 중 3년차에 실시한 설문지 및 항문 증상이 있는 경우
  • 표준 항문 검사, 항문 도말 검사, 임상의 재량에 따른 AHR
  • 필요한 경우 항문 생검
장치: 항문 자체 샘플링 (번짐)
M0에서 HPV16+ 환자의 경우 M12, M24 및 M36에서 항문 자체 샘플링 (Smear) 및 M0에서 M36에서 ANAL 자체 샘플링 (SMEAR)에서 M0- M0에서 HPV16-
행동: HPV 설문지
HPV16- 음성 환자의 경우 각 방문 M0, 4 및 M36에서 HPV16 양성 환자에 대한 M0, M12, M24 및 M36마다 HPV 설문지

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
3년차의 고급 항문 병변
기간: 포함 후 3 년
초기 항문 자가 샘플(M0)의 메틸화 마커가 M3에서 고급 항문 병변을 예측할 수 있는지 분석합니다.
포함 후 3 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
M0에서 HPV 16 음성 환자의 3년차 항문 자가 샘플에 대한 HSIL 세포학
기간: 편입 후 3년
HPV에서 첫 번째 자체 샘플링 후 SNFCP 권장 사항에 따라 항문 암의 위험에 처한 환자에서 3 년간의 고급 항문 병변 (HSIL)에 대한 첫 번째 항문 자체 샘플링에서 메틸화 마커의 예측 특성 평가 M0에서 16 명의 음성 환자.
편입 후 3년
HPV에서 고급 항문 병변 M0에서 16 긍정적 인 환자
기간: 포함 후 3 년, 1 년, 2 년
SNFCP 권장 사항에 따라 항문 암의 위험이있는 것으로 간주되는 환자에서 M0에서 HPV 16+ 환자의 진화를 예측하기위한 메틸화 마커의 시간 의존적 예측 특성의 평가.
포함 후 3 년, 1 년, 2 년
M0에서 HPV 16 양성 환자의 메틸화 진단 특성
기간: M0
HPV 16 세 이상의 고급 병변을위한 진단 도구로서 메틸화의 검증
M0
HPV 감염의 지속성
기간: 첫 번째 환자를 포함시킨 지 4 년
HPV 음성화까지의 시간
첫 번째 환자를 포함시킨 지 4 년
HPV16 제거 시간
기간: 포함 후 3 년

초기 항문 자가 검체 HPV16 +부터 첫 번째 HPV16- 검체 채취까지의 시간:

HPV 16 제거 시간과 관련된 요인을 분석합니다.
포함 후 3 년
고급 항문 병변의 발생률
기간: 편입 후 3년
전암성 및 암성 항문 병변의 유병률 및 발생률
편입 후 3년
참여를 거부하는 프로토콜 적격 환자 수
기간: 첫 환자 발생 후 4년
주제에 대한 전문 지식을 갖춘 3 차 센터에서 항문 암 검진 프로그램의 다양한 단계의 수용 가능성 및 적용 가능성
첫 환자 발생 후 4년
메틸화 수준
기간: 포함 후 3 년, 1 년, 2 년
시간에 따른 메틸화의 진화
포함 후 3 년, 1 년, 2 년
HPV16 긍정적 인 자기 항문 샘플링 후 프랑스 국가 권장 사항에 따라 후속 조치가있는 환자의 비율
기간: 첫 환자 발생 후 4년
해당 주제에 대한 전문 지식을 갖춘 3차 센터에서 항문암 검진 프로그램의 다양한 단계에 대한 수용 가능성 및 적용 가능성
첫 환자 발생 후 4년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 11월 22일

기본 완료 (추정된)

2028년 11월 22일

연구 완료 (추정된)

2028년 11월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 1월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 1월 21일

처음 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 1월 21일

마지막으로 확인됨

2024년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • APHP241033

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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