LBH589 ja gemsitabiini kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti dokumentoitu metastaattinen tai paikallisesti edennyt, parantumaton pahanlaatuinen syöpä, johon gemsitabiini on kliinisesti sopiva (esim. ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, rintasyöpä, munasarjasyöpä, virtsarakon syöpä ja lymfooma).
2. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
3. Enintään 3 aikaisempaa hoito-ohjelmaa metastaattisissa olosuhteissa sallitaan, ja ne voivat sisältää muita kohdennettuja aineita, immunoterapiaa ja kemoterapiaa.
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteereillä.
5. ECOG PS 0 tai 1.

6. Laboratorioarvot ovat seuraavat:

   • ANC > 1500/μL
   • Hgb > 9 g/dl
   • Verihiutaleet > 100 000/ul
   • Bilirubiini < 1,5 mg/dl
   • AST/SGOT ja ALT/SGPT < 2,5 x ULN tai < 5,0 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
   • Kreatiniini < 2,0 mg/dl tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
   • Albumiini > 3 g/dl
   • Kalium > normaalin alaraja (LLN)
   • Fosfori > LLN
   • Kalsium > LLN
   • Magnesium > LLN

8. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. 9. Elinajanodote > 12 viikkoa. 10. Käytettävissä hoitoon ja seurantaan. 11. Kaikkien potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen luonne ja heille on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat HDAC-, DAC-, HSP90-estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon. Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä LBH589-hoitoa

2. Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • EKG:n seulonta QTc:llä > 450 ms.
   • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
   • Pitkään jatkunut kammiotakykardia historiassa.
   • Kaikki kammiovärinä tai torsades de pointes -historia.
   • Bradykardia määritellään sykkeeksi alle 50 lyöntiä minuutissa. Potilaat, joilla on sydämentahdistin ja joiden syke on > 50 lyöntiä minuutissa, ovat kelvollisia.
   • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NY Heart Associationin luokka III tai IV.
   • Oikean nipun haarakatkos ja vasen anteriorinen hemiblock (bifasikulaarinen tukos).
   • Eteisvärinä tai lepatus.
3. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] 180 tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg) tai hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt.
4. Aktiivinen keskushermostosairaus, mukaan lukien aivokalvon metastaasit.
5. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi.
6. Ratkaisematon ripuli > CTCAE luokka 1.
7. Kemoterapia, tutkittava lääkehoito, suuri leikkaus < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon sivuvaikutuksista.
8. Potilaalla ei ole alle 5 vuotta muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos toinen primaarinen maligniteetti ei ole tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaadi aktiivista hoitoa tai jos muu primaarinen pahanlaatuisuus on tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. Muiden pahanlaatuisten sairauksien esiintyminen ei ole sallittua.
9. Gemsitabiinia vaadittiin muiden kuin protokollien samanaikaiseen käyttöön syövän vastaisessa tai sädehoidossa.
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisestemenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yhden näistä ehkäisymenetelmistä on oltava estemenetelmä. WOCBP määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli joilla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä oraalisen LBH589:n annosta.
11. Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käyttäneet kaksinkertaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yksi näistä tavoista on oltava kondomi.
12. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan (GI) sairaus, joka aiheuttaa kyvyttömyyttä ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen (IV) ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
13. Muut samanaikainen vakava, hallitsematon infektio tai väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
14. Potilaat, joilla on hallitsematon koagulopatia.
15. Kilpirauhasen toimintahäiriö (TSH tai vapaa T4) havaittiin seulonnassa. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja joiden kilpirauhasen korvaushoito on vakaa, ovat kelvollisia.