Farmacokinetische studie van orale IXAZOMIB bij kankerpatiënten met leverdisfunctie

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder
• Patiënten moeten een diagnose hebben van een gevorderde kwaadaardige solide tumor of hematologische maligniteit waarvoor geen standaard, curatieve of levensverlengende behandeling bestaat of niet langer effectief is
• Totaal bilirubine- en aspartaataminotransferase (AST)-spiegels die overeenkomen met een normale leverfunctie (totaal bilirubine en ASAT ≤ de bovengrens van normaal), matige leverinsufficiëntie (totaal bilirubine > 1,5 tot 3x de bovengrens van normaal met elk ASAT-gehalte) of ernstige leverfunctiestoornissen. stoornis (totaal bilirubine > 3x de bovengrens van normaal met elk AST-niveau)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1
• Vrouwelijke patiënten die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn OF chirurgisch steriel zijn OF als ze zwanger kunnen worden, ermee instemmen om gedurende de hele studie tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel 2 effectieve anticonceptiemethodes tegelijkertijd te gebruiken OF ermee instemmen om te oefenen ware onthouding
• Mannelijke patiënten die ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende het hele onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel OF die ermee instemmen om echte onthouding toe te passen
• Vrijwillige schriftelijke toestemming
• Geschikte veneuze toegang voor het uitvoeren van bloedafnames
• Geschikte klinische laboratoriumwaarden zoals gespecificeerd in het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Systemische behandeling met sterke en matige remmers van CYP1A2, sterke en matige remmers van CYP3A of klinisch significante CYP3A-inductoren of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gebruik van nicotinebevattende producten binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of symptomatische hersenmetastase. Patiënten met hersenmetastasen: moeten een stabiele neurologische status hebben na lokale therapie (chirurgie of bestraling) gedurende minimaal 2 weken na voltooiing van de definitieve therapie; en moet geen neurologische disfunctie hebben die de evaluatie van neurologische en andere AE's zou verwarren
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben
• Ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek kan belemmeren
• Behandeling met eventuele onderzoeksproducten of radiotherapie binnen 21 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Systemische antikankertherapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Blootstelling aan nitrosourea of ​​mitomycine C binnen 6 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Behandeling met therapeutische monoklonale antilichamen of conjugaten van antilichamen en geneesmiddelen binnen 60 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Radiotherapie of grote operatie binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Infectie die systemische intraveneuze antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met kanker
• Ernstige CZS-, long- of nierziekte die geen verband houdt met de kanker van de patiënt
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Bewijs van ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen
• QTc > 500 milliseconden (msec) op een 12-afleidingen ECG verkregen tijdens de screeningperiode
• Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van IXAZOMIB zou kunnen verstoren
• Bekende allergie voor de onderzoeksmedicatie, de analogen ervan of hulpstoffen in de formulering