Reparixine bij patiënten met myelofibrose Myeloproliferatieve neoplasmata Onderzoeksconsortium (MPN-RC 120)

Inclusiecriteria:

• ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF
• In staat om vrijwillig de ICF te ondertekenen
• Een pathologisch bevestigde diagnose hebben van PMF, post-ET-MF of post-PV-MF volgens de diagnostische criteria van de WHO met een ziekte met een gemiddeld 2 of hoger risico volgens DIPSS
• Een ECOG-prestatiestatus ≤ 2 hebben
• Bereid om bij screening een beenmergbiopsie te ondergaan; een beenmergbiopsie verkregen binnen 90 dagen na screening zonder tussenliggende behandelingen en goedgekeurd door de onderzoeksleider kan echter voldoende zijn.

• Weerbarstig/resistent zijn tegen of intolerant zijn voor/ongeschikt zijn voor JAKi-therapie zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

  • Behandeling gedurende ≥ 3 maanden met onvoldoende werkzaamheid zoals aangetoond door aanhoudende palpabele splenomegalie ≥ 5 cm of symptomen gerelateerd aan splenomegalie.

  • Behandeling gedurende ≥ 28 dagen gecompliceerd door:

    • Ontwikkeling van een behoefte aan transfusie van rode bloedcellen (minstens 2 eenheden/maand gedurende 2 maanden)
    • NCI CTCAE-graad ≥ 3 Bijwerkingen van trombocytopenie, anemie, hematoom en/of bloeding tijdens behandeling met een dosering van < 20 mg tweemaal daags
  • Naar het oordeel van de Onderzoeker, zijn geen kandidaten voor beschikbare goedgekeurde JAKi
• Herstel tot ≤ Graad 1 of baseline van eventuele toxiciteiten als gevolg van eerdere systemische behandelingen, met uitzondering van alopecia
• Er moeten ten minste twee weken zijn verstreken tussen de laatste dosis van alle op MF gerichte medicamenteuze behandelingen (inclusief experimentele therapieën en exclusief hydroxyurea) en inschrijving voor het onderzoek

• Een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit het volgende:

  • ALT (SGPT) en/of AST (SGOT) ≤ 3x ULN, of ≤ 4 x ULN (indien naar het oordeel van de behandelend arts wordt aangenomen dat dit te wijten is aan MF-gerelateerde EMH);
  • Directe bilirubine ≤ 1,5 x ULN; of ≤ 2x ULN (indien naar oordeel van de behandelend arts wordt aangenomen dat dit te wijten is aan MF-gerelateerde EMH of gedocumenteerd syndroom van Gilbert);
  • Creatinineklaring ≥ 40 ml/min;
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 25 x 109/L;
  • Aantal beenmerg- en perifere bloedblasten < 10%;
  • ANC ≥ 1000 mm3.
• Levensverwachting van minimaal zes maanden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, voor de duur van hun deelname aan de studie en gedurende 120 dagen na voltooiing van de therapie. WCBP moet ook een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en Cyclus 1 Dag 1. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname, dient ze haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en alle protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis studietherapie
• Geschiedenis van een beroerte, instabiele angina pectoris, myocardinfarct of ventriculaire aritmie waarvoor medicatie of mechanische controle nodig was in de afgelopen 6 maanden
• Andere invasieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve niet-melanome huidkanker en gelokaliseerde genezen prostaat- en baarmoederhalskanker

• Matige of ernstige hart- en vaatziekten die voldoen aan een of beide van de onderstaande criteria:

  • Aanwezigheid van hartaandoeningen, waaronder een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, onstabiele angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie
  • Gedocumenteerde grote ECG-afwijkingen (reageert niet op medische behandelingen)
• Aanwezigheid van actieve ernstige infectie
• Elke ernstige, onstabiele medische of psychiatrische aandoening die (naar het oordeel van de onderzoeker) de proefpersoon ervan zou weerhouden het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen of elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt

• Deelnemers die een hematopoëtische celtransplantatie (HCT) hebben ondergaan binnen 100 dagen na de eerste dosis studietherapie, deelnemers op immunosuppressieve therapie post-HCT bij screening, gebruik van calcineurineremmers binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie, of deelnemers met klinisch significante graft-versus-hostziekte (GVHD)

  • Opmerking: het gebruik van lokale steroïden of <10 mg orale prednison voor aanhoudende huid-GVHD is toegestaan
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of bekende actieve hepatitis A-, B- of C-infectie
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van reparixine significant kan veranderen, inclusief onopgeloste misselijkheid, braken of diarree > CTCAE graad 1
• Is of heeft een direct familielid (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) die onderzoekslocatie is of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij dit onderzoek, tenzij toekomstige IRB-goedkeuring (door voorzitter of aangewezen persoon) wordt gegeven waardoor uitzondering mogelijk is dit criterium voor een specifiek onderwerp
• Ontvangers van een ander orgaan dan een beenmergtransplantatie
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven