HB0025과 화학요법 병용 요법 대 펨브롤리주맙과 화학요법 병용 요법의 진행성 편평세포 비소세포폐암 1차 치료에 대한 제3상 임상 연구

포함 기준:

1. 동의서를 완전히 이해하고 자발적으로 서명할 수 있으며, 임상 연구 절차와 추적 방문을 준수하고 따를 의사와 능력이 있는 경우.
2. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 점수가 0-1인 경우.
3. 기대 생존 기간 ≥ 12주.
4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성(3기 B/C) 또는 전이성(4기) 비소세포폐암(NSCLC) (국제암통제연합[UICC] 및 미국암공동위원회[AJCC]의 폐암 TNM 병기 시스템 제9판 기준 확인)으로, 근치적 절제술이 불가능하고 근치적 동시/순차 화학방사선요법 또는 통합 치료로서의 면역요법이 적합하지 않은 경우.

참고: 근치적 절제술이 불가능하고 근치적 동시/순차 화학방사선요법 또는 통합 치료로서의 면역요법이 적합하지 않은 국소 진행성(3기 B/C) NSCLC 환자의 경우, 관련 전문 의사의 평가 및 서면 문서 제공이 확인을 위해 필요합니다.

6. 국소 진행성 또는 전이성 편평세포 NSCLC에 대한 이전 전신 항종양 치료가 없는 경우 [비전이성 질환의 치료 목적으로 보조/신보조 요법을 받았거나 국소 진행성 질환에 대해 근치적 동시/순차 화학방사선요법을 받은 환자(PD-1/L1 억제제를 받은 환자 포함)의 경우, 마지막 치료 종료 후 12개월 이상 경과 후 질환 진행이 발생하면 본 연구에 참여할 수 있습니다.

7. 환자는 PD-L1 발현의 중앙 실험실 검사를 위해 국소 진행성 또는 전이성 종양 진단 시 또는 이후에 수집된 종양 조직 샘플(보관 또는 신선 채취)을 제공해야 합니다.

참고: 다음 샘플은 허용되지 않습니다: 세침흡인 샘플(완전한 조직 구조 없이 세포 현탁액 또는 도말만 있는 경우), 브러시 세포학 샘플, 원심분리 흉수 배액의 세포 도말, 기관지폐포세척액 샘플, 연조직 성분이 없는 골 병변 또는 탈회된 골 종양 샘플.

8. 감수성 EGFR 돌연변이 또는 ALK 유전자 재배열이 없는 경우. EGFR 및 ALK 상태에 대한 이전 조직 기반 검사 보고서를 제공해야 합니다. 검사 보고서가 연구 요구 사항을 충족하지 않거나 사용할 수 없는 경우, 등록 전 EGFR 및 ALK 상태 평가를 위해 종양 조직 샘플을 제공해야 합니다(연구 현장 또는 중앙 실험실에서 인정한 지역 실험실에서 검사).

참고: 흡연력이 있거나 현재 흡연자인 편평세포 NSCLC(혼합형 NSCLC 제외, 예: 선편평세포암) 환자의 경우, 이전 EGFR 및 ALK 상태를 알 수 없는 경우, 등록 전 이러한 표지자 검사가 필요하지 않으며 음성으로 간주됩니다.

9. RECIST v1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한(비뇌 전이) 병변이 있어 반복적이고 정확한 측정에 적합해야 합니다. 이전에 방사선 치료 또는 기타 국소 치료를 받은 종양 병변은 다음과 같은 경우를 제외하고 표적 병변으로 지정할 수 없습니다:

• 병변이 유일한 측정 가능한 병변이며, 연구자가 국소 치료 후 병변의 명확한 질환 진행을 확인하는 영상 증거(국소 치료 전후)를 제공할 수 있는 경우;

• 신선 조직 생검에 사용된 병변이 유일한 측정 가능한 병변인 경우. 10. 다음 실험실 매개변수를 충족함으로써 확인된 적절한 장기 기능: 1) 혈액학(선별 검사 전 14일 이내 혈액 성분 수혈 또는 조혈 성장 인자 지원 없음):

  1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L;
  2. 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 10⁹/L;
  3. 헤모글로빈(HGB) ≥ 90 g/L; 2) 신장 기능:

  a) 혈청 크레아티닌(Scr) ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN), 및 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용 계산); b) 요단백 < 2+; 요단백 ≥ 2+인 경우, 24시간 요단백 배설량 < 1 g; 3) 간 기능:

  1. 혈청 총 빌리루빈(TBiL) ≤ 1.5 × ULN;
  2. 혈청 아스파르트산 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 환자의 경우, ALT 및 AST ≤ 5 × ULN;

  3. 혈청 알부민(ALB) ≥ 30 g/L; 4) 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 및 국제 정규화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN(항응고제 치료를 받는 환자의 경우, 연구자는 INR, APTT 및 PT가 안전하고 효과적인 치료 범위 내에 있음을 확인해야 함); 5) 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50% 11. 이전 치료의 독성이 NCI CTCAE 버전 5.0의 등급 0 또는 1 또는 포함/제외 기준에 지정된 수준으로 회복되었습니다(탈모 제외).

     참고: 연구 약물 투여 후 악화되지 않을 것으로 예상되는 비가역적 독성을 경험하는 환자(예: 청력 손실 환자)의 경우, 의학 모니터와 상담 후 연구에 포함될 수 있습니다.

     12. 가임 가능한 여성 및 남성 환자는 선별 기간부터 연구 치료 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 이 기간 이후 피임을 중단할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 연구자와 논의가 필요합니다. 여성 환자는 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 가능한 여성 환자는 무작위 배정 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 합니다.

     제외 기준:

     1. 조직학적으로 확인된 소세포암, 신경내분비암, 또는 육종 성분의 존재[혼합형 NSCLC(예: 선편평세포암)은 등록 허용].
     2. 승인된 1차 치료 옵션이 있는 알려진 운전 유전자 변이 존재, 예: 감수성 EGFR 돌연변이, ALK 융합, ROS1 융합, BRAF V600 돌연변이, NTRK 융합, MET 엑손 14 스킵핑 돌연변이, 또는 RET 융합.
     3. 무작위 배정 전 3년 이내 이차 원발성 악성종양 병력(국소 치료로 치유된 다른 악성종양 허용, 예: 자궁경부 상피내암, 국소 피부 편평세포암, 기저세포암, 유관 상피내암, < T1 요로상피암, 및 갑상선 유두미세암).

     4. 증상성 중추신경계(CNS) 전이; 또는 뇌 전이 직경 ≤ 1.5 cm, 또는 무작위 배정 전 2주 이내 CNS 방사선 치료 받음; 또는 무작위 배정 후 첫 치료 주기 중 CNS 방사선 치료 필요 예상. 무증상 CNS 전이 또는 증상적으로 안정된 CNS 전이(무작위 배정 전 ≥ 2주) 환자는 다음 모든 기준을 충족하는 경우에만 등록 허용:

        • 치료 후 병변 크기 증가 또는 새로운 병변 없음; ① 두개내 출혈 병력 없음;

          • 무작위 배정 전 코르티코스테로이드 치료 중단 > 3일;

            • 뇌 전이 직경 < 1.5 cm.
     5. 이전 면역요법 수령, 포함 면역 체크포인트 억제제(예: 항-PD-1/L1/L2, 항-CTLA-4 제제), 면역 체크포인트 작용제(예: ICOS, CD40, GITR, OX40, CD137 제제), 또는 세포 면역요법, 또는 종양 면역 기전을 표적으로 하는 모든 치료. 또한, 신보조/보조 설정 또는 확정적 화학방사선요법 후 통합 치료로 PD-(L)1 억제제를 받은 환자의 경우, 이전 치료 마지막 투여 후 > 12개월 경과 후 질환 진행 발생 시(후원자 승인 필요) 등록 허용 가능.
     6. 이전 전신 항혈관생성 치료 수령, 포함 베바시주맙 및 그 바이오시밀러, 엔도스타, 소분자 TKI, 라무시루맙.
     7. 이전 항종양 치료 또는 병용 약물 사용(마지막 치료 종료 시점부터 계산된 배출 기간):
  1. 다른 임상 시험에 동시 등록, 관찰적, 비개입 임상 시험이거나 개입 임상 시험의 추적 단계인 경우 제외(이전 연구 약물 마지막 투여와 본 연구 무작위 배정 간격 ≥ 4주로 정의);
  2. 무작위 배정 전 180일 이내 > 30 Gy 흉부 방사선 치료 받음; 무작위 배정 전 4주 이내 > 30 Gy 비흉부 방사선 치료; 무작위 배정 전 2주 이내 비표적 병변에 대해 ≤ 30 Gy 국소 완화 방사선 치료;
  3. 무작위 배정 전 1주 이내 한약(항종양 적응증) 사용; 무작위 배정 전 2주 이내 비특이적 면역조절 치료(예: 인터루킨, 인터페론, 티모신, 종양괴사인자, 혈소판감소증 치료용 IL-11 제외) 수령;
  4. 무작위 배정 전 2주 이내 전신적 코르티코스테로이드 사용(≥ 10 mg/일 프레드니손 또는 동등량) 또는 기타 면역조절제 필요[예방 목적(예: 조영제 알레르기) 또는 비자기면역 질환 치료(예: 알레르겐에 대한 지연 과민 반응)를 위한 단기 사용(≤ 7일), 또는 국소 사용(예: 안내, 관절내, 비내, 또는 흡입 투여) 허용].

  5. 무작위 배정 전 안정 상태에 도달하지 않은 치료 목적으로 예방 또는 완전 용량 항응고제 또는 항혈소판제를 현재 사용 중인 환자는 등록되지 않습니다. 등록 기관의 의학 기준에 따라, 환자의 INR, PT 및 APTT가 치료 범위 내에 있고 항응고제 또는 항혈소판제를 사용했거나 현재 사용 중인 경우 등록 가능합니다.

     8. 연구 치료 첫 투여 전 4주 이내 대수술 또는 심한 외상; 이전 수술로부터의 불충분한 회복(연구자 판단); 연구 중 대수술 필요 예상; 무작위 배정 전 7일 이내 소국소 수술(예: 바늘 생검, 내시경, 중재 시술/검사, 혈관 접근 확립 제외); 완전히 치유되지 않은 수술 절개 또는 상처 존재.

     9. 무작위 배정 전 2년 이내 전신 치료(예: 면역조절제 또는 코르티코스테로이드 치료)가 필요한 활동성 자가면역 질환, 대체 치료 제외(예: 갑상선 호르몬, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 치료).

     10. 다음 감염 중 하나 존재:

  1. 연구 치료 첫 투여 전 4주 이내 심각한 감염(포함 입원 필요 동반질환, 패혈증, 또는 심한 폐렴); 무작위 배정 전 2주 이내 전신 항감염 치료(항생제 ≥ 7일)가 필요한 활동성 감염;
  2. 알려진 활동성 결핵(TB)(의심 활동성 TB 환자는 임상 검사로 진단 배제 필요);
  3. 알려진 활동성 매독 감염;
  4. 알려진 HIV 병력;

  5. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염; 무증상 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자(HBV DNA ≤ 200 IU/ml 또는 ≤ 1000 copies/ml 또는 검출 하한 이하, 적용 가능한 경우) 또는 임상적으로 치유된 C형 간염 환자(HCV RNA 검출 하한 이하)는 등록 허용.

     참고: HBsAg 양성 환자는 연구 치료 기간 중 항-HBV 치료 필요.

     11. 알려진 단백질 약물, 재조합 단백질, HB0025 성분, 및/또는 화학요법 약물(페메트렉세드 및 카보플라틴/시스플라틴) 성분에 대한 과민증.

     12. 표준 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥성 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg).

     13. 과거 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴 병력, 또는 현재 치료가 필요한 간질성 폐질환, 진폐증, 약물/방사선 관련 폐렴, 또는 폐 기능 검사로 나타난 심한 기능 장애가 있는 경우.

     14. 다음 중증 동반질환 중 하나 존재:

  1. 연구 치료 첫 투여 전 4주 이내 임상적으로 유의한 출혈(포함 객혈[신선한 혈액 또는 작은 혈전 ≥ 1 티스푼(약 5 ml)을 기침하거나 객담, 또는 가래 없는 객혈 정의; 진단적 기관지경 또는 폐 생검과 관련된 피가 섞인 가래 또는 일시적 객혈 환자 허용], 위장관 출혈, 코피[피가 섞인 코 분비물 환자 허용]); 연구 치료 첫 투여 전 180일 이내 동맥 혈전증 또는 색전증 사건, 또는 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리); 연구 치료 첫 투여 전 90일 이내 심부정맥혈전증 병력;
  2. 선별 시 영상 소견: 대혈관(예: 중심 폐동맥, 중심 폐정맥, 대동맥, 두팔동맥, 총경동맥, 쇄골하동맥, 상대정맥) 종양 침범; 중요 장기(예: 심장, 기관, 식도, 주기관지) 종양 침범; 또는 식도기관루 또는 식도흉막루 위험에 대한 영상 증거; 혈관 협착을 동반한 대혈관 종양 포위; 또는 명백한 괴사/공동화 폐 병변(연구자 판단 하 등록 시 출혈 위험 초래);
  3. 지속적 출혈 장애 또는 응고 장애 병력(과거 또는 현재);
  4. 연구 치료 첫 투여 전 180일 이내 임상적으로 유의한(예: 활동성) 심혈관 또는 뇌혈관 질환, 포함 불안정 협심증(입원 필요), 심근경색, 심근염, 심근병증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 ≥ II 울혈성 심부전, 조절 불량 심부정맥, 일과성 허혈 발작(TIA), 뇌혈관 사고(CVA), 또는 혈관 질환(예: 파열 위험 대동맥류); 또는 연구 약물 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 기타 심장 장애(예: 조절 불량 부정맥, 심근 허혈); 선별 시 Fridericia 보정 QT 간격(QTcF) > 480 ms, 또는 선천성 장 QT 증후군 병력 또는 가족력;
  5. 연구 치료 첫 투여 전 180일 이내 위장관 출혈 또는 천공을 유발할 수 있는 상태 병력(예: 위장관 폐쇄, 급성 크론병, 궤양성 대장염, 식도위 정맥류, 위장관 천공, 치유되지 않은 상처, 복강내 농양, 또는 급성 위장관 출혈); 만성 크론병 또는 궤양성 대장염 환자(전대장절제술 및 직장절제술 받은 환자 제외)는 관해 상태라도 제외;
  6. 수술 치료 후 치유되지 않은 위장관 누공 또는 비뇨생식기 누공 병력(과거 또는 현재);
  7. 신장조루술 또는 요관 스텐트로 완화되지 않은 수신증, 또는 감염된 수신증/수요관증;
  8. 현재 반복적 천자/배액이 필요한 국소 관리용 제3 공간 체액 저류(예: 흉수, 심낭삼출, 복부/골반 삼출); 또는 연구 치료 첫 투여 전 2주 이내 국소 배액 수령;
  9. 연구 치료 첫 투여 전 30일 이내 만성 폐쇄성 폐질환 급성 악화;

  10. 현재 조절되지 않는 동반질환 존재, 포함 비보상 간경변증, 신증후군, 조절되지 않는 대사 장애, 중증 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염(등록 결정은 연구자와 후원자 간 공동 논의 필요).

      15. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 중 수유 계획.

      16. 알려진 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 병력.

      17. 무작위 배정 전 30일 이내 생바이러스 백신 또는 약독화 생백신 접종, 또는 연구 기간 중 백신 접종 계획(참고: 불활성화 백신 허용).

      18. 알려진 정신 질환, 알코올 중독, 약물 남용 또는 물질 남용 병력.

      19. 종양으로 인하지 않은 조절되지 않는 대사 장애, 국소 또는 전신 질환, 종양의 이차 질환 또는 증상, 비정상 실험실 검사 또는 더 높은 의학적 위험을 초래하거나/및 연구 결과를 혼동시키거나, 환자의 전체 연구 참여를 방해하거나, 연구 참여가 환자에게 최선의 이익이 아닐 수 있는 모든 치료가 있었거나 현재 있는 경우.

      20. 연구자 평가 시 기타 이유로 시험 참여가 적합하지 않은 환자.