Hypoxie-analyse bij hoofd- en/of nekkanker

De incidentie van hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom (HNSCC) is wereldwijd ongeveer 600.000 gevallen per jaar. De belangrijkste plaatsen voor HNSCC zijn het strottenhoofd, de keelholte en de mondholte. Hoofd-halskanker omvat echter ook speekselkliertumoren, evenals neus-keelholtekanker en neusbijholte- en neusbijholtekanker, maar deze zijn zeldzaam. De belangrijkste risicofactoren zijn roken, alcoholmisbruik en infectie met het humaan papillomavirus (HPV). Ondanks radicale chirurgische behandeling en agressieve neoadjuvante en adjuvante therapieën is de prognose van hoofd-halskanker zeer slecht vanwege het feit dat de tumoren vaak hypoxisch zijn.

Tumorhypoxie is heterogeen en het gevolg van een onbalans tussen zuurstoftoevoer en zuurstofverbruik. Acute hypoxie wordt veroorzaakt door een abnormale structuur en functie van de microvasculatuur die de tumor voedt. Chronische hypoxie wordt veroorzaakt door de grotere afstand waarover de zuurstof moet diffunderen om van de bloedvaten naar de tumorcellen te komen en door de verminderde zuurstof die wordt veroorzaakt door de bloedarmoede, die behandelings- of ziektegerelateerd kan zijn. Van deze hypoxische gebieden is aangetoond dat ze het metabolisme van de cellen beïnvloeden, waardoor ze agressiever worden met een verhoogd risico op metastase en een slechtere prognose. Omdat radiotherapie afhankelijk is van zuurstof om maximale cytotoxiciteit te veroorzaken, zou een gebrek aan zuurstof naar de cellen of zelfs een gebrek aan zuurstofverbruik door de cellen een afname van de effectiviteit van de radiotherapie en de cytotoxiciteit veroorzaken. Hypoxische cellen hebben een zure omgeving die de medicijnafgifte en medicijnactiviteit beïnvloedt, dus chemotherapie komt in het gedrang.

Om de uitkomst te voorspellen en patiënten te identificeren met een slechtere prognose of patiënten die baat zouden kunnen hebben bij geschikte behandelingen, is in vivo meting van tumorhypoxie vereist. Er zijn talloze methoden onderzocht, maar er is geen geaccepteerde gouden standaard. Er is aangetoond dat beeldvorming en biomarkeranalyse potentieel hebben, maar de gegevens zijn onvoldoende. In dit project zouden de onderzoekers prospectief bestaande beeldvormende technieken en analyse van verschillende lichaamsvloeistoffen gebruiken om de uitkomst te voorspellen. Dit is een samenwerking tussen 5 verschillende afdelingen zodat zoveel mogelijk informatie kan worden geanalyseerd en gebruikt om tot een mogelijke oplossing te komen.