마이코박테리움 압세서스 폐 감염에 대한 박테리오파지 치료

가설

가설: MABS를 동반한 NTM 폐질환 환자에서 in-vitro에서 효과가 입증된 마이코박테리오파지 Muddy_HRMN0052를 사용한 마이코박테리오파지 치료와 병용 전통적 항마이코박테리아 치료가 감염 부담을 줄이고 폐질환을 개선할 것이다.

목적:

1. 효능 - MABS 폐질환의 마이코박테리오파지 치료 반응 평가
2. 안전성 - 정맥내 및 흡입 마이코박테리오파지 치료의 내약성과 표적 외 효과 확인

특정 종료점 (치료 중 및 치료 후 최종 임상 추적 관찰 시점까지(>24개월)):

1. 미생물학적: 객담 도말 및 배양 전환까지의 시간; 치료 중 및 치료 후 객담 배양 전환의 지속성; 치료 중 및 치료 후 객담 미생물학적 변화; 치료 중 및 치료 후 MABS 약제 및 마이코박테리오파지 감수성 변화; 마이코박테리오파지 중화 항체 발생
2. 임상적: 폐 및 전신 증상 보고; 객담 생성량 (환자 보고); 흉부 영상 반응 (CT 스캔); 폐활량측정 및 완전 폐기능 검사
3. 기타: 부작용 임상 및 검사실 사건

연구용 제품 정보 (마이코박테리오파지 Muddy_HRMN0052):

1. 작용 기작 박테리오파지 치료(파지 치료)는 살아있는 용균성 박테리오파지를 사용하여 박테리아 세포 용해를 통해 세균 감염을 치료하는 것을 포함합니다. 용균성 박테리오파지는 박테리아 세포벽 수용체에 대한 특이적 부착, 박테리아 내로의 박테리오파지 DNA 주입, 박테리오파지 단백질 생산을 위한 박테리아 숙주 세포 기전 동원, 그리고 박테리오파지 자손의 방출과 함께 이어지는 박테리아 세포 용해를 통해 항균 효과를 매개합니다.
2. 제품의 용량, 투여 빈도, 투여 경로

Mycobacterium abscessus 치료를 위한 마이코박테리오파지 Muddy_HRMN0052의 초기 정맥내 투여 용량은 1 x 10^9 PFU/mL을 포함하는 1mL을 하루 두 번 정맥내 투여해야 합니다.

흡입:

Mycobacterium abscessus 치료를 위한 마이코박테리오파지 Muddy_HRMN0052의 초기 흡입(분무 또는 에어로졸화를 통해) 투여 용량은 1 x 10^9 PFU/mL을 포함하는 1mL을 하루 두 번 흡입 투여해야 합니다. 흡입 사용을 위해, 마이코박테리오파지 Muddy_HRMN0052는 분무 중 안정성을 향상시키는 동결건조 형태로 공급됩니다.

두 투여 경로의 치료 기간은 최소 16~24주 사이로 예상되며, 임상 반응에 따라 필요한 경우 최대 24개월까지 연장될 수 있습니다.

치료 요법 및 기간:

마이코박테리오파지 Muddy_HRMN0052를 사용한 Mycobacterium abscessus 치료를 위한 초기 정맥내 투여 용량은 1 x 10^9 PFU/mL을 포함하는 1mL을 하루 두 번 정맥내 투여해야 합니다.

마이코박테리오파지 Muddy_HRMN0052를 사용한 Mycobacterium abscessus 치료를 위한 초기 흡입 투여 용량은 1 x 10^9 PFU/mL을 포함하는 1mL을 하루 두 번 흡입 투여해야 합니다.

치료 기간은 임상 반응에 따라 결정되어야 하지만, 권장되는 초기 치료 과정은 최소 16-24주이며 환자에게서 회복된 감염 병원체를 표적으로 하는 항균 치료와 함께 사용됩니다. 정맥내 및 흡입 제형의 기간과 시작 시기는 내약성과 임상 반응에 따라 안내되며, 치료 진행에 따라 단일 제형으로 전환될 가능성이 있습니다.

흡입 투여 경로가 환자에 의해 견딜 수 없는 경우(첫 투여 시 기준선 대비 예측 FEV1 백분율(FEV1pp)이 20% 이상 감소하고/또는 첫 투여 시 기관지 확장제(살부타몰)로 완화되지 않는 기침 또는 호흡 곤란의 참을 수 없는 증상이 발생하거나, 이후 투여 시 환자가 견딜 수 없다고 판단되는 호흡기 증상이 발생하는 경우), 치료는 정맥내 투여로 되돌아갑니다.

MUDDY 파지 치료와 동시에 다음 항생제가 사용됩니다. 파지와 항생제의 병용 사용은 이전에 보고된 인간 NTM 질환의 마이코박테리오파지 치료와 유사하며 항균제 내성 리더십 그룹(ARLG) 파지 태스크포스(미국) 지침과 일치합니다. 효과성과 독성 위험의 균형을 맞추기 위해 Mycobacterium abscessus가 감수성을 나타낸 것으로 입증된 두 가지 항생제가 사용됩니다. 약물 선택은 또한 이전 치료 동안의 내약성에 의해 정보를 얻습니다. 첫 선택 항생제에서 독성이 발생하면 대체 약물이 사용됩니다. 항생제/근거는 다음과 같으며, 모든 용량은 표준 체중 기반 용량입니다:

초기 요법:

1. 아미카신 1000mg 정맥내 주 3회 - 이전 양호한 내약성, NTM 질환 치료를 위한 근거 기반 선호 약제
2. 클로파지민 100mg 경구 1일 1회 - 이전 양호한 내약성; 일반적으로 낮은 독성 프로필, M. abscessus가 유리한 낮은 MIC를 나타냄이 입증됨

대체 약제 (초기 요법 약제에 대한 독성/불내성 발생 시 전체 치료 기간 동안 2가지 항생제 유지를 위해 사용):

1. 베다퀼린 400mg 경구 1일 1회 2주간, 이후 200mg 경구 주 3회 - 이전 양호한 내약성; 일반적으로 낮은 독성 프로필, M. abscessus가 유리한 낮은 MIC를 나타냄이 입증됨
2. 리네졸리드 600mg 경구 1일 1회 (부작용 발생 시 600mg 경구 주 3회로 용량 감량) - 다제 요법 중 이전 식욕 부진에 기여했는지 불분명, 장기 사용 시 독성 위험
3. 설파메톡사졸/트리메토프림 800/160mg 경구 1일 2회 - M. abscessus 질환 사용 지원 근거 부족, 이전 관련 고칼륨혈증 문제