Badanie Erenumabu (AMG 334) u kobiet z uderzeniami gorąca

• AMG 334
• Aimovig™

Nasilenie uderzeń gorąca było oceniane przez uczestników w oparciu o następujące kategorie:

• Łagodne: uczucie ciepła bez pocenia się, lekkie zaczerwienienie;
• Umiarkowane: uczucie gorąca, zaczerwieniona twarz, lekko wilgotna, trochę pocenie się, zdolność do kontynuowania aktywności, może chcieć zdjąć na noc kolejne warstwy odzieży lub okrycia;
• Ciężkie: uczucie gorąca z silniejszym poceniem się, konieczność przerwania bieżącej aktywności, konieczna może być zmiana odzieży.

Wyjściowa (BL) liczba uderzeń gorąca to średnia liczba umiarkowanych lub ciężkich uderzeń gorąca w ciągu 24 godzin od dnia -7 do dnia 1 przed podaniem dawki na podstawie średniej geometrycznej, a liczba uderzeń gorąca w 4. tygodniu to średnia liczba umiarkowanych lub ciężkich uderzenia gorąca na 24 godziny od dnia 21 do dnia 27 na podstawie średniej geometrycznej.

Stosunek tygodnia 4 do BL wykorzystano do oceny zmiany od BL do 4 tygodnia poprzez transformację logarytmiczną (log[tydzień4/BL] = log[tydzień4] - log[BL]), którą oszacowano za pomocą analizy powtarzanych pomiarów. Stosunek uzyskano przez wykładniczą transformację wsteczną.

Dzienna ocena ciężkości została obliczona zgodnie z następującym wzorem:

(Liczba łagodnych uderzeń gorąca * 1) + (liczba umiarkowanych uderzeń gorąca * 2) + (liczba silnych uderzeń gorąca * 3).

Wyjściowy dzienny wynik nasilenia uderzeń gorąca to średnia geometryczna dziennego wyniku nasilenia uderzeń gorąca od dnia -7 do dnia 1 przed podaniem dawki, a dzienny wynik nasilenia uderzeń gorąca w tygodniu 4 jest średnią geometryczną dziennego wyniku nasilenia uderzeń gorąca od dnia 21 do dnia 27.

Stosunek tygodnia 4 do wartości wyjściowej (tydzień 4 / wartość wyjściowa) wykorzystano do oceny zmiany od wartości wyjściowej do wartości wyjściowej w tygodniu 4 za pomocą transformacji logarytmicznej (log[tydzień 4/BL] = log[tydzień 4] - log[linia bazowa]), którą oszacowano za pomocą analiza powtarzanych pomiarów. Stosunek uzyskano przez wykładniczą transformację wsteczną.

Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem to każde zdarzenie niepożądane, które rozpoczęło się lub nasiliło po podaniu dawki początkowej badanego leku i przed zakończeniem badania.

Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane, które spełniło co najmniej 1 z następujących poważnych kryteriów:

• fatalny
• zagrażający życiu
• wymagała hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji
• spowodował trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność
• wrodzona anomalia/wada wrodzona.
• inne poważne zdarzenie o znaczeniu medycznym Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TRAE) to każde zdarzenie niepożądane związane z leczeniem, które według oceny badacza miało uzasadnione prawdopodobieństwo, że zostało spowodowane przez badany lek.

Do oceny myśli samobójczych podczas badania wykorzystano skalę Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) w oparciu o następujące pytania Tak/Nie:

1. Czy żałowałeś śmierci lub żałowałeś, że nie możesz zasnąć i się nie obudzić?
2. Czy naprawdę miałeś myśli o zabiciu się?

Do wykrycia obecności przeciwciał skierowanych przeciwko erenumabowi zastosowano dwa zwalidowane testy. Najpierw do wykrycia przeciwciał zdolnych do wiązania erenumabu zastosowano test immunologiczny pomostowy elektrochemiluminescencyjny (ECL). Po drugie, test biologiczny oparty na komórkach zastosowano do przetestowania dodatnich próbek przeciwciał wiążących pod kątem aktywności neutralizującej przeciwko erenumabowi.

Uczestnika zdefiniowano jako pozytywnego pod względem wytworzenia przeciwciał przeciwko erenumabowi, jeśli wiązał przeciwciała dodatnie po linii podstawowej z wynikiem ujemnym lub brakiem wyniku na linii podstawowej. Jeśli próbka była pozytywna pod względem przeciwciał wiążących i wykazywała aktywność neutralizującą w tym samym punkcie czasowym, uczestnika definiowano jako dodatniego pod względem przeciwciał neutralizujących.