Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Belatacept farmacokinetische studie bij niertransplantatie

16 december 2013 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Een open-label farmacokinetische studie bij de novo niertransplantatiepatiënten die een op Belatacept gebaseerd immunosuppressivum-regime kregen

Het doel van deze studie is het beoordelen van de farmacokinetiek en veiligheid van belatacept bij de novo niertransplantatiepatiënten die worden behandeld met op belatacept gebaseerde immunosuppressiva.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentinië, 1425
        • Local Institution
  • Mexico
      • Aguascalientes, Mexico, 20219
        • Local Institution
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexico, 62448
        • Local Institution
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01107
        • Western New England Renal & Transplant
    • Michigan
      • Detriot, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ontvanger van een levende of overleden donornier
  • Eerste of tweede transplantatie
  • Mannen en vrouwen, inclusief vrouwen die zwanger kunnen worden, van 18 jaar en ouder

Uitsluitingscriteria:

  • Panel reactieve antilichamen ≥ 30%
  • Aanzienlijke infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: A

10mg/kg

6 doses (dag 1, 5, week 2, 4, 8 en 12) gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Belatacept
IV infusie
Andere namen:
  • BMS-224818
Actieve vergelijker: B

5mg/kg

33 doses (elke 4 weken) gedurende 144 weken
Geneesmiddel: Belatacept
IV infusie
Andere namen:
  • BMS-224818

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde Belatacept-serumconcentraties tussen week 12 en 16 volgens nominale verzameltijd, na 10 mg/kg IV Belatacept - Farmacokinetische populatie
Tijdsspanne: Dag 84 tot dag 112
Farmacokinetische (PK) bemonstering begon vanaf pre-dosis (0 uur) op dag 84 en eindigde om 672 uur (u) op dag 112 (tussen week 12 en 16). De monsters werden geanalyseerd op belatacept door middel van een enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) met behulp van een gevalideerde methode en gemeten als nanogram/milliliter (ng/ml). Minder dan de ondergrens van kwantificering (LLQ), 3.000 ng/mL concentratiewaarde werd behandeld als ontbrekend.
Dag 84 tot dag 112
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) tussen week 12 en 16 na 10 mg/kg IV Belatacept en dalserumconcentratie voorafgaand aan dosering (Cmin) - Farmacokinetische populatie
Tijdsspanne: Dag 84 tot dag 112
Cmax, Cmin worden gemeten in microgram per milliliter (µg/ml). Op dag 84 werden bloedmonsters verkregen van vóór de dosis (0 uur) en eindigden om 672 uur (u) op dag 112. Serummonsters werden geanalyseerd op belatacept door middel van een enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) met behulp van een gevalideerde methode. PK-parameters van individuele deelnemers werden afgeleid van serumconcentratie versus tijdgegevens met behulp van een niet-compartimentele methode, met behulp van een gevalideerd PK-analyseprogramma (KineticaTM 4.4.1 in de eToolbox [versie 2.6.1]). Werkelijke bemonsteringstijden werden gebruikt voor PK-berekeningen. De Cmax en de Cmin werden rechtstreeks uit experimentele waarnemingen geregistreerd. Zonder wegingsfactor werd de terminale log-lineaire fase van de concentratie-tijdcurve geïdentificeerd door kleinste kwadraten lineaire regressie van ten minste 3 gegevenspunten die een maximum G-criterium opleverden, ook wel aangepaste R-kwadraat genoemd. Waarden onder de ondergrens van kwantificering (LLQ), 0,003 µg/ml, werden ingesteld op 0,0015 voor de berekening van samenvattende statistieken.
Dag 84 tot dag 112
Tijd van maximaal waargenomen serumconcentratie (Tmax) tussen week 12 en week 16 na 10 mg/kg IV Belatacept - Farmacokinetische populatie
Tijdsspanne: Dag 84 tot dag 112
Tmax gemeten in uren (h). Op dag 84 werden bloedmonsters verkregen van pre-dosis (0 uur) en eindigden op 672 (h) op dag 112. De monsters werden geanalyseerd op belatacept door middel van een enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) met behulp van een gevalideerde methode. PK-parameters van individuele deelnemers werden afgeleid van serumconcentratie versus tijdgegevens met behulp van een niet-compartimentele methode, met behulp van een gevalideerd PK-analyseprogramma (KineticaTM 4.4.1 in de eToolbox [versie 2.6.1]). Werkelijke bemonsteringstijden werden gebruikt voor PK-berekeningen.
Dag 84 tot dag 112
Gebied onder de concentratietijdcurve binnen een doseringsinterval (AUC) (TAU) tussen week 12 en week 16 Na 10 mg/kg IV Belatacept - Farmacokinetische populatie
Tijdsspanne: Dag 82 tot Dag 112
Op dag 84 werden bloedmonsters verkregen van vóór de dosis (0 uur) en eindigden om 672 uur (u) op dag 112. De monsters werden geanalyseerd op belatacept door middel van een enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) met behulp van een gevalideerde methode. PK-parameters van individuele deelnemers werden afgeleid van serumconcentratie versus tijdgegevens met behulp van een niet-compartimentele methode, met behulp van een gevalideerd PK-analyseprogramma (KineticaTM 4.4.1 in de eToolbox [versie 2.6.1]). De oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve in één dosisinterval [AUC(TAU), waarbij TAU = 4 weken] werd berekend met behulp van het gemengde log-lineaire trapezoïdale algoritme in Kinetica. Werkelijke bemonsteringstijden werden gebruikt voor PK-berekeningen. De AUC (TAU) werd gemeten als microgram vermenigvuldigd met tijd (uur) per milliliter (µg*uur/ml).
Dag 82 tot Dag 112
Totale lichaamsklaring (CLT) tussen week 12 en week 16 Na 10 mg/kg IV Belatacept - Farmacokinetische populatie
Tijdsspanne: Dag 84 tot dag 112
Op dag 84 werden bloedmonsters verkregen van vóór de dosis (0 uur) en eindigden om 672 uur (u) op dag 112. De monsters werden geanalyseerd op belatacept door middel van een enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) met behulp van een gevalideerde methode. PK-parameters van individuele deelnemers werden afgeleid van serumconcentratie versus tijdgegevens met behulp van een niet-compartimentele methode, met behulp van een gevalideerd PK-analyseprogramma (KineticaTM 4.4.1 in de eToolbox [versie 2.6.1]). Werkelijke bemonsteringstijden werden gebruikt voor PK-berekeningen. CLT werd berekend door de dosis te delen door AUC(TAU) en werd aangepast aan het lichaamsgewicht. CLT werd gemeten als milliliter per keer per kg lichaamsgewicht (ml/uur/kg).
Dag 84 tot dag 112
Steady-state volumedistributie (Vss) na 10 mg/kg IV Belatacept tussen week 12 en week 16 - Farmacokinetische populatie
Tijdsspanne: Dag 84 tot dag 112
Op dag 84 werden bloedmonsters verkregen van vóór de dosis (0 uur) en eindigden om 672 uur (u) op dag 112. De monsters werden geanalyseerd op belatacept door middel van een enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) met behulp van een gevalideerde methode. PK-parameters van individuele deelnemers werden afgeleid van serumconcentratie versus tijdgegevens met behulp van een niet-compartimentele methode, met behulp van een gevalideerd PK-analyseprogramma (KineticaTM 4.4.1 in de eToolbox [versie 2.6.1]). Werkelijke bemonsteringstijden werden gebruikt voor PK-berekeningen. Vss werd berekend door de dosis te delen door AUC en de gemiddelde verblijftijd (MRT) te vermenigvuldigen. Vss werd aangepast aan het lichaamsgewicht en gemeten als liter per kilogram lichaamsgewicht (l/kg).
Dag 84 tot dag 112
Serumhalfwaardetijd (T-HALF) tussen week 12 en 16 na 10 mg/kg IV Belatacept - Farmacokinetische populatie
Tijdsspanne: Dag 84 tot dag 112
Op dag 84 werden bloedmonsters verkregen van vóór de dosis (0 uur) en eindigden om 672 uur (u) op dag 112. De monsters werden geanalyseerd op belatacept door middel van een enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) met behulp van een gevalideerde methode. PK-parameters van individuele deelnemers werden afgeleid van serumconcentratie versus tijdgegevens met behulp van een niet-compartimentele methode, met behulp van een gevalideerd PK-analyseprogramma (KineticaTM 4.4.1 in de eToolbox [versie 2.6.1]). Werkelijke bemonsteringstijden werden gebruikt voor PK-berekeningen. T-HALF werd berekend als ln2/Lz, waarbij Lz de absolute waarde is van de helling van de terminale log-lineaire fase. T-HALF wordt gemeten in uren (h).
Dag 84 tot dag 112

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenvatting van dalserumconcentratie van Belatacept voorafgaand aan dosering tot 3 jaar na transplantatie - Farmacokinetische populatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 1092
Bloedmonsters werden verkregen vóór en na de dosis op aangewezen tijdstippen tot dag 112 en daarna werden pre-dosismonsters verkregen op dag 168 en 364, en vervolgens eenmaal per jaar tot het einde van jaar 3. De monsters werden geanalyseerd op belatacept per enzym. -linked immunosorbent assay (ELISA) met behulp van een gevalideerde methode. PK-parameters van individuele deelnemers werden afgeleid van serumconcentratie versus tijdgegevens met behulp van een niet-compartimentele methode, met behulp van een gevalideerd PK-analyseprogramma (KineticaTM 4.4.1 in de eToolbox [versie 2.6.1]). Werkelijke bemonsteringstijden werden gebruikt voor PK-berekeningen. De dalserumconcentratie (Cmin) werd rechtstreeks uit experimentele waarnemingen geregistreerd. Zonder wegingsfactor werd de terminale log-lineaire fase van de concentratie-tijdcurve geïdentificeerd door kleinste kwadraten lineaire regressie van ten minste 3 gegevenspunten die een maximum G-criterium opleverden, ook wel aangepaste R-kwadraat genoemd. Cmin werd gemeten als microgram per milliliter (µg/ml).
Dag 1 tot dag 1092
Acute afstoting, verlies van transplantaat en overlijden tot 3 jaar na transplantatie in geplande studie en verlenging op lange termijn met 1 jaar - alle behandelde deelnemers
Tijdsspanne: Dag 1 tot 4 jaar na transplantatie
Acute afstoting van een transplantaat, gedefinieerd als een klinisch-pathologische gebeurtenis die klinisch bewijs en biopsiebevestiging door een centrale patholoog vereist. Transplantaatverlies werd gedefinieerd als functioneel verlies of fysiek verlies. Dag 1 is de dag van transplantatie.
Dag 1 tot 4 jaar na transplantatie
Gemiddelde verandering van baseline tot dag 5, 28, 112, 168 en 364 in tryptofaan - alle behandelde deelnemers
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 364
Indoolamine-2,3-dioxygenase (IDO) is een tryptofaankataboliserend enzym dat kan worden geïnduceerd in antigeenpresenterende cellen door de betrokkenheid van B7 door cytotoxisch lymfocytantigeen 4 (CTLA-4). Tryptofaanuitputting in cellulaire micro-omgevingen heeft een remmend effect op T-cellen en kan deel uitmaken van een breder immunoregulerend effect van IDO-inductie. De IDO-activiteit werd bepaald door de hoeveelheid tryptofaan en zijn metaboliet, kynurenine, in serummonsters te meten met behulp van een gevalideerde hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC)-methode. Baseline wordt gedefinieerd als pre-dosis. Tryptofaan werd gemeten in micromol (µM)
Basislijn tot dag 364
Gemiddelde verandering van baseline tot dag 5, 28, 112, 168 en 364 in Kynurenine - alle behandelde deelnemers
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 364
Indoolamine-2,3-dioxygenase (IDO) is een tryptofaankataboliserend enzym dat kan worden geïnduceerd in antigeenpresenterende cellen door de betrokkenheid van B7 door CTLA-4. Tryptofaanuitputting in cellulaire micro-omgevingen heeft een remmend effect op T-cellen en kan deel uitmaken van een breder immunoregulerend effect van IDO-inductie. De IDO-activiteit werd bepaald door de hoeveelheid tryptofaan en zijn metaboliet, kynurenine, in serummonsters te meten met behulp van een gevalideerde hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC)-methode. Baseline wordt gedefinieerd als pre-dosis. Kynurenine werd gemeten in micromol (µM).
Dag 1 tot Dag 364

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

21 december 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 januari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2013

Laatst geverifieerd

1 december 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IM103-047

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niertransplantatie

Klinische onderzoeken op Belatacept

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren