Een pilootstudie van PPX bij vrouwen met gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwen met histologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum. De primaire histologische diagnose is voldoende als er duidelijk bewijs is door middel van beeldvorming en/of markers van gemetastaseerde ziekteplaatsen.
• Moet hebben gefaald of intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor CPT-11, 5-FU, oxaliplatine, bevacizumab en cetuximab- of panitumumab-therapieën.
• Tumor moet toegankelijk zijn voor biopsie of in paraffine ingebed weefsel moet beschikbaar zijn voor beoordeling.
• SWOG-prestatiestatus 0-2.
• Estradiolspiegels >30 pg/ml **Dit kan worden aangevuld met exogeen oestrogeen (via gel)
• AGC >1.500, bloedplaatjes >100.000
• Totaal bilirubine < 3 x bovengrens van normaal, Transaminase (AST en/of ALT) < 2 x bovengrens van normaal of < 5 x bovengrens van normaal bij patiënten met levermetastasen.
• Patiënten moeten een creatinine hebben van < 1,5 x de bovengrens van normaal of een gemeten of berekende creatinineklaring van meer dan 35 ml/min, verkregen binnen 7 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Behalve kankergerelateerde afwijkingen mogen patiënten geen onstabiele of reeds bestaande ernstige medische aandoeningen hebben.
• Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST-criteria die niet is bestraald (d.w.z. nieuw ontstane laesies in eerder bestraalde gebieden worden geaccepteerd). Ascites, pleurale effusie en botmetastasen worden niet als meetbaar beschouwd. Minimale indicatorlaesiegrootte: > 10 mm gemeten met spiraal-CT of > 20 mm gemeten met conventionele technieken.
• Een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de chemotherapie (vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd).
• Levensverwachting > 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan colon- of endeldarmkanker, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt al vijf jaar ziektevrij is.
• Oestradiolspiegels < 30 pg/ml, reageert niet op suppletie.
• Voorgeschiedenis van een eerder trombo-embolisch voorval, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt.
• Graad 2 of hoger neuropathie.
• Zwangere of zogende vrouw. Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare en geschikte anticonceptiemethode gebruiken (een barrière- of hormonale methode is acceptabel). Patiënten moeten ermee instemmen de anticonceptie voort te zetten gedurende 30 dagen vanaf de datum van de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. (Vrouwen na de menopauze moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd).
• Patiënten met bekende hersenmetastasen, tenzij ze goed onder controle zijn - d.w.z. op een stabiele dosis steroïden of als de behandeling met steroïden is voltooid.
• Patiënten die binnen 30 dagen na deelname aan de studie experimentele therapieën of andere goedgekeurde bio- of chemotherapieën hebben gekregen.