Een proef om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GS-9411 bij gezonde mannelijke vrijwilligers te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Mannen van 18 tot 45 jaar
• Geen klinisch belangrijke abnormale lichamelijke bevindingen bij het bevolkingsonderzoek
• Geen klinisch relevante afwijkingen in de resultaten van de laboratoriumscreeningsevaluatie
• Normaal (of abnormaal maar niet klinisch significant) ECG
• Normale (of abnormale maar niet klinisch significante) bloeddruk (BP) en hartslag (HR).
• Lichaamsgewicht tussen 70 en 125 kg en body mass index (BMI) tussen 18 en 28 kg/m2.
• Goed kunnen communiceren met de onderzoeker en kunnen voldoen aan de eisen van het gehele onderzoek.
• Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen, zoals blijkt uit een handtekening op het toestemmingsformulier voor vrijwilligers.
• Niet-rokers van ten minste 6 maanden (< 10 pakjes/jaar geschiedenis) voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Negatief voor misbruik van drugs (inclusief alcohol) bij screening en dag -5.
• Moet bereid zijn zich te onthouden van alcohol en zware inspanning gedurende de periode van 48 uur voorafgaand aan opname en tijdens het onderzoek.
• Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥ 80% van voorspeld normaal voor leeftijd, geslacht en lengte bij screening en pre-dosis.
• Normale intraoculaire druk tussen 10 en 21 mm Hg.
• Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn, moeten bereid zijn om effectieve barrière-anticonceptie (bijv. condooms) te gebruiken tijdens heteroseksuele gemeenschap vanaf baseline/dag 0 tot en met voltooiing van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen vanaf de datum van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen moeten afzien van spermadonatie vanaf dag 1 tot en met voltooiing van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen vanaf de datum van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere blootstelling aan GS-9411.
• Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in de periode van 0 tot 12 weken vóór aanvang van het onderzoek.
• Een behoefte aan medicatie gedurende de periode van 0 tot 5 dagen vóór aanvang van het onderzoek, behalve die welke door de hoofdonderzoeker/klinisch onderzoeker worden geacht de uitkomst van het onderzoek niet te beïnvloeden.
• Bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die, naar het oordeel van de klinische onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel zou kunnen verstoren.
• Aanwezigheid of geschiedenis van allergie die behandeling vereist. Hooikoorts is toegestaan, tenzij het actief is of behandeling nodig heeft gehad in de afgelopen 2 maanden.
• Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed in de periode 0 tot 12 weken voor deelname aan het onderzoek.
• Ernstige bijwerking of overgevoeligheid voor een geneesmiddel.
• Aanwezigheid of geschiedenis van longziekten (bijv. Astma, emfyseem, chronische bronchitis, cystische fibrose, bronchiëctasie).
• Consumptie van geneesmiddelen en/of kruidenpreparaten die het metabolisme van leverenzymen kunnen induceren (bijv. barbituraten, rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, primidon of sint-janskruid) of enzymremmende middelen (bijv. cimetidine) of soortgelijke geneesmiddelen binnen 30 dagen ( of 5 halfwaardetijden van het inducerende/remmende middel, afhankelijk van welke langer is) van deelname aan dit onderzoek.
• Grote operatie binnen 6 maanden na de start van deze studie.
• Proefpersonen die binnen 6 weken voorafgaand aan opname een significante infectie van de bovenste of onderste luchtwegen hebben doorgemaakt.
• Proefpersonen met een significante voorgeschiedenis van respiratoire, renale, hepatische, cardiovasculaire (inclusief voorgeschiedenis van systemische hypertensie die therapie vereist), metabole, neurologische, hematologische, gastro-intestinale, cerebrovasculaire of andere significante medische ziekte of stoornis die, naar het oordeel van de onderzoeker, kan interfereren met de studie of een behandeling nodig hebben die van invloed kan zijn op de beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen met verhoogde leverenzymconcentraties bij screening en op dag -1.
• Hemoglobinegehalte < 130 g/l genomen bij screening en op dag -1.
• Serumkalium > 5 mEq/L ingenomen bij screening en op dag -1.
• Slechte veneuze toegang.