진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 SY-9453의 1상 임상시험

포함 기준:

본 연구에 참여하기 위해서는 환자가 다음 기준을 모두 충족해야 합니다:

1. 피험자는 본 연구에 자발적으로 참여하며 서면 동의서(ICF)에 서명하였음;
2. 동의서(ICF) 서명 시점에 연령이 ≥ 18세임;
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 고형 종양으로, 적절한 표준 치료 후 질병 진행 또는 내약성이 있거나, 표준 치료 옵션이 없는 경우.

용량 증량 단계(30 mg 이상 용량 군에만 해당) 및 용량 확장 단계에 참여하는 피험자의 경우: 연구자가 승인한 NGS 또는 IHC로 확인된 이전 검사 보고서를 제공할 수 있어야 하며, 이 보고서는 MTAP 유전자 동형 결실(homozygous deletion)을 확인한 것이어야 함. 또는 충분한 보관 또는 기저 종양 조직 샘플을 제공하는 데 동의하고, 중앙 실험실 검사를 통해 MTAP 유전자 동형 결실이 확인되어야 함.

4. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1 기준 또는 mRECIST V1.1(중피종 피험자만 해당)에 따라 정의된 적어도 하나의 두개 외 측정 가능 병변이 있어야 함(가속 적정 단계에 참여하는 피험자는 이 요건을 충족할 필요 없음).

5. 예상 생존 기간 >3개월.

6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태 점수가 0-1임.

7. 장기 기능 수준이 다음 요구 사항을 충족해야 함:

1. 첫 투약 14일 전에 혈액 제제, 조혈 성장 인자(예: G-CSF, 혈소판생성인자, 적혈구생성인자, 혈소판 수혈, 전혈 수혈, 적혈구 수혈) 또는 비정상 혈구 수를 교정하는 다른 약물을 투여하지 않았으며, 다음 혈구 수 기준을 충족해야 함: ANC ≥ 1.5 × 10^9/L, PLT 수 ≥ 100 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L.
2. 신장 기능: 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 60 mL/min(Cockcroft 및 Gault 공식 사용).
3. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN), AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 경우, AST 및 ALT ≤ 5.0 × ULN, 혈청 알부민 ≥ 30 g/L.
4. 응고 기능: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN, 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN(항응고제 치료를 받는 환자 제외).

8. 생식 가능한 여성 환자는 첫 투약 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 하며, 생식 가능한 남성 및 여성 환자는 연구 전체 기간 및 연구 약물 마지막 투약 후 최소 3개월 동안 완전히 금욕하거나 적절한 피임법 사용에 동의해야 함.

제외 기준:

1. 이전에 MAT2A 억제제 또는 PRMT5 억제제로 치료받은 환자.

2. SY-9453 캡슐의 어떤 성분이나 부형제에 대한 알레르기 병력.

3. 첫 투약 전에 다음 치료를 받은 경우:

1. 소분자 표적 약물: 2주 이내(또는 5 반감기 중 더 짧은 기간).
2. 호르몬 항암 치료: 2주 이내 또는 연구자 판단에 따름.
3. 한약 또는 항암 치료 또는 종양 보조 치료 적응증을 가진 제제: 2주 이내 또는 연구자 판단에 따름.
4. 방사선 치료: 4주 이내(폐, 복부 및 골반을 포함하지 않는 완화적 정위 방사선 치료인 경우 2주 이내).
5. 화학 요법: 플루오로우라실, 류코보린 및/또는 주간 파클리탁셀: 2주 이내; 니트로소우레아 또는 미토마이신 C: 6주 이내; 기타 화학 요법: 3주 이내.
6. 기타 연구 약물: 4주 이내.
7. 생물 요법: 4주 이내(또는 5 반감기 중 더 긴 기간).
8. 면역 요법: 4주 이내.
9. 대수술: 4주 이내(중심정맥관 삽입, 골수 생검 및 위관 삽입 제외).
10. 방사성 입자 치료: 3개월 이내.
11. 방사성 핵종 치료: 3개월 이내.
12. 자가 이식(자기 CAR-T 치료 및 기타 유사 치료 포함): 3개월 이내.

4. 이전 항암 치료의 이상 반응이 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0에 정의된 등급 ≤1로 회복되지 않음(연구자가 안전 위험을 초래하지 않는다고 평가한 독성, 예: 탈모 및 등급 2 말초 신경병증 제외).

5. 선별 3년 이내 다른 악성 종양(다음 예외 제외: 치유된 자궁경부 상피내암, 피부 편평세포암, 치유된 기저세포암(가속 적정 단계에 참여하는 피험자 제외)).

6. 삼킴 곤란, 또는 약물 흡수에 영향을 미치는 위장관 장애 또는 기타 흡수 장애 상태(예: 장 폐쇄, 크론병, 궤양성 대장염, 심한 소화성 궤양, 위장관 천공, 또는 급성 위장관 출혈) 존재.

7. 활동성 중추 신경계(CNS) 질환 존재(SY-9453 첫 투약 최소 4주 전에 연구자가 평가한 임상 상태가 안정적이고, 스테로이드 치료가 ≥14일 동안 중단된 경우 환자 포함 가능).

8. 선별 중 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 및/또는 B형 간염 코어 항체[HBcAb] 양성 및 HBV-DNA ≥1000 IU/mL; 정기적 항바이러스 치료 후 HBV-DNA 수치가 1000 IU/mL 미만으로 떨어진 환자 포함 가능), 또는 활동성 C형 간염(HCV RNA > 중앙 검출 상한 정상치[ULN]), 활동성 매독(매독 특이 및 비특이 항체 모두 양성); 결핵 병력(1년 이내 활동성 결핵 감염 증거), 선별 중 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성, 또는 기타 면역결핍 질환 알려진 병력.

9. 연구자 평가에 따라 피험자를 위험에 빠뜨리거나 SY-9453 또는 이상 반응의 독성 평가에 영향을 미칠 수 있는 기저 질환 존재.

10. 치매와 같은 신경학적 또는 정신 장애 병력.

11. 다음 임상적으로 유의한 동반 질환 존재(다음에 국한되지 않음):

1. 좌심실 구혈률(LVEF) ≤ 50%.
2. 심부전, 심근경색, 불안정 협심증 6개월 이내, 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II, III 또는 IV 울혈성 심부전으로 분류됨.
3. 6개월 이내 고위험 비조절성 부정맥: 안정 시 심박수 >100회/분인 심방 빈맥, 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥), 또는 고등급 방실 차단(예: II형 2도 또는 3도 방실 차단).
4. 6개월 이내 경피적 관상동맥 성형술(PTCA) 또는 스텐트 삽입 병력.
5. 대동맥 협착.
6. 기저선에서 Fridericia 보정 QT 간격(QTcF) > 470 msec(여성) 또는 450 msec(남성)(연구자가 약물 유발로 의심되는 QTcF 연장을 안전하고 통제 가능하다고 평가하는 경우, 약물 교정 후 환자 포함 가능).
7. 조절 불량성 고혈압(수축기 혈압 ≥180 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥110mmHg) 또는 당뇨병(공복 혈당 ≥ 11.1mmol/L 및/또는 HbA1c ≥ 8%).
8. 전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 치료가 필요한 임상적으로 유의한 활동성 감염.
9. 장액강 삼출, 또는 흉수, 복수, 심낭 삼출이 중재 후 조절 불량함(조절 불량은 배액 후 2주 이내 삼출이 유의하게 증가하고, 재천자 또는 기타 중재가 필요한 유의한 증상이 있음을 의미).
10. 선별 6개월 이내 뇌졸중 발생.
11. 기저선 MRI 또는 CT 스캔에서 중추 신경계 출혈 증거(피험자가 수술 후 3개월 미만 동안 안정적인 무증상 등급 1 출혈을 가짐).
12. 약물 저항성 발작 존재.
13. 중증 폐 질환(다음에 국한되지 않음): 폐색전증, 중증 천식, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 제한성 폐질환, 또는 통지서 서명 3개월 전 발생한 활동성 폐렴 또는 간질성 폐렴, 폐 기능 검사에서 폐 기능 중증 손상 나타남.

12. 동종 장기 이식 또는 동종 말초혈 조혈모세포 이식(allo-HSCT)/골수 이식 병력.

13. 연구 중 첫 투약 2주 이내에 다음 CYP3A4 강력 억제제 또는 유도제 사용 또는 중단 불가능.

14. 임신 또는 수유 중인 여성.

15. 연구자가 판단한 본 임상시험 참여에 부적합한 기타 상황.