KRAS p.G12C 돌연변이가 있는 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 SY-5933의 1상 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성
2. ECOG(Eastern Collaboration Oncology Group) 성능 상태(PS) 점수는 0-1입니다.
3. 예상 수명 >12주.
4. 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 용량 증량 부분에 평가 가능한 병변이 하나 이상 있어야 하고 용량 확장 부분에 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

5. 용량 증량 부분에서 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 KRAS p.G12C 돌연변이가 있는 진행성 고형 종양이 확인되고 표준 요법 이후 진행되었거나 표준 요법이 부적절하거나 이용할 수 없어야 합니다.

   용량 확장 부분에서 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 KRAS p.G12C 돌연변이 NSCLC(코호트 A) 및 CRC, PDAC 및 기타 고형 종양(코호트 B)이 있어야 하며 표준 요법 이후 진행되었거나 표준 요법이 부적절합니다. 또는 사용할 수 없습니다.

6. 아래에 정의된 적절한 기관 기능:

   간 기능 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)는 정상 상한치(ULN)의 3배 이하이거나 간 전이가 있는 경우 ULN의 5배 이하입니다. 총 혈청 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5배 ULN; 간 전이가 있거나 길버트 증후군이 있는 경우 TBIL≤3×ULN 및 직접 빌리루빈(DBIL)≤1.5×ULN.

   골수 기능 7일 이내에 수혈이나 조혈 자극제 치료를 받지 않습니다. 절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9/L; 혈소판(PLT) 수 ≥75×10^9/L; 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L.

   신장 기능 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분. 응고 기능 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN.

7. 가임기 여성 환자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 가임기 남성과 여성 환자 모두 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 완전히 피임할 의향이 있거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
8. 사전 동의를 제공하고 프로토콜 절차를 따르며 후속 방문 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력.

제외 기준:

1. 용량 증량 단계: KRAS p.G12C 이외의 알려진 운전자 변경(예: EGFR, ALK, ROS1, RET, TRK 등)이 있는 환자(공돌연변이가 있는 환자 등록은 조사자와 논의될 수 있음)
2. 용량 확장 단계: 선택적 KRAS 억제제의 사전 사용.
3. 첫 투여 전 3주 이내에 화학요법, 방사선요법, 생물학적 요법, 내분비요법, 면역요법, 기타 항종양 치료를 받은 환자. 단, 다음의 경우는 제외. 첫 투여 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신C를 투여받은 자. 첫 번째 투여 전 2주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 경구용 플루오로피리미딘 및 소분자 표적 약물; 항종양 적응증이 있는 중국 독점 의약품은 첫 투여 전 2주 이내에 접수됐다.
4. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 승인되지 않은 기타 시험용 약물 또는 치료를 받은 경우.
5. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 주요 장기 수술(바늘 생검 제외)을 받았거나 심각한 외상을 입은 경우.
6. CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항종양 요법에서 해결되지 않은 독성(시험자가 안전성 문제가 없다고 판단한 독성에 대한 예외, 예: 탈모증, 2급 말초신경독성 등).
7. 척수 압박, 수막 전이, 임상 증상이 있는 뇌 전이 또는 중추 신경계(CNS) 질환을 조절하기 위해 스테로이드 용량 증가가 필요한 경우 이미 통제되고 있는 증상이 있는 CNS 전이 환자가 이 연구에 참여할 수 있습니다.
8. 초회 투여 전 2주 이내에 체계적인 항감염 치료가 필요한 활동성 감염 환자.
9. 활동성 간염(B형 간염: B형 간염 바이러스 표면 항원[HBsAg] 양성, HBV DNA ≥2000 IU/mL, C형 간염: C형 간염 바이러스 항체 양성, HCV RNA ≥1000 IU/mL), HIV 항체 양성, 활동성 매독(이중 매독) 매독 비특이적 및 매독 특이적 항체에 대해 양성) 이는 치료에 의해 통제되지 않고 연구자가 결정한 등록에 부적절합니다.
10. 기타 전신 치료가 필요한 폐질환이나 활동성 결핵, 간질성 폐질환 등 중증 폐질환이 있어 시험자의 판단에 따라 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있는 경우
11. 심각한 심장 박동 및 전도 이상(예: 심실 부정맥 및 임상 개입이 필요한 2~3등급 방실 차단)을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력 휴식 시 QT 간격이 길어짐(여성의 경우 QTc > 470msec, 남성의 경우 > 450msec) 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건이 첫 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 등급 ≥ II 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%인 심부전; 임상적으로 조절되지 않는 고혈압.
12. CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제, P-당단백질 유도제 또는 억제제는 첫 번째 투여 전 1주 또는 5반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 사용되었거나 연구 기간 동안 사용될 것으로 예상됩니다.
13. 본 연구에서 치료된 종양 이외의 악성 종양이 있는 환자(연구 등록 전 2년 이내에 치료되고 재발되지 않은 악성 종양, 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 완전히 절제된 모든 유형의 상피내 암종 제외).
14. 활동성 궤양성 대장염, 크론병, 소화성 궤양 질환 또는 약물 흡수에 유의하게 영향을 미칠 수 있는 이전 수술 과정을 포함하여 조사자가 결정한 임상적 중요성이 있는 심각한 위장 질환.
15. 약물 성분이나 보조제를 연구하기 위한 알레르기 병력.
16. 중재에도 불구하고 잘 조절되지 않는 흉막, 복부 또는 심낭 삼출(제거 후 2주 이내에 유의하게 증가한 삼출로 정의되며 재천자 또는 기타 중재가 필요한 증상이 있음).
17. 조절되지 않는 당뇨병[공복 혈당 ≥10mmol/L 및/또는 당화혈색소(HbA1c) ≥8%], 조절되지 않는 증상성 갑상선 기능항진증 또는 갑상선 기능 저하증, 조절되지 않는 증상성 고칼슘혈증 또는 저칼슘혈증.
18. 첫 투여 전 6개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건 또는 생명을 위협하는 출혈 사건을 포함한 응고 장애 또는 출혈 경향이 있거나 주요 혈관과 관련된 병변이 있거나 시험자가 판단한 출혈 경향이 있는 경우 .
19. 임산부 또는 수유부.
20. 연구 약물의 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태, 불량한 환자 순응도, 또는 시험자의 의견으로 등록을 부적절하게 만드는 기타 모든 상태의 존재 .