Gerandomiseerde klinische studie van niet-chirurgische reperfusie van de kransslagaders

ACHTERGROND:

Angiografische studies in de acute fase van een myocardinfarct hebben volledige occlusie aangetoond in 75-85 procent en subtotale laesies in de overige gevallen. Bewijs voor spasme in acuut afgesloten slagaders is gemeld. De meeste pathologische en intraoperatieve onderzoeken hebben echter trombotisch materiaal opgeleverd op de plaats van volledige obstructie. Indirect bewijs van trombotisch materiaal werd geleverd door succesvolle intracoronaire trombolyse bij 80 procent van de infarctpatiënten met volledige obstructie. Er kunnen oorzakelijke verbanden zijn tussen spasme, intimale schade en coronaire trombose. Selectieve toepassingen van spasmolytische en/of trombolytische substanties in verstopte vaten maakten hoge lokale concentraties mogelijk met doses die weinig of geen systemisch effect veroorzaakten. Angiografische verificatie van de resultaten van deze farmacotherapie zou helpen om de rol van spasme en trombus in de pathogenese van de acute coronaire occlusie te verduidelijken.

Reperfusie bij de mens is bereikt door coronaire bypassoperaties in de acute fase van een infarct. Follow-up angiografie onthulde een significante verbetering van de linkerventrikelfunctie. Intracoronaire streptokinase-infusie resulteerde in rekanalisatie van acute coronaire occlusie in 80 procent van de gevallen binnen 20-30 minuten na infusietijd. Reperfusie bereikt door interventie-angiografie is in verband gebracht met verbeterde lokale wandbeweging en verbeterde linkerventrikelfunctie. Verbetering van de linkerventrikelfunctie hing af van de duur van de symptomen voorafgaand aan reperfusie en van de aan- of afwezigheid van collaterale bloedstroom. Beschikbare gegevens suggereerden dat de kans op verbetering groter was als reperfusie binnen 3-4 uur werd bereikt. Aangezien de meerderheid van de patiënten het ziekenhuis echter bereikte na meer dan 4 uur pijn op de borst, was onderzoek naar functionele veranderingen na late reperfusie van groot praktisch belang.

ONTWERP VERHAAL:

De studie was een gerandomiseerde trial van myocardiale reperfusie bij acuut myocardinfarct door selectieve intracoronaire infusie van nitroglycerine en/of intracoronaire infusie van streptokinase. De proef was enkelblind wat betreft de interventionele therapie; het was dubbelblind wat betreft het toegediende medicijn. Het primaire eindpunt was de ejectiefractie op de 10e dag van de interventie. Patiënten werden toegewezen aan een van de vier behandelingsarmen: een intracoronaire infusie van streptokinase; een intracoronaire infusie van nitroglycerine; gecombineerde infusies van nitroglycerine en streptokinase; een controlegroep die conventionele therapie kreeg zonder acute katheterisatie. Alle patiënten ondergingen antistollingstherapie met intraveneuze heparine gevolgd door warfarine gedurende drie maanden. Patiënten werden minimaal twee jaar gevolgd.

De voltooiingsdatum van het onderzoek die in dit dossier wordt vermeld, is verkregen uit het Query/View/Report (QVR)-systeem.