Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Belatacept farmakokinetisk prövning vid njurtransplantation

16 december 2013 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb

En öppen farmakokinetisk studie i De Novo njurtransplanterade försökspersoner som får en Belatacept-baserad immunsuppressiv regim

Syftet med denna studie är att utvärdera farmakokinetiken och säkerheten för belatacept hos de novo njurtransplanterade patienter som behandlats med belataceptbaserad immunsuppressiv medicin

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, 1425
        • Local Institution
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01107
        • Western New England Renal & Transplant
    • Michigan
      • Detriot, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
  • Mexiko
      • Aguascalientes, Mexiko, 20219
        • Local Institution
    • Morelos
      • Cuernavaca, Morelos, Mexiko, 62448
        • Local Institution

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Mottagare av en levande eller avliden donatornjure
  • Första eller andra transplantationen
  • Män och kvinnor, inklusive kvinnor i fertil ålder, 18 år och äldre

Exklusions kriterier:

  • Panelreaktiva antikroppar ≥ 30 %
  • Betydande infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: A

10 mg/kg

6 doser (dag 1, 5, vecka 2, 4, 8 och 12) i 12 veckor
Läkemedel: Belatacept
IV infusion
Andra namn:
  • BMS-224818
Aktiv komparator: B

5 mg/kg

33 doser (var 4:e vecka) under 144 veckor
Läkemedel: Belatacept
IV infusion
Andra namn:
  • BMS-224818

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig belatacept-serumkoncentration mellan vecka 12 och 16 efter nominell uppsamlingstid, efter 10 mg/kg IV belatacept - farmakokinetisk population
Tidsram: Dag 84 till dag 112
Farmakokinetisk (PK) provtagning startade från före dos (0 timme) på dag 84 och slutade vid 672 timmar (h) på dag 112 (mellan vecka 12 till 16). Proverna analyserades för belatacept genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) med en validerad metod och mättes som nanogram/milliliter (ng/ml). Mindre än den nedre gränsen för kvantifiering (LLQ), 3 000 ng/ml koncentrationsvärde behandlades som saknas.
Dag 84 till dag 112
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) mellan vecka 12 och 16 efter 10 mg/kg IV belatacept och dalserumkoncentration före dosering (Cmin) - Farmakokinetisk population
Tidsram: Dag 84 till dag 112
Cmax, Cmin mäts i mikrogram per milliliter (µg/ml). På dag 84 togs blodprov från fördos (0 timme) och slutade vid 672 timmar (h) på dag 112. Serumprover analyserades för belatacept genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) med en validerad metod. Individuella deltagares farmakokinetiska parametrar härleddes från data om serumkoncentration kontra tid med användning av en icke-kompartmentell metod, med användning av ett validerat farmakokinetisk analysprogram (KineticaTM 4.4.1 i eToolbox [version 2.6.1]). Faktiska provtagningstider användes för PK-beräkningar. Cmax och Cmin registrerades direkt från experimentella observationer. Utan någon viktningsfaktor identifierades den terminala log-linjära fasen av koncentration-tidkurvan genom linjär regression av minsta kvadrat av minst 3 datapunkter som gav ett maximalt G-kriterium, vilket också kallas justerad R-kvadrat. Värden under lägre kvantifieringsgränser (LLQ), 0,003 µg/ml, sattes till 0,0015 för beräkning av sammanfattande statistik.
Dag 84 till dag 112
Tid för maximal observerad serumkoncentration (Tmax) mellan vecka 12 och 16 efter 10 mg/kg IV belatacept - farmakokinetisk population
Tidsram: Dag 84 till dag 112
Tmax mätt i timmar (h). På dag 84 erhölls blodprov från fördos (0 timme) och slutade vid 672 (h) på dag 112. Proverna analyserades för belatacept genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) med en validerad metod. Individuella deltagares farmakokinetiska parametrar härleddes från data om serumkoncentration kontra tid med användning av en icke-kompartmentell metod, med användning av ett validerat farmakokinetisk analysprogram (KineticaTM 4.4.1 i eToolbox [version 2.6.1]). Faktiska provtagningstider användes för PK-beräkningar.
Dag 84 till dag 112
Area under koncentrationstidskurvan inom ett doseringsintervall (AUC) (TAU) mellan vecka 12 och 16 efter 10 mg/kg IV belatacept - farmakokinetisk population
Tidsram: Dag 82 till dag 112
På dag 84 togs blodprov från fördos (0 timme) och slutade vid 672 timmar (h) på dag 112. Proverna analyserades för belatacept genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) med en validerad metod. Individuella deltagares farmakokinetiska parametrar härleddes från data om serumkoncentration kontra tid med användning av en icke-kompartmentell metod, med användning av ett validerat farmakokinetisk analysprogram (KineticaTM 4.4.1 i eToolbox [version 2.6.1]). Arean under koncentration-tidskurvan i ett dosintervall [AUC(TAU), där TAU = 4 veckor] beräknades med hjälp av den blandade log-linjära trapetsformade algoritmen i Kinetica. Faktiska provtagningstider användes för PK-beräkningar. AUC (TAU) mättes som mikrogram multiplicerat med tid (h) per milliliter (µg*h/ml).
Dag 82 till dag 112
Total Body Clearance (CLT) mellan vecka 12 och 16 efter 10 mg/kg IV belatacept - farmakokinetisk population
Tidsram: Dag 84 till dag 112
På dag 84 togs blodprov från fördos (0 timme) och slutade vid 672 timmar (h) på dag 112. Proverna analyserades för belatacept genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) med en validerad metod. Individuella deltagares farmakokinetiska parametrar härleddes från data om serumkoncentration kontra tid med användning av en icke-kompartmentell metod, med användning av ett validerat farmakokinetisk analysprogram (KineticaTM 4.4.1 i eToolbox [version 2.6.1]). Faktiska provtagningstider användes för PK-beräkningar. CLT beräknades genom att dividera dosen med AUC(TAU) och justerades till kroppsvikten. CLT mättes som milliliter per gång per kg kroppsvikt (ml/h/kg).
Dag 84 till dag 112
Steady-state volymdistribution (Vss) efter 10 mg/kg IV belatacept mellan vecka 12 och 16 - farmakokinetisk population
Tidsram: Dag 84 till dag 112
På dag 84 togs blodprov från fördos (0 timme) och slutade vid 672 timmar (h) på dag 112. Proverna analyserades för belatacept genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) med en validerad metod. Individuella deltagares farmakokinetiska parametrar härleddes från data om serumkoncentration kontra tid med användning av en icke-kompartmentell metod, med användning av ett validerat farmakokinetisk analysprogram (KineticaTM 4.4.1 i eToolbox [version 2.6.1]). Faktiska provtagningstider användes för PK-beräkningar. Vss beräknades genom att dividera dosen med AUC och multiplicera medeluppehållstiden (MRT). Vss justerades till kroppsvikten och mättes som liter per kilogram kroppsvikt (l/kg).
Dag 84 till dag 112
Serumhalveringstid (T-HALF) mellan vecka 12 och 16 efter 10 mg/kg IV belatacept - farmakokinetisk population
Tidsram: Dag 84 till dag 112
På dag 84 togs blodprov från fördos (0 timme) och slutade vid 672 timmar (h) på dag 112. Proverna analyserades för belatacept genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) med en validerad metod. Individuella deltagares farmakokinetiska parametrar härleddes från data om serumkoncentration kontra tid med användning av en icke-kompartmentell metod, med användning av ett validerat farmakokinetisk analysprogram (KineticaTM 4.4.1 i eToolbox [version 2.6.1]). Faktiska provtagningstider användes för PK-beräkningar. T-HALF beräknades som ln2/Lz, där Lz är det absoluta värdet av lutningen för den terminala log-linjära fasen. T-HALF mäts i timmar (h).
Dag 84 till dag 112

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammanfattning av dalkoncentrationen i serum av belatacept före dosering upp till 3 år efter transplantation - farmakokinetisk population
Tidsram: Dag 1 till dag 1092
Blodprov togs före och efter dos vid angivna tidpunkter fram till dag 112 och därefter erhölls fördosprover vid dag 168 och 364, och sedan en gång per år fram till slutet av år 3. Proverna analyserades för belatacept med enzym -Linked immunosorbent assay (ELISA) med en validerad metod. Individuella deltagares farmakokinetiska parametrar härleddes från data om serumkoncentration kontra tid med användning av en icke-kompartmentell metod, med användning av ett validerat farmakokinetisk analysprogram (KineticaTM 4.4.1 i eToolbox [version 2.6.1]). Faktiska provtagningstider användes för PK-beräkningar. Lägsta serumkoncentrationen (Cmin) registrerades direkt från experimentella observationer. Utan någon viktningsfaktor identifierades den terminala log-linjära fasen av koncentration-tidkurvan genom linjär regression av minsta kvadrat av minst 3 datapunkter som gav ett maximalt G-kriterium, vilket också kallas justerad R-kvadrat. Cmin mättes som mikrogram per milliliter (µg/ml).
Dag 1 till dag 1092
Akut avstötning, graftförlust och död upp till 3 år efter transplantation i planerad studie och 1 års långtidsförlängning - alla behandlade deltagare
Tidsram: Dag 1 upp till 4 år efter transplantation
Akut avstötning av transplantat definierad som en klinisk patologisk händelse som kräver kliniska bevis och biopsibekräftelse av central patolog. Transplantatförlust definierades som antingen funktionell förlust eller fysisk förlust. Dag 1 är transplantationsdagen.
Dag 1 upp till 4 år efter transplantation
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 5, 28, 112, 168 och 364 i tryptofan – alla behandlade deltagare
Tidsram: Baslinje till dag 364
Indolamin 2,3-dioxygenas (IDO) är ett tryptofan-kataboliserande enzym som kan induceras i antigenpresenterande celler genom ingrepp av B7 av cytotoxisk lymfocytantigen 4 (CTLA-4). Utarmning av tryptofan i cellulära mikromiljöer har en hämmande effekt på T-celler och kan vara en del av en bredare immunreglerande effekt av IDO-induktion. IDO-aktiviteten bestämdes genom att mäta mängden tryptofan och dess metabolit, kynurenin, i serumprover med användning av en validerad högpresterande vätskekromatografi (HPLC) metod. Baslinje definieras som före dos. Tryptofan mättes i mikromol (µM)
Baslinje till dag 364
Genomsnittlig förändring från baslinje till dag 5, 28, 112, 168 och 364 i Kynurenine - alla behandlade deltagare
Tidsram: Dag 1 till dag 364
Indolamin 2,3-dioxygenas (IDO) är ett tryptofankataboliserande enzym som kan induceras i antigenpresenterande celler genom engagemang av B7 av CTLA-4. Utarmning av tryptofan i cellulära mikromiljöer har en hämmande effekt på T-celler och kan vara en del av en bredare immunreglerande effekt av IDO-induktion. IDO-aktiviteten bestämdes genom att mäta mängden tryptofan och dess metabolit, kynurenin, i serumprover med användning av en validerad högpresterande vätskekromatografi (HPLC) metod. Baslinje definieras som före dos. Kynurenin mättes i mikromol (uM).
Dag 1 till dag 364

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 december 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2007

Första postat (Uppskatta)

21 december 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

17 januari 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2013

Senast verifierad

1 december 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IM103-047

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurtransplantation

Kliniska prövningar på Belatacept

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera