LBH589 og Gemcitabin til behandling af faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret metastatisk eller lokalt fremskreden, uhelbredelig malignitet, for hvilken gemcitabin er klinisk passende (f.eks. ikke-småcellet lungekræft, bryst-, ovarie-, blærekræft og lymfom).
2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år.
3. Maksimalt 3 tidligere regimer i en metastatisk indstilling tilladt og kan omfatte andre målrettede midler, immunterapi og kemoterapi.
4. Målbar sygdom ved RECIST kriterier.
5. ECOG PS 0 eller 1.

6. Laboratorieværdier som følger:

   • ANC > 1500/μL
   • Hgb > 9 g/dL
   • Blodplader >100.000/uL
   • Bilirubin < 1,5 mg/dL
   • AST/SGOT og ALT/SGPT < 2,5 x ULN eller < 5,0 x ULN hos patienter med levermetastaser
   • Kreatinin < 2,0 mg/dL eller 24-timers kreatininclearance > 50 ml/min.
   • Albumin > 3 g/dL
   • Kalium > nedre grænse normal (LLN)
   • Fosfor > LLN
   • Calcium > LLN
   • Magnesium > LLN

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart. 9. Forventet levetid > 12 uger. 10. Tilgængelig for behandling og opfølgning. 11. Alle patienter skal være i stand til at forstå arten af ​​undersøgelsen og have skriftligt informeret samtykke inden undersøgelsens start.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere HDAC, DAC, HSP90 hæmmere eller valproinsyre til behandling af cancer. Patienter, der vil have brug for valproinsyre for enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før første LBH589-behandling

2. Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

   • Screening af EKG med en QTc > 450 msek.
   • Medfødt langt QT-syndrom.
   • Anamnese med vedvarende ventrikulær takykardi.
   • Enhver historie med ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes.
   • Bradykardi defineret som hjertefrekvens < 50 slag i minuttet. Patienter med pacemaker og hjertefrekvens > 50 slag i minuttet er berettigede.
   • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter studiestart.
   • Kongestiv hjertesvigt (NY Heart Association klasse III eller IV.
   • Højre grenblok og venstre forreste hemiblok (bifasikulær blok).
   • Atrieflimren eller flimmer.
3. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] 180 eller diastolisk BP >100 mm Hg) eller ukontrollerede hjertearytmier.
4. Aktiv CNS-sygdom, herunder meningeale metastaser.
5. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
6. Uløst diarré > CTCAE grad 1.
7. Kemoterapi, afprøvende lægemiddelbehandling, større operation < 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandling.
8. Patienten er < 5 år fri for en anden primær malignitet, undtagen hvis den anden primære malignitet i øjeblikket ikke er klinisk signifikant eller kræver aktiv intervention, eller hvis anden primær malignitet er en basalcellehudkræft eller et cervikalt carcinom in situ. Eksistensen af ​​enhver anden malign sygdom er ikke tilladt.
9. Samtidig brug af anden anti-cancerterapi eller strålebehandling end protokollen krævede gemcitabin.
10. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke er villige til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. En af disse præventionsmetoder skal være en barrieremetode. WOCBP er defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder). Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter den første administration af oral LBH589.
11. Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WOCBP, der ikke bruger en dobbelt præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. En af disse metoder skal være et kondom.
12. Patienter med sygdom i mave-tarmkanalen (GI), der forårsager manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
13. Andre samtidige alvorlige, ukontrollerede infektioner eller interkurrente sygdomme, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
14. Patienter med ukontrolleret koagulopati.
15. Unormal skjoldbruskkirtelfunktion (TSH eller fri T4) opdaget ved screening. Patienter med kendt hypothyroidisme, som er stabile på skjoldbruskkirteludskiftning, er berettigede.