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위장관췌장 또는 원발부위 불명 신경내분비암종의 2차 치료에서 FOLFIRI + 짐베렐리맙 + 돔바날리맙 대 FOLFIRI와 하이브리드 합성 대조군의 임상시험 (REWENEC 01) (REWENEC 01)

2026년 1월 7일 업데이트: Hospices Civils de Lyon

PRODIGE 113 (FFCD 2314) - REWENEC 01 연구 위장관췌장 또는 원발 부위 불명의 신경내분비암 2차 치료에서 FOLFIRI + 짐베렐리맙 + 돔바날리맙 대 FOLFIRI의 하이브리드 합성 대조군 무작위 임상시험. 2상 비교 무작위 연구 - 다기관

위장관췌장(GEP) 또는 원발부위 불명(UK) 신경내분비암종(NECs)은 드물고 매우 공격적인 질환입니다. 권장되는 1차(L1) 치료는 백금-에토포시드 병용요법으로, 무진행 생존 기간(PFS)은 4-9개월에 불과하고 중앙값 전체 생존 기간(OS)은 약 12개월입니다. 모든 환자는 재발을 경험하며, 종종 이 1차 화학요법 후 빠르게 발생합니다. ESMO, ENETS 및 NCCN에서 권장하는 표준 2차(L2) 화학요법인 FOLFIRI와 FOLFOX는 PFS 3개월, 중앙값 OS 6개월로 효과가 미미합니다. BEVANEC 연구(PHRCK 2014, NCT02820857)는 프랑스에서 5년 동안 26개 센터에서 150명의 환자를 등록한 무작위 2상 연구에서 FOLFIRI + 베바시주맙이 FOLFIRI에 비해 이점이 없음을 보고했습니다.

현재까지 이 매우 공격적인 암에 대한 가장 유망한 효능 데이터는 PD-1/PD-L1 체크포인트를 표적으로 하는 면역 체크포인트 억제제(ICIs)의 임상시험에서 나왔습니다. 예를 들어, 프랑스에서 비비교적 2상 NIPINEC 시험(NCT03591731)은 L2/3에서 니볼루맙 +/- 이필리무맙 투여 환자를 무작위 배정하여 주요 평가 기준(8주 ORR>10%)을 달성했습니다. 유럽 및 전 세계의 다른 시험에서도 단일군 연구에서 효능 데이터를 보고했습니다.

과학적 질문과 충족되지 않은 요구:

  1. 제한된 전체 생존 기간을 고려할 때 GEP/UK NECs 환자에게 새로운 치료 옵션/관점이 필요합니다.
  2. NIPINEC 시험 및 다른 시험에서 약 50%의 환자가 면역요법 하 조기 진행을 경험했으며, 이는 면역요법과 병용되는 화학요법의 부재 및/또는 내성 기전의 존재로 설명될 수 있습니다.
  3. GEP/UK NEC 적응증에서, 이러한 면역요법 시험의 설계는 무작위 비교 시험이 이러한 매우 드문 암(발병률 <5/백만)에 대해 수행하기 매우 어렵다고 간주되기 때문에 비비교적 단일군 연구였습니다.

REWENEC-01 시험의 근거 FFCD에서 수행한 DURIGAST PRODIGE 59 연구는 FOLFIRI + 이중 면역 체크포인트 억제제(항-PD-1 및 항-CTLA4) 병용요법 및 Folfox-Domvanalimab-Zimberelimab(항-PD-1 및 항-TIGIT) 병용요법의 실행 가능성과 안전성을 입증했습니다. 항-PD1 펨브롤리주맙으로 치료받은 NECs 환자의 면역 표현형에 대한 전환 연구에서, 펨브롤리주맙 치료 후 TIGIT 발현 증가 및 종양에서 높은 Ki67 발현을 보인 환자의 혈액 내 T 세포에서 더 높은 TIGIT 발현이 관찰되었습니다. 이 데이터는 TIGIT이 GEP/UK NECs에서 PD-1/PD-L1 체크포인트 억제에 대한 잠재적 보완적 치료 표적임을 시사합니다. 돔바날리맙은 항-TIGIT 단일클론항체로, 짐베렐리맙은 항-PD-1로 개발되었습니다.

REWNEC-01 시험의 설계 및 주요 목표 REWENEC-01 시험은 GEP/UK NEC 환자를 실험군 FOLFIRI+짐베렐리맙 + 돔바날리맙과 대조군 FOLFIRI 사이에 무작위 배정하는 비교적 2상 시험입니다. FOLFIRI 군은 BEVANEC의 FOLFIRI 군 및 프랑스 후향적 연구 RBNEC과 CEPD의 역사적/외부 데이터 환자와 시험 중 전향적으로 모집되어 대조군에 무작위 배정된 환자가 혼합된 "하이브리드" 합성 대조군으로 구성됩니다. 시험 중 전향적으로 포함된 환자의 무작위 배정 비율은 4:1(4명의 환자는 FOLFIRI+짐베렐리맙 + 돔바날리맙에, 1명의 환자는 FOLFIRI에 배정)입니다. 무작위 배정 알고리즘은 두 시험군 사이에 1:1 비율을 얻기 위해 대조군에 점진적으로 배정된 "외부" 환자를 고려하며, 두 군 사이에 층화 요인의 균형 잡힌 분포를 유지합니다.

포함될 77명의 환자로, 이 전략은 122명의 환자를 포함하는 시험과 동등한 통계적 검정력을 제공하여 12개월 전체 생존율이 32%에서 50%로 향상됨을 입증하기에 충분합니다.

효능 기준과 관련된 가설은 FDA 합성/외부 대조군 시험 지침 문서에서 권장하는 대로 사전에 수립되었습니다. 개념 증명은 ESMO 2023에서 보고되었습니다. 주요 판단 기준은 화학요법 + 짐베렐리맙 + 돔바날리맙 병용요법의 임상적 이점을 반영하는 강력하고 중요한 기준이므로 12개월 전체 생존율입니다. 하이브리드 합성 대조군 설계는 신경내분비암종과 같이 드문 암에서 무작위 비교 연구를 고려할 수 있게 합니다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

122

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

      • Amiens, 프랑스
        • CHU Amiens Picardie
        • 연락하다:
          • Vincent HAUTEFEUILLE, MD
        • 수석 연구원:
          • Vincent HAUTEFEUILLE, MD
      • Bobigny, 프랑스
        • CHU Avicenne APHP
        • 연락하다:
          • Florence MARY, MD
        • 수석 연구원:
          • Florence MARY, MD
      • Caen, 프랑스
        • CHU Caen Normandie
        • 연락하다:
          • Karine BOUHIER-LEPORRIER, MD
        • 수석 연구원:
          • Karine BOUHIER-LEPORRIER, MD
      • Clichy, 프랑스
        • Hopital Beaujon
        • 연락하다:
          • Olivia HENTIC, MD
        • 수석 연구원:
          • Olivia HENTIC, MD
      • Créteil, 프랑스
        • Hopital Henri Mondor
        • 연락하다:
          • Charlotte FENIOUX, MD
        • 수석 연구원:
          • Charlotte FENIOUX, MD
      • Dijon, 프랑스
        • CHU Dijon
        • 수석 연구원:
          • Côme LEPAGE, MD
        • 연락하다:
          • Côme LEPAGE, MD
      • Grenoble, 프랑스
        • CHU de Grenoble
        • 연락하다:
          • Christelle D'ENGREMONT, MD
        • 수석 연구원:
          • Christelle D'ENGREMONT, MD
      • Lille, 프랑스
        • Centre Oscar Lambret
        • 연락하다:
          • Elisabeth GAYE, MD
        • 수석 연구원:
          • Elisabeth GAYE, MD
      • Lyon, 프랑스
        • Service d'Oncologie Médicale - Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
        • 연락하다:
          • Thomas WALTER, MD
        • 수석 연구원:
          • Thomas WALTER, MD
      • Marseille, 프랑스
        • Institut Paoli Calmettes
        • 연락하다:
          • Sandrine OZIEL TAIEB, MD
        • 수석 연구원:
          • Sandrine OZIEL TAIEB, MD
      • Marseille, 프랑스
        • CHU Timone
        • 연락하다:
          • Laétitia DAHAN, MD
        • 수석 연구원:
          • Laétitia DAHAN, MD
      • Montpellier, 프랑스
        • CHU Montpellier - Hôpital Saint Eloi
        • 연락하다:
          • Eric ASSENAT, MD
        • 수석 연구원:
          • Eric ASSENAT, MD
      • Paris, 프랑스
        • HEGP
        • 연락하다:
          • Celine LEPERE, MD
        • 수석 연구원:
          • Celine LEPERE, MD
      • Paris, 프랑스
        • Hôpital Saint Louis APHP
        • 연락하다:
          • Nelson LOURENCO, MD
        • 수석 연구원:
          • Nelson LOURENCO, MD
      • Paris, 프랑스
        • Hôpital Saint Antoine APHP
        • 수석 연구원:
          • Pauline AFCHAIN, MD
        • 연락하다:
          • Pauline AFCHAIN, MD
      • Pessac, 프랑스
        • Chu de Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
        • 연락하다:
          • Eric TERREBONNE, MD
        • 수석 연구원:
          • Eric TERREBONNE, MD
      • Poitiers, 프랑스
        • CHU De Poitiers
        • 연락하다:
          • Nicolas ISAMBERT, MD
        • 수석 연구원:
          • Nicolas ISAMBERT, MD
      • Reims, 프랑스
        • Hôpital Robert Debré, chu de Reims
        • 연락하다:
          • Marine PERRIER, MD
        • 수석 연구원:
          • Marine PERRIER, MD
      • Rouen, 프랑스
        • CHU Rouen
        • 연락하다:
          • Frederic DI FIORE, MD
        • 수석 연구원:
          • Frederic DI FIORE, MD
      • Strasbourg, 프랑스
        • Centre Paul Strauss
        • 연락하다:
          • Mehrer BEN ABDELGHANI, MD
        • 수석 연구원:
          • Mehrer BEN ABDELGHANI, MD
      • Villejuif, 프랑스
        • Institut Gustave Roussy
        • 수석 연구원:
          • Julien HADOUX, MD
        • 연락하다:
          • Julien HADOUX, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 만 18세 이상의 남성 또는 여성,
  • 위장관(식도에서 항문까지) 또는 담췌계 기원 또는 원발부위 불명의 국소 진행성 및/또는 전이성 저분화 신경내분비암종(NEC) [또는 NEC 성분이 30% 이상인 혼합 종양인 경우 환자는 적격]으로 Ki-67 > 20%,
  • NET 전문 상담 병리의사(TENPATH 네트워크)에 의한 진단의 중앙 집중적 검토,
  • 진행(문서화된 RECIST 기준 v.1.1 사용) 후 및 시스플라틴(또는 카보플라틴) + 에토포사이드 1차 항암화학요법 후 또는 이 1차 치료 중단 후 6개월 이내 진행 시 2차 항암화학요법 권고,
  • 이전에 방사선 조사를 받지 않은 부위에서 RECIST 기준 v.1.1에 따라 측정 가능한 표적 병소가 최소 1개 이상 있는 환자,
  • 일반 상태 ≤ 1(ECOG-PS),
  • 가임기 여성으로 치료 기간 동안 및 항암화학요법 중단 후 6개월 및 돔바날리맙과 짐베렐리맙 최종 투여 후 4개월 동안 고효능 피임법 사용에 동의하는 환자. 성활동이 있는 남성은 치료 기간 동안 및 항암화학요법 중단 후 최소 6개월 및 돔바날리맙과 짐베렐리맙 최종 투여 후 4개월 동안 고효능 피임법 사용에 동의해야 함,
  • 동의서에 서명한 환자.
  • 프랑스 국민 사회보장 제도에 가입된 환자

제외 기준:

  • 등급에 관계없이 고분화 신경내분비 종양,
  • 시스플라틴(또는 카보플라틴) 및 에토포사이드 이외의 1차 항암화학요법,
  • 이전 면역요법,
  • 기저세포암 또는 편평세포 피부암, 표재성 방광암, 또는 자궁경부, 유방, 또는 전립선의 상피내암종과 같이 국소적으로 치유 가능한 암종을 제외하고 이전 2년 이내 활동성 이전 악성종양,
  • 임신 중이거나 수유 중인 여성,
  • 효과적인 피임법 부재(가임기 남성 또는 여성),
  • 연구를 완료하거나 동의서에 서명할 수 없게 하는 모든 의학적, 지리적, 사회적, 심리적 조건 또는 법적 상황,
  • 무증상 뇌전이 또는 연구 약물과 관련하여 이전에 치료받은 뇌전이 환자
  • 무작위 배정 전 6개월 이내에 통제되지 않은 진행성 질환 중 다음 중 하나: 간부전, 신부전, 호흡곤란, 울혈성 심부전(NYHA III-IV), 불안정 협심증, 심근경색, 중대한 부정맥,
  • 부분적 및 완전한 디하이드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍: 유라실 수준 ≥ 16 ng/ml,
  • 알려진 길버트 증후군,
  • 총 빌리루빈 수준 > 정상 상한치(ULN)의 1.5배; AST 및/또는 ALT > ULN의 5배; 프로트롬빈 시간 < 50% (INR <3인 비타민 K 길항제 또는 직접 경구 항응고제 치료 환자 제외),
  • 호중구 <1.5x10⁹/l, 혈소판 <100x10⁹/l, 혈색소 < 9 g/dl,
  • 만성 통제되지 않은 설사, 해결되지 않은 장폐색 또는 준폐색,
  • 아트로핀(황산염) 또는 로페라미드 또는 FOLFIRI와 함께 투여되는 구토억제제에 대한 과민 반응 또는 알려진 내성 병력,
  • CYP3A4 유도제(페니토인, 페노바르비탈, 카르바마제핀)를 포함한 모든 동시 항경련제 치료; 이러한 치료를 받는 환자는 연구 포함 최소 7일 전에 중단해야 함,
  • 생리적 용량을 초과하는 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 경구 10 mg/일 또는 이에 상응하는 용량) 또는 전신 면역억제제의 지속적 사용이 필요한 만성 질환. 생리적 용량을 초과하는 만성 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역억제제는 첫 투여 14일 전에 중단되어야 함(하이드로코르티손과 같은 호르몬 대체요법이 필요한 참가자 제외).
  • 과거 2년간 전신 치료가 필요했던 활동성 자가면역 질환(즉, 질환 수정제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용). 대체요법(예: 갑상선기능저하증에 대한 티록신, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체요법 등)은 전신 치료 형태로 간주되지 않음.
  • 스테로이드가 필요했던 (비감염성) 폐렴 병력 또는 현재 폐렴.
  • 모든 단일클론항체(mAb) 치료에 대한 중증 과민반응 병력.
  • 등록 28일 이내 생백신 접종.
  • 항암화학요법, 방사선요법(완화 방사선요법 제외), 면역요법, 생물학적 또는 호르몬 치료를 포함한 모든 동시 항암치료. 비암 관련 질환에 대한 호르몬 동시 사용은 허용됨.
  • 임상시험용 제제(IP) 또는 연구 개입 제제에 포함된 모든 첨가제에 대한 알려진 과민증.
  • 알려진 면역결핍 또는 HIV 바이러스 부하 ≥200 copies/mL 또는 CD4+ T세포 수 <350 cells/μL인 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염, 또는 연구 약물 대사에 간섭할 수 있는 약물 복용.
  • 알려진 급성 B형 간염, 치료되지 않은 활동성 질환이 있는 알려진 만성 B형 간염 감염, 또는 알려진 활동성 C형 간염 감염. B형 또는 C형 간염 병력이 있는 참가자 중 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 참가자는 제외됨.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험군 (EA) 61명의 환자가 전향적으로 등록되어 실험적 치료를 받음
FOLFIRI 14일마다 + Zimberelimab 정맥주사 28일마다 + Domvanalimab 정맥주사 28일마다
FOLFIRI 14일마다 + Zimberelimab 정맥주사 28일마다 + Domvanalimab 정맥주사 28일마다
활성 비교기: Hybrid Synthetic Control Arm (HSCA)는 BEVANEC 시험의 45명 환자로부터의 과거 데이터를 결합한
BEVANEC 시험에서 이 그룹의 45명 환자와 이 그룹의 16명 환자가 전향적으로 등록될 것이며, 28일마다 14일 간격으로 정맥 내 FOLFIRI를 투여받을 것입니다
FOLFIRI 14일마다 정맥주사, 28일마다

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
FOLFIRI와 FOLFIRI+Zimberelimab+Domvanalimab 간의 전체 생존율 (%)
기간: 치료 시작 후 6개월 치료 시작 후 12개월
연구에 포함된 환자가 무작위 배정 시점부터 현재까지 생존한 기간. 수정된 치료 의도 분석에서 분석됨
치료 시작 후 6개월 치료 시작 후 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존 (PFS)
기간: 무작위 배정일부터 최초로 확인된 진행일 또는 임의 원인으로 인한 사망일 중 더 빠른 날짜까지, 최대 24개월 동안 평가됨
무작위 배정 후 질병 진행 또는 사망까지의 시간. 마지막 추적 관찰 시 생존하며 진행성 질환이 없는 환자는 검열된 것으로 간주됩니다.
무작위 배정일부터 최초로 확인된 진행일 또는 임의 원인으로 인한 사망일 중 더 빠른 날짜까지, 최대 24개월 동안 평가됨
전체 반응률 (ORR)
기간: 무작위 배정일부터 최초 확인된 진행일 또는 사망일(어느 것이 먼저 발생하든)까지, 최대 24개월 동안 평가
RECIST 1.1을 사용한 국소 방사선학적 평가
무작위 배정일부터 최초 확인된 진행일 또는 사망일(어느 것이 먼저 발생하든)까지, 최대 24개월 동안 평가
반응 지속 기간 (DoR)
기간: 무작위 배정 시점부터 처음으로 문서화된 진행이 확인된 날짜 또는 모든 원인에 의한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지, 최대 24개월 동안 평가
반응(완전 또는 부분) 후 진행 또는 사망까지의 시간, RECIST 1.1 평가 가능한 환자에서 추정됨
무작위 배정 시점부터 처음으로 문서화된 진행이 확인된 날짜 또는 모든 원인에 의한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지, 최대 24개월 동안 평가
질병 조절률
기간: 무작위 배정일부터 최초 문서화된 진행 또는 임의 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지, 24개월 동안 평가
RECIST 1.1로 평가 가능한 환자 중 객관적 반응 또는 안정 질환을 보인 환자의 비율로 정의됩니다.
무작위 배정일부터 최초 문서화된 진행 또는 임의 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 날짜까지, 24개월 동안 평가
독성 평가
기간: 각 사이클의 1일차(각 사이클은 4주)
NCI CTCAE v5.0으로 평가
각 사이클의 1일차(각 사이클은 4주)
독성 평가
기간: 각 사이클(각 사이클은 4주)의 15일째에
NCI CTCAE v5.0으로 평가됨
각 사이클(각 사이클은 4주)의 15일째에
설문지 삶의 질 QLQ-C30
기간: 2사이클 1일차에 (1사이클은 4주입니다)
설문지 QLQ-C30
2사이클 1일차에 (1사이클은 4주입니다)
설문지 삶의 질 EQ 5D-5L
기간: 2주기 1일차(1주기는 4주)
설문지 EQ 5D-5L
2주기 1일차(1주기는 4주)
삶의 질 설문지
기간: 연구 완료까지 8주마다, 평균 2년간
설문지 QLQ-C30
연구 완료까지 8주마다, 평균 2년간
설문지 삶의 질
기간: 연구 완료 시까지 8주마다, 평균 2년간
설문지 EQ 5D-5L
연구 완료 시까지 8주마다, 평균 2년간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Thomas WALTER, MD, Hospices Civils de Lyon

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 4월 1일

기본 완료 (추정된)

2029년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2030년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 12월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 1월 7일

처음 게시됨 (실제)

2026년 1월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 1월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 1월 7일

마지막으로 확인됨

2026년 1월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

암종, 신경내분비선에 대한 임상 시험

FOLFIRI + 짐베렐리맙 + 돔바날리맙에 대한 임상 시험

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