Een studie om het effect van deeltjesgrootte op bio-equivalentie en biologische beschikbaarheid te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassen mannen en vrouwen tussen 18 en 60 jaar, inclusief. Of een proefpersoon "gezond" is, zal worden bepaald door een verantwoordelijke arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, hartbewaking.

• Om in aanmerking te komen, moeten vrouwelijke proefpersonen een negatieve zwangerschapstest hebben (d.w.z. serum hCG-test) en zijn van:

  1. niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden). Dit omvat pre-menopauzale vrouwen met gedocumenteerde (verificatie van medisch rapport) hysterectomie of dubbele ovariëctomie of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum-FSH-waarden > 40 mIU/ml of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie, of gedocumenteerde hysterectomie - afbinden van de eileiders is niet voldoende.
  2. zwanger kan worden en stemt ermee in zich te committeren aan twee van de in het protocol goedgekeurde anticonceptiemethoden, mits consistent en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van een arts (en zoals vermeld in bijlage 3).
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen zich te onthouden van of een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met zwangere of zogende vrouwen; of een condoom/zaaddodend middel gebruiken, naast het feit dat hun vrouwelijke partner een andere vorm van anticonceptie gebruikt, zoals een spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, oraal anticonceptiemiddel, injecteerbaar progesteron of subdermaal implantaat als ze geslachtsgemeenschap hebben met een vrouwelijke partner die zwanger zou kunnen worden. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot het voltooien van de follow-upprocedures.
• Lichaamsgewicht >/ 50 kg (110 pond) voor mannen en >/ 45 kg (99 pond) voor vrouwen en body mass index (BMI) tussen 19 en 31.
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en bilirubine binnen het referentiebereik bij screening.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek. De proefpersoon is in staat protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Elke klinisch relevante afwijking die is vastgesteld bij de screening, medische beoordeling, laboratoriumonderzoek of ECG (12 afleidingen), beoordeeld door de onderzoeker en/of GSK medische monitor, die mogelijk aanvullende risicofactoren introduceren en/of de onderzoeksprocedures verstoren.
• Significante cardiale, pulmonaire, metabole, renale, hepatische, neurologische, psychiatrische of gastro-intestinale aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker en/of de medische monitor van GSK de proefpersoon een onaanvaardbaar risico opleveren als deelnemer aan dit onderzoek.
• Geschiedenis van het syndroom van Gilbert.
• Verhoogde bloeddruk of voorgeschiedenis van verhoogde bloeddruk die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
• Geschiedenis van verhoogde leverfunctietesten [alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST) boven 1,5 x bovengrens van normaal (UNL) in de afgelopen 6 maanden.
• Geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na het onderzoek.
• De proefpersoon heeft een positieve pre-studie drugs- of alcoholscreening.
• Positief voor Hepatitis C-antilichaam, Hepatitis B-oppervlakteantigeen of HIV.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik gemiddeld > 7 drankjes/week voor vrouwen of > 14 drankjes/week voor mannen. Eén drankje is gelijk aan (12 g alcohol) = 5 ons (150 ml) wijn; of 360 ml bier; of 1,5 ounces (45 ml) van 80 proof gedistilleerde dranken binnen 6 maanden na screening.
• Urine cotinine niveaus indicatief voor roken. Geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (waaronder sint-janskruid, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, DHEA, yohimbe, zaagpalmetto, ginseng en rode gistrijst) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en sponsor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Waar deelname aan dit onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed binnen een periode van 56 dagen.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering.
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden.