Studie van Erenumab (AMG 334) bij vrouwen met opvliegers

• AMG334
• Aimovig™

De ernst van opvliegers werd beoordeeld door deelnemers op basis van de volgende categorieën:

• Mild: gevoel van warmte zonder zweten, licht blozen;
• Matig: gevoel van warmte, rood gezicht, licht klam, wat zweten, in staat zijn om door te gaan met activiteiten, mogelijk 's nachts lagen kleding of dekens willen verwijderen;
• Ernstig: gevoel van warmte met heviger zweten, huidige activiteit moeten stoppen, misschien van kleding moeten veranderen.

Baseline (BL) aantal opvliegers is het gemiddelde aantal matige of ernstige opvliegers per 24 uur van dag -7 tot dag 1 predosis op basis van geometrisch gemiddelde, en het aantal opvliegers in week 4 is het gemiddelde aantal matige of ernstige opvliegers per 24 uur van dag 21 tot dag 27 op basis van geometrisch gemiddelde.

De verhouding van week 4 tot BL werd gebruikt om de verandering van BL naar week 4 te beoordelen via een logtransformatie (log[week4/BL] = log[week4] - log[BL]), die werd geschat met behulp van een analyse van herhaalde metingen. De verhouding werd verkregen via een exponentiële terugtransformatie.

De dagelijkse ernstscore werd als volgt berekend:

(Aantal milde opvliegers * 1) + (aantal matige opvliegers * 2) + (aantal ernstige opvliegers * 3).

De baseline dagelijkse score voor de ernst van opvliegers is de geometrisch gemiddelde dagelijkse score voor de ernst van de opvliegers van dag -7 tot dag 1 voor de dosis, en de dagelijkse score voor de ernst van de opvliegers in week 4 is de geometrisch gemiddelde dagelijkse score voor de ernst van de opvliegers van dag 21 tot dag 27.

De verhouding van week 4 tot baseline (week 4 / baseline) werd gebruikt om de verandering van baseline tot week 4 te beoordelen via een logtransformatie (log[week4/BL] = log[week4] - log[baseline]), die werd geschat met een analyse van herhaalde maatregelen. De verhouding werd verkregen via een exponentiële terugtransformatie.

Een tijdens de behandeling optredende bijwerking is elke bijwerking die begon of verergerde na de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en vóór het einde van de studie.

Een ernstige bijwerking is een bijwerking die aan ten minste 1 van de volgende ernstige criteria voldeed:

• dodelijk
• levensbedreigend
• ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist
• resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onbekwaamheid
• aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
• ander medisch belangrijk ernstig voorval Een behandelingsgerelateerd ongewenst voorval (TRAE) is elk tijdens de behandeling optredend ongewenst voorval dat volgens de beoordeling van de onderzoeker redelijkerwijs kan worden veroorzaakt door het onderzoeksgeneesmiddel.

De Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) werd gebruikt om zelfmoordgedachten tijdens het onderzoek te beoordelen op basis van de volgende ja/nee-vragen:

1. Heb je gewenst dat je dood was of wenste je dat je kon gaan slapen en niet wakker werd?
2. Heb je ooit gedachten gehad om zelfmoord te plegen?

Twee gevalideerde assays werden gebruikt om de aanwezigheid van antilichamen tegen erenumab te detecteren. Eerst werd een elektrochemiluminescente (ECL) overbruggingsimmunoassay gebruikt om antilichamen te detecteren die erenumab kunnen binden. Ten tweede werd een op cellen gebaseerde bioassay gebruikt om positief bindende antilichaammonsters te testen op neutraliserende activiteit tegen erenumab.

Een deelnemer werd als positief gedefinieerd voor het ontwikkelen van anti-erenumab-antilichamen als deze postbaseline antilichaampositief bonden met een negatief of geen resultaat bij baseline. Als een monster positief was voor bindende antilichamen en op hetzelfde tijdstip neutraliserende activiteit vertoonde, werd de deelnemer gedefinieerd als positief voor neutraliserende antilichamen.