Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Isoagglutinines bij de ontwikkeling van IVIG-geassocieerde hemolyse

10 maart 2017 bijgewerkt door: Jacob Pendergrast, Toronto Transfusion Medicine Collaborative

Opheldering van het mechanisme van IVIG-geassocieerde hemolyse

Patiënten met een hoog risico op IVIG-geassocieerde hemolyse (gedefinieerd als ontvangst van een 28-daagse cumulatieve dosis van ≥ 2 g/kg, aangepast voor ideaal lichaamsgewicht en niet-O-bloedgroep) zullen prospectief worden gecontroleerd met behulp van een gestandaardiseerd protocol voor tekenen van hemolyse, en zullen aanvullende tests ondergaan voor variabelen waarvan wordt verondersteld dat ze het risico op hemolyse verhogen. Het doel van de studie is om de incidentie en dynamiek van IVIG-gemedieerde hemolyse te definiëren en patiënt- en productgerelateerde factoren te identificeren die kunnen voorspellen welke patiënten een bijzonder risico lopen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Alle IVIG-bestellingen die door de bloedtransfusiedienst op deelnemende locaties worden ontvangen, worden gescreend op geschiktheid van de patiënt. Alle niet-O-bloedgroeppatiënten die gedurende 28 dagen een cumulatieve dosis IVIG ≥ 2 g/kg krijgen, zullen worden benaderd voor inschrijving. Uitsluitingscriteria zijn onder meer de aanwezigheid van een alternatieve oorzaak van bloedarmoede, waaronder bloedverlies, andere door geneesmiddelen veroorzaakte hemolyse, bloedarmoede geassocieerd met chemotherapie voor kanker, of hemolyse geassocieerd met een onderliggende ziekte of deelname aan een ander lopend onderzoek. Patiënten die herhaalde therapiekuren krijgen, komen maximaal 6 keer in aanmerking voor herinschrijving. Verder zijn er geen uitsluitingen op basis van leeftijd, diagnose, gelijktijdige behandeling of specifiek ontvangen productmerk. Inschrijving vindt plaats bij meerdere Canadese zorginstellingen.

Bij inschrijving worden casusrapportformulieren verzameld die de eerdere medische geschiedenis van de deelnemer, IVIG-behandelingen en bijwerkingen, en gelijktijdig medicatiegebruik documenteren. Laboratoriumtests voor hemolyse zullen worden uitgevoerd bij baseline, onmiddellijk na de voltooide cyclus met hoge doses (meestal toegediend gedurende 1-2 dagen), en vervolgens opnieuw 5-10 dagen na de infusie. IVIG geassocieerd. Hemolyse zal worden gedefinieerd en beoordeeld volgens de criteria van de Canadese IVIG Pharmacovigilance Group. De pathofysiologie van IVIG-geassocieerde hemolyse zal worden gekarakteriseerd door het volgen van veranderingen in serumcomplementniveaus, het uitvoeren van uitgebreide cytokineprofilering en het uitvoeren van mononucleaire fagocytactiviteitstesten met behulp van patiëntmonocyten. De secretor-genstatus, ABO-zygositeit en FcR-polymorfismen zullen ook worden bepaald. Vervolgens zal een voorspellend model worden ontwikkeld dat rekening houdt met zowel patiëntfactoren (bijv. bloedgroep, totale voorgeschreven dosis, aanwezigheid van pre-infusieontsteking) als productfactoren (bijv. specifiek lotnummer).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

144

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Canada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
    - Sunnybrook Health Sciences Centre
  - Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
    - St. Michael's Hospital
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
    - The Hospital for Sick Children
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
    - University Health Network
  - Toronto, Ontario, Canada
    - Women's College Hospital
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
    - Mount Sinai Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle bestellingen voor IVIG die door de UHN-Bloedtransfusiedienst worden ontvangen, worden beoordeeld door de studiecoördinator om potentiële studiedeelnemers te identificeren

Beschrijving

Inclusiecriteria:

cumulatieve dosis binnen een periode van 28 dagen gelijk aan of groter dan 2 g/kg lichaamsgewicht, aangepast voor vetvrije massa
niet-O bloedgroep
bereid om bloedmonsters te geven direct voorafgaand aan, onmiddellijk na voltooiing van en 5-10 dagen na de IVIG-therapie
In staat om geïnformeerde toestemming te geven, hetzij zelf, hetzij via een plaatsvervangende beslisser

Uitsluitingscriteria:

bewijs van actieve bloeding of hemolytische anemie op het moment van inschrijving (patiënten met chronische, stabiele anemie komen in aanmerking na beoordeling door de hoofdonderzoeker)
gelijktijdig voorgeschreven transfusietherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Hemolyse Tijdsspanne: Vanaf de start van de IVIG-therapie tot 5-10 dagen na voltooiing van de laatste IVIG-infusie	Definitie en indeling van hemolyse overgenomen van de Canadese IVIG Hemolysis Pharmacovigilance Group	Vanaf de start van de IVIG-therapie tot 5-10 dagen na voltooiing van de laatste IVIG-infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Ongewenste transfusiereactie Tijdsspanne: Vanaf de start van de IVIG-therapie tot 5-10 dagen na voltooiing van de laatste IVIG-infusie	Elk symptoom van de patiënt dat tijdens of binnen 10 dagen na een IVIG-infusie wordt gemeld, wordt beschouwd als een mogelijke ongunstige transfusiereactie. Symptomen waarvan wordt aangenomen dat ze hoogstwaarschijnlijk op een bijwerking wijzen, zijn onder meer de ontwikkeling van koorts, koude rillingen of stijfheid; allergische reacties (urticaria, angio-oedeem of anafylaxie); pijnreacties (waaronder hoofdpijn); ademhalingssymptomen (hoesten, kortademigheid); en tekenen die wijzen op bloedarmoede of hemolyse (bleekheid, vermoeidheid, roodgekleurde urine, geelzucht)	Vanaf de start van de IVIG-therapie tot 5-10 dagen na voltooiing van de laatste IVIG-infusie
Beschrijvende analyse van risicofactoren Tijdsspanne: Vanaf de start van de IVIG-therapie tot 5-10 dagen na voltooiing van de laatste IVIG-infusie	Aanvullende secundaire resultaten omvatten een beschrijvende analyse van informatie die is verzameld op het initiële casusrapport, zoals demografische gegevens van de patiënt, medische geschiedenis, toegediende dosis en partij IVIG, infusiesnelheid, bloedgroep van de patiënt en gelijktijdige medicatie. Daarnaast zullen patiëntmonsters worden verzonden voor aanvullend onderzoek om het mechanisme van IVIG-gemedieerde hemolyse op te helderen. Deze omvatten: Cytokine-paneelprofilering C3-, C4-, ferritine- en CRP-waarden Monocytenmonolaagassay met behulp van patiëntmonocyten en een betrokken partij IVIG tegen met AET behandelde groep A1-, B- en O-rode bloedcellen Tests van geëlueerd IgG-antilichaam voor subtype. ABO zygositeit (PCR) en/of door Flow FcR-polymorfismen door PCR Secretorstatus door PCR	Vanaf de start van de IVIG-therapie tot 5-10 dagen na voltooiing van de laatste IVIG-infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Toronto Transfusion Medicine Collaborative

Medewerkers

The Hospital for Sick Children

University Health Network, Toronto

Sunnybrook Health Sciences Centre

Unity Health Toronto

Women's College Hospital

Mount Sinai Hospital, New York

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Don Branch, PhD, Canadian Blood Services

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

8 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

14-8191-CE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .