LBH589 en Gemcitabine bij de behandeling van solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Histologisch gedocumenteerde gemetastaseerde of lokaal gevorderde, ongeneeslijke maligniteit waarvoor gemcitabine klinisch geschikt is (bijv. niet-kleincellige longkanker, borst-, eierstok-, blaaskanker en lymfoom).
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar oud.
3. Maximaal 3 eerdere regimes in een gemetastaseerde setting zijn toegestaan ​​en kunnen andere gerichte middelen, immunotherapie en chemotherapie omvatten.
4. Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria.
5. ECOG PS 0 of 1.

6. Laboratoriumwaarden als volgt:

   • ANC > 1500/μL
   • Hgb > 9 g/dL
   • Bloedplaatjes >100.000/uL
   • Bilirubine < 1,5 mg/dL
   • ASAT/SGOT en ALAT/SGPT < 2,5 x ULN of < 5,0 x ULN bij patiënten met levermetastasen
   • Creatinine < 2,0 mg/dL of 24-uurs creatinineklaring > 50 ml/min
   • Albumine > 3 g/dL
   • Kalium > ondergrens normaal (LLN)
   • Fosfor > LLN
   • Calcium > LLN
   • Magnesium > LLN

8. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd. 9. Levensverwachting > 12 weken. 10. Toegankelijk voor behandeling en nazorg. 11. Alle patiënten moeten de aard van het onderzoek kunnen begrijpen en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek schriftelijke geïnformeerde toestemming moeten krijgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere HDAC-, DAC-, HSP90-remmers of valproïnezuur voor de behandeling van kanker. Patiënten die valproïnezuur nodig hebben voor een medische aandoening tijdens het onderzoek of binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste LBH589-behandeling

2. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

   • Screening-ECG met een QTc > 450 msec.
   • Congenitaal lang QT-syndroom.
   • Geschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie.
   • Elke voorgeschiedenis van ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes.
   • Bradycardie gedefinieerd als hartslag < 50 slagen per minuut. Patiënten met een pacemaker en een hartslag > 50 slagen per minuut komen in aanmerking.
   • Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek.
   • Congestief hartfalen (NY Heart Association klasse III of IV.
   • Rechter bundeltakblok en linker voorste hemiblok (bifasiculair blok).
   • Boezemfibrilleren of flutter.
3. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] 180 of diastolische bloeddruk >100 mm Hg) of ongecontroleerde hartritmestoornissen.
4. Actieve CZS-ziekte, inclusief meningeale metastasen.
5. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
6. Onopgeloste diarree > CTCAE graad 1.
7. Chemotherapie, experimentele medicamenteuze therapie, grote operatie < 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen van eerdere therapie.
8. Patiënt is < 5 jaar vrij van een andere primaire maligniteit, behalve als de andere primaire maligniteit momenteel niet klinisch significant is of actieve interventie vereist, of als de andere primaire maligniteit een basaalcelkanker of een cervicaal carcinoom in situ is. Het bestaan ​​van een andere kwaadaardige ziekte is niet toegestaan.
9. Gelijktijdig gebruik van een antikankertherapie of bestralingstherapie anders dan waarvoor het protocol gemcitabine vereist.
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die niet bereid zijn om tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken. Een van deze anticonceptiemethoden moet een barrièremethode zijn. WOCBP wordt gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerden). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen na de eerste orale toediening van LBH589 een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
11. Mannelijke patiënten van wie de seksuele partners WOCBP zijn, gebruiken geen dubbele anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling. Een van deze methoden moet een condoom zijn.
12. Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal (GI), die het onvermogen veroorzaakt om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
13. Andere gelijktijdige ernstige, ongecontroleerde infectie of bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
14. Patiënten met ongecontroleerde coagulopathie.
15. Abnormale schildklierfunctie (TSH of vrij T4) gedetecteerd bij screening. Patiënten met bekende hypothyreoïdie die stabiel zijn op schildkliervervanging komen in aanmerking.