HCC 치료를 위한 표적 면역요법과 결합된 이트륨[90Y] 마이크로스피어 주사 연구

포함 기준:

1. 본 연구에 자발적으로 참여하고, 사전 동의서(ICF)에 서명하며, 본 연구 계획서에 명시된 진단, 치료, 관찰, 추적 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있고 순응도가 양호한 환자.
2. 성별에 관계없이 연령이 ≥18세 이상, ≤75세 이하인 환자.
3. 병리조직학/세포학적으로 확인된 HCC, 또는 국가보건위원회에서 제정한 원발성 간암 진료지침(2024년판)의 임상 진단 기준을 충족하는 환자.
4. 연구자 판단 또는 임상 실무 지침에 기반하여 수술(간절제술 및 간이식을 포함) 또는 절제 치료에 적합하지 않거나, 수술 또는 절제 치료를 거부하는 환자.
5. 중국 간암 임상 병기(CNLC): Ib-IIIa. Vp4 문맥 종양 혈전 침윤은 제외되며, Vp1-3 문맥 종양 혈전이 동반된 경우 종양 혈전은 표적 종양 영역과 동일한 간엽에 위치해야 함.
6. RECIST v1.1 및 mRECIST 기준에 따라 측정 가능한 병변이 적어도 1개 이상 있는 환자.
7. 이트륨[90Y] 미세구 선택적 내부 방사선 치료 및 용량 평가 위원회에서 SIRT 치료에 적합하다고 평가된 환자.
8. 이트륨[90Y] 미세구, 캠렐리주맙 및 아파티닙에 대해 제품 설명서 및 임상 실무 지침에 사용 금기 사항이 없는 환자. cTACE 치료에 적합하고, 임상 실무 지침에 사용 금기 사항이 없으며, 연구 기간 중 24주 이내에 국소 간 병변에 대해 최대 4회의 cTACE 치료를 사용할 수 있을 것으로 예상되며, 단일 병변에 대해 1-2회의 cTACE 치료를 받을 것으로 예상되는 환자.
9. ECOG PS 점수: 0-1.
10. Child-Pugh 간 기능 분류: A등급 또는 7점 이하의 B등급.
11. 생존 기간 ≥3개월.

12. 연구 대상자가 HBV 또는 HCV 감염이 있는 경우, 다음 기준을 충족해야 함:

    i. HBV 감염 대상자(HBsAg 및/또는 HBV-DNA 양성): 국가 B형 간염 임상 지침에서 권장하는 4가지 약물(테노포비르 디소프록실 푸마르산염, 테노포비르 알라페나미드 푸마르산염, 테노포비르 아미부페나미드 및 엔테카비르) 중 하나를 사용한 항바이러스 치료를 첫 연구 치료 7일 전부터 최소 7일 동안 받아 HBV-DNA < 2000 IU/mL 또는 < 104 copies/mL를 달성해야 함. 표준화된 항바이러스 치료는 연구 기간 내내 받아야 함.

    ii. HCV-Ab가 양성인 경우 혈액 HCV RNA는 음성이어야 함.

13. 기본적으로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가진 환자:

    i. 혈액학(검사실 검사 7일 전 혈액 성분 또는 세포 성장 인자 등의 교정 치료 불가): 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 109/L; 헤모글로빈(HGB) ≥ 90 g/L.

    ii. 간 기능(검사실 검사 7일 전 인간 알부민 또는 혈장 수혈 불가): 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 2 × 상한 정상치(ULN); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5 × ULN, 알칼리성 인산가수분해효소(ALP) ≤ 5 × ULN; 혈청 알부민 ≥ 30 g/L.

    iii. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN, 또는 크레아티닌 청소율 계산값(CrCI, Cockcroft-Gault 공식에 따라 추정) ≥ 50 mL/min. 요검사 결과 요단백이 < 2+임을 보여야 함(요단백이 ≥ 2+인 경우 24시간 요단백 정량 검사를 시행해야 하며, 24시간 요단백 정량이 < 1.0 g인 경우 환자를 등록할 수 있음).

    iv. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.8, 또는 프로트롬빈 시간(PT)이 정상 대조군 범위를 초과하는 시간 ≤ 4초.

14. 출산 가능한 환자는 ICF 서명 시부터 최종 연구 치료 후 최소 3개월까지 효과적인 피임 조치를 사용해야 함.

제외 기준:

1. 병리조직학 또는 세포학적으로 확인된 담관암, 혼합 간세포-담관암, 육종양 간세포암 및 섬유성판층 간세포암.
2. 침습성 HCC, 즉 영상에서 미세 또는 소형 종양 결절이 특정 간엽 또는 전체 간에 확산 분포되어 있음을 보여주는 경우.
3. 간 부피를 기준으로 종양 부담이 상대적으로 큰 경우(>50%).
4. 간정맥 또는 하대정맥 종양 혈전의 존재, 또는 상장간막정맥 또는 그 이상의 원위부 침범.
5. 5년 이내 또는 동시에 HCC 이외의 다른 악성 종양이 있는 환자. 그러나 기저세포암, 편평세포암, 표재성 방광암, 전립선 상피내암, 자궁경부 상피내암 및 유방 상피내암과 같이 치유된 국소 종양이 있는 환자는 등록 가능.
6. 간절제술 전에 중재적 및 표적 면역 요법과 같은 전환 요법(기능적 잔여 간 부피 전환[ALPPS 또는 PVE 사용] 및 종양학적 전환 요법 포함)을 사용한 경험이 있는 경우.
7. HCC에 대한 이전 전신 항암 치료(분자 표적 약물, 전신 화학 요법 및 면역 요법[면역 관문 억제제, 항체-약물 접합체[ADC], 면역 세포, 용종 바이러스 및 종양 백신 등] 포함) 경험이 있는 경우.
8. 무작위 배정 7일 전에 항간암 적응증을 가진 중약 및 현대 중의약 제제를 사용한 경우.
9. 간 병변에 대한 이전 국소 치료(TACE, 경동맥 색전술[TAE], 간동맥 주입 화학 요법[HAIC], 방사선 요법, 또는 표적 간 병변 절제, 용종 바이러스 주입, 내부/외부 방사선 요법 포함) 경험이 있는 경우. 근치적 절제술 후 보조 요법의 경우, 단일 TACE만 받은 환자는 등록 가능.
10. 이전 고형 장기(간이식 등) 또는 동종 줄기세포 이식(각막 이식만 받은 환자 제외) 경험이 있는 경우.
11. 무작위 배정 전에 해결되지 않은 원인으로 인한 담관 폐쇄가 있는 환자.
12. 무작위 배정 전에 비보상성 간경변증 및 중증 간 기능 장애(Child-Pugh C등급)가 있는 환자(중증 황달, 간성 뇌병증, 간신 증후군 또는 난치성 복수[즉, 치료적 천자, 배액 또는 Child-Pugh 복수 점수 > 2가 필요한 임상 증상이 있는 중등도 또는 중증 복수] 포함).
13. 무작위 배정 전에 천자 및 배액이 필요한 임상 증상이 있는 흉수 및 심낭 삼출액이 있는 환자. 그러나 등록 2주 이내에 천자 및 배액을 받았고 영상에서 소량의 삼출액만 보이며 임상 증상이 없는 환자는 등록 가능.
14. II등급 이상의 요오드 조영제 알레르기 병력, 또는 어떤 이유로든 조영 간 CT 스캔을 받을 수 없는 경우.
15. 무작위 배정 전에 약물을 삼킬 수 없거나, 흡수 장애 증후군, 불완전한 위장관 폐쇄 또는 아파티닙 메실레이트의 위장관 흡수에 현저히 영향을 미치는 상태가 있는 환자.
16. 활동성 폐결핵 병력. 활동성 폐결핵이 의심되는 대상자의 경우, 흉부 영상, 가래, 임상 증상 및 징후를 종합하여 확진해야 함.
17. 선천적 또는 후천적 면역 결핍증(HIV 감염 등), 활동성 매독, 또는 B형 및 C형 간염 동시 감염이 있는 환자.

18. 무작위 배정 전에 임상적으로 유의한 심혈관 및 뇌혈관 질환이 있는 환자:

    i. 최적의 항고혈압 치료 후에도 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg)으로, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력이 있는 경우.

    ii. 무작위 배정 6개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌경색, 뇌출혈 또는 기타 주요 심혈관 및 뇌혈관 사고 병력이 있는 경우.

    iii. 뉴욕 심장 협회(NYHA)에서 2등급 이상으로 분류된 울혈성 심부전: 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%.

    iv. 중증 심장 리듬 또는 전도 이상(치료가 필요한 상심실성 또는 심실성 부정맥 포함), QTcF 값 ≥ 450 ms(남성)/≥ 470 ms(여성), 또는 2도 또는 3도 방실 차단.

    v. 심근염 병력 또는 관련 검사에서 활동성 심근염을 시사하는 경우. vi. 연구자가 평가한 결과 다른 검사를 견딜 수 없는 심장 질환을 가진 대상자.

19. 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환 병력이 있거나, 코르티코스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환 이전 병력이 있거나, 면역/SIRT 관련 폐독성 판단 및 치료에 간섭할 수 있는 기타 폐섬유증 및 기질화 폐렴이 있는 환자.
20. 중증 출혈 경향 또는 응고 기능 장애가 있거나, 혈전 용해 요법을 받고 있는 환자; 무작위 배정 10일 이내에 전통적 용량의 비스테로이드성 항염증제(아스피린, 인도메타신 이부프로펜 및 나프록센 등), 항혈소판제(클로피도그렐, 티클로피딘, 디피리다몰 및 실로스타졸 등) 또는 항응고제(와파린 및 저분자량 헤파린 등)를 받았거나 받고 있는 환자.
21. 무작위 배정 30일 이내에 다른 임상 연구에 참여하고 연구용 약물 또는 장치를 사용한 대상자.
22. 무작위 배정 1년 이내에 전신 치료(질병 수정 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역 억제제 사용 등)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나, 재발 가능성이 있는 자가면역 질환 병력이 있는 환자. 대체 요법(갑상선 기능 저하증에 대한 갑상선 호르몬 대체 요법, 인슐린 대체 요법만 필요한 제1형 당뇨병, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)을 받는 환자는 등록 가능.

23. 출혈 위험이 있는 대상자, 다음과 같음:

    i. 무작위 배정 6개월 이내에 위장관 출혈 병력 또는 문맥 고혈압으로 인한 식도 또는 위 정맥류 출혈, 국소 활동성 소화성 궤양 또는 지속적 잠혈 양성과 같은 현저한 위장관 출혈 경향이 있는 대상자.

    ii. 무작위 배정 3개월 이내에 수혈, 수술 또는 국소 치료 및 지속적 약물 요법이 필요한 사건을 포함한 생명을 위협하는 출혈 사건.

    iii. 무작위 배정 28일 이내에 중재적 치료가 필요한 식도 또는 위 정맥류가 있는 대상자.

    iv. 연구자 판단에 따라 출혈 위험이 높은 미치료 또는 불완전 치료 식도 또는 위저부 정맥류.

24. 무작위 배정 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 농양.
25. 무작위 배정 6개월 이내에 장 폐쇄 및/또는 기존 질환과 관련된 불완전 폐쇄 또는 정기적 비경구 수액, 비경구 영양 또는 튜브 공급이 필요한 임상 징후 또는 증상을 포함한 위장관 폐쇄 임상 징후 또는 증상이 있는 환자.
26. 무작위 배정 3개월 이내에 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 중증 혈전색전증 병력(삽입형 정맥 접근 포트 또는 카테터 관련 혈전증, 또는 표재성 정맥 혈전증 제외).
27. 무작위 배정 28일 이내에 대수술 또는 중증 외상을 받은 환자(연구자 판단에 따라 연구 참여 불가); 무작위 배정 전에 중증 미치유 창상, 활동성 궤양 또는 미치료 골절이 있는 환자.
28. 무작위 배정 28일 이내에 생백신 또는 치료를 받은 환자.
29. 무작위 배정 7일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제 또는 강력한 CYP3A4 억제제를 사용한 경우.
30. 무작위 배정 14일 이내에 국소 코르티코스테로이드 또는 저용량 프레드니손(10 mg/일 이하) 또는 이에 상응하는 용량의 다른 코르티코스테로이드 전신 투여를 제외한 면역 억제를 위한 면역 억제제 또는 전신 코르티코스테로이드 요법을 사용한 경우.
31. 무작위 배정 14일 이내에 티모신-α1, 인터페론 및 인터루킨-II의 전신 사용을 포함한 면역 조절 효과가 있는 약물을 받은 환자.
32. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 중 수유를 계속해야 하는 여성.
33. 연구자 판단에 따라 연구용 약물 치료에 적합하지 않거나, 연구 결과 해석에 영향을 미치거나, 환자에게 높은 위험을 초래하는 기타 중증 질환, 대사 장애 또는 검사실 검사 이상.