Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydroxychloroquine versus Clobetasol-spoeling om orale lichen planus te behandelen

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Hydroxychloroquine versus Clobetasol 0,05% spoeling voor de behandeling van orale lichen planus

Deze studie vergelijkt twee behandelingen voor orale lichen planus - hydroxychloroquine (Plaquenil) tabletten en clobetasol orale spoeling. Orale lichen planus is een chronische aandoening waarbij patiënten pijnlijke mondzweren hebben die de maaltijden en het dagelijks functioneren verstoren. Het wordt meestal behandeld met lokale of systemische corticosteroïden, maar deze medicijnen hebben een aantal bijwerkingen, meestal schimmelinfectie, en chronisch systemisch gebruik ervan kan leiden tot diabetes, osteoporose, gewichtstoename en andere complicaties. Ook keert lichen planus over het algemeen terug wanneer de corticosteroïden worden gestopt. Clobetasol orale spoeling is een lokaal steroïde dat gewoonlijk wordt gebruikt om orale lichen planus te behandelen. Hydroxychloroquine, een medicijn dat oorspronkelijk werd gebruikt om malaria te behandelen en nu ook is goedgekeurd voor lupus en reumatoïde artritis, is in kleinschalige onderzoeken geprobeerd voor lichen planus met enig bewijs van voordeel.

Patiënten van 18 jaar en ouder met orale lichen planus kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten. Kandidaten worden gescreend met een dermatologisch onderzoek, routinematig bloedonderzoek, een oogonderzoek en een biopsie om andere aandoeningen die lijken op lichen planus uit te sluiten en om weefsel te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden. Voor de biopsie worden twee kleine weefselcirkels van ongeveer 4 mm (minder dan 1/5") operatief verwijderd uit het gebied met lichen planus.

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een behandeling met hydroxychloroquine of clobetasolspoeling. Patiënten die zijn toegewezen aan hydroxychloroquine nemen ook een placebo-mondspoeling die eruit ziet en smaakt als de clobetasol-spoeling, en degenen die zijn toegewezen aan clobetasol nemen ook een pil die eruit ziet en smaakt als de hydroxychloroquine-tablet. Dit wordt gedaan zodat noch de patiënten, noch de onderzoeksartsen weten welke patiënt welke actieve medicatie gebruikt totdat het onderzoek is voltooid. Patiënten nemen de pillen dagelijks 's ochtends met voedsel of een glas melk gedurende de studieperiode van 6 maanden en gebruiken de spoeling twee keer per dag gedurende 4 maanden en daarna eenmaal per dag gedurende 2 maanden. Ze mogen geen pijn- of ontstekingsremmende medicijnen of actuele crèmes, gels of spoelingen regelmatig gebruiken, omdat deze medicijnen de effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verdoezelen en de interpretatie van de resultaten kunnen bemoeilijken. Ze krijgen een plaatselijk verdovend medicijn als onderdeel van de studie en kunnen Tylenol gebruiken voor pijn tijdens de duur van de studie.

Naast de behandeling bezoeken deelnemers eenmaal per maand het NIH Clinical Center voor de volgende tests en procedures:

Beoordeling van pijnniveaus, zoals vastgelegd in een pijndagboek
Beoordeling van eventuele bijwerkingen van medicijnen
Afname van speeksel- en bloedmonsters op 2, 4 en 6 maanden
Herhaal de orale biopsie na voltooiing van het onderzoek na 6 maanden om de effecten van de behandeling te evalueren
Eindonderzoek na 8 maanden om te bepalen of de ziekte terugkeert of verbetert nadat de medicatie is gestopt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Lichen planus, oraal

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Hydroxychloroquine

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde dubbelblinde parallelle groepsstudie naar de veiligheid en werkzaamheid van hydroxychloroquine bij orale lichen planus en bijbehorende huid- en genitale laesies.

Het primaire doel van de studie is om de hypothese te testen dat orale hydroxychloroquine, ingenomen met 6 mg/kg mager gewicht, minstens even effectief zal zijn als clobetasolspoeling bij het genezen van zweren die verband houden met de erosieve vorm van lichen planus. Secundaire doelstellingen omvatten de beoordeling van veranderingen in speeksel- en weefselproteoom- en plasma-, speeksel- en weefselcytokineprofielen tijdens de behandeling met hydroxychloroquine en clobetasol. We hopen dat we hierdoor inzicht krijgen in de pathofysiologie van mucosale lichen planus en het werkingsmechanisme van hydroxychloroquine bij deze aandoening.

Het totale oppervlak van orale erosies zal de primaire uitkomst zijn in deze studie. We beschouwen een vermindering van 50% van het verzweerde gebied gedurende 6 maanden als klinisch significant. Secundaire uitkomsten omvatten veranderingen in twee ernstschalen van lichen planus, vermindering van pijnniveaus zoals gemeten door een visuele analoge schaal en hoeveelheid gebruikt topisch analgeticum, verbetering van orale en systemische ziektespecifieke en generieke kwaliteit van leven-scores. We zullen in de loop van het onderzoek ook plasma-, speeksel- en weefselcytokines testen om de dynamiek van cytokineniveaus bij deze ziekte te beoordelen. We zullen proteoomveranderingen in speeksel geassocieerd met ziekteactiviteit evalueren met behulp van 2D-gelelektroforese en massaspectrometrische methoden.

De belangrijkste onderzoeksinterventies zijn hydroxychloroquine met 6 mg/kg mager gewicht of clobetasol 0,05% orale spoeling. Bijkomende toegestane interventies zijn standaard orale topische analgetische spoeling op basis van behoefte. Diagnostische en onderzoeksevaluaties omvatten oftalmologische screening voorafgaand aan inschrijving en bij de voltooiing van het onderzoek, volledige anamnese en mondeling en algemeen lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoeken, speekselverzameling en biopsie van het mondslijmvlies aan het begin en einde van het onderzoek. De totale tijd die elke proefpersoon zal doorbrengen in de interventieperiode van de proef zal 6 maanden zijn. De extra vervolgperiode buiten de studie is 2 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Biopsie bevestigde symptomatische erosieve orale lichen planus. Histologische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (21) in combinatie met een compatibel klinisch beeld zullen worden gebruikt voor de diagnose. In twijfelachtige gevallen zal directe immunofluorescentie worden uitgevoerd om andere aandoeningen uit te sluiten.

Geen huidige behandeling met hydroxychloroquine of andere immunomodulerende middelen. Een wash-outperiode van een maand is vereist voorafgaand aan inschrijving als patiënten immunomodulerende middelen gebruiken. Voorafgaande behandeling met lokale steroïden is toegestaan.

Leeftijd ouder dan 18 jaar. Lichen planus komt zeer zelden voor bij patiënten jonger dan 40 jaar en kinderen zijn bijzonder gevoelig voor de effecten van hydroxychloroquine.

Patiënten van beide geslachten en alle raciale en etnische groepen komen in aanmerking.

De aanwezigheid van ten minste één zwerende orale laesie met een oppervlakte van ten minste 100 vierkante meter. mm zoals bidirectioneel gemeten.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Kan geen orale biopsie ondergaan voor diagnose

Lichen planus zonder zwerende orale laesies van meer dan 100 vierkante meter. mm in oppervlakte.

Behandeling met hydroxychloroquine of andere immunomodulerende middelen binnen 1 maand na randomisatie.

Hepatitis B- of Hepatitis C-infectie

Significante afwijkingen in leverstatus zoals gemeten door leverfunctietesten (ALT, AST, AP, bilirubine.) Milde asymptomatische verhogingen van de leverenzymen (tot 20% boven het referentiebereik) sluiten deelname aan de studie niet uit.

Significante afwijkingen in de nierstatus zoals gemeten door nierfunctietesten (creatinine, BUN).

Ongecontroleerde suikerziekte

Contra-indicaties voor behandeling met hydroxychloroquine of clobetasol (bekende overgevoeligheid, retinopathie door eerder gebruik, voorgeschiedenis van aplastische anemie of agranulocytose).

Anemie (gedefinieerd als een hemoglobinegehalte van meer dan 2 standaarddeviaties onder de gemiddelde referentiewaarde voor leeftijd).

Granulocytopenie (gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen (ANC) bij volwassenen van minder dan 1500/mm3).

Zwangerschap of borstvoeding. De zwangerschapsstatus wordt beoordeeld door middel van een vragenlijst. Potentieel zwangere patiënten zullen worden beoordeeld door middel van een plasma-HCG-test. Patiënten die zwanger willen worden, worden uitgesloten. Seksueel actieve vrouwen zullen anticonceptie moeten gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Elke vrouw in de vruchtbare leeftijd krijgt een zwangerschapstest.

Onvermogen of onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Ernstige gelijktijdige ziekte (bijv. hartinfarct, ernstig hartfalen, ernstige COPD) waarvoor ziekenhuisopname nodig is of de levensverwachting wordt beperkt tot minder dan 1 jaar.

Psoriasis

G6PD-deficiëntie

Porfyrie

Chronisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of andere middelen om pijn te verlichten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2005

Studie voltooiing

1 oktober 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

31 januari 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd