FG-4592 voor de behandeling van bloedarmoede bij personen met chronische nierziekte die niet worden gedialyseerd

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar
2. De proefpersoon heeft vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekend en gedateerd, goedgekeurd door een ethische commissie (EC), nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en de proefpersoon de gelegenheid heeft gehad om vragen te stellen.
3. Diagnose van chronische nierziekte, met Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) stadium 3, 4 of 5, geen dialyse ondergaan; met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 geschat met behulp van de verkorte 4-variabele Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking.
4. Geen gebruik van een erytropoëse-stimulerend middel (ESA) gedurende ten minste 5 weken vóór randomisatie.
5. Het gemiddelde van de twee meest recente Hb-waarden tijdens de screeningsperiode, verkregen met een tussenpoos van ten minste 6 dagen, moet ≥7,0 g/dl en <10 g/dl zijn.
6. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) en normaal totaal bilirubine bij screeningbezoek (gebaseerd op resultaten van centraal laboratorium).
7. Lichaamsgewicht: 40 tot en met 100 kg.
8. Proefpersonen stemmen ermee in om vanaf het begin van de screeningperiode tot het einde van de follow-upperiode geen nieuwe traditionele Chinese geneeskunde (TCM) voor bloedarmoede te gebruiken en de dosis, het schema of het merk van een prescreening TCM voor bloedarmoede niet te veranderen zonder goedkeuring van de FibroGen China Medische monitor.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante infectie of bewijs van een actieve onderliggende infectie.
2. Positief voor een van de volgende: humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam tegen hepatitis C-virus (anti-HCV Ab).
3. Chronische leverziekte.
4. New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen.
5. Myocardinfarct, acuut coronair syndroom, beroerte, toevallen of een trombo-embolische gebeurtenis (bijv. diepe veneuze trombose of longembolie) binnen 52 weken voorafgaand aan dag 1.
6. Ongecontroleerde hypertensie naar de mening van de onderzoeker (d.w.z. dat verandering van antihypertensiva binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie vereist is).
7. Diagnose of verdenking (bijv. complexe niercyste van Bosnische Categorie II of hoger) van niercelcarcinoom zoals getoond op screening nier-echografie.
8. Voorgeschiedenis van maligniteiten behalve de volgende: kankers waarvan is vastgesteld dat ze genezen zijn of in remissie zijn gedurende ≥5 jaar, curatief gereseceerde basaalcel- of plaveiselcelhuidkankers, of in situ kanker op een willekeurige plaats.
9. Andere chronische ontstekingsziekte dan glomerulonefritis die de erytropoëse kan beïnvloeden (bijv. systemische lupus erythematosis [SLE], reumatoïde artritis, coeliakie).
10. Klinisch significante gastro-intestinale bloedingen.
11. Bekende geschiedenis van myelodysplastisch syndroom, multipel myeloom, erfelijke hematologische ziekte zoals thalassemie, sikkelcelanemie, erytrocytaire aplasie of andere bekende oorzaken van anemie anders dan CKD, hemosiderose, hemochromatose, bekende stollingsstoornis of hypercoaguleerbare aandoening.
12. Elke eerdere functionerende orgaantransplantatie of een geplande orgaantransplantatie, of anefrine.
13. Verwachte electieve chirurgie die tijdens de onderzoeksperiode tot aanzienlijk bloedverlies zou kunnen leiden.
14. Verwacht gebruik van dapson of paracetamol (paracetamol) >2,0 g/dag, of >500 mg per dosis, elke 6 uur herhaald gedurende meer dan 3 dagen.
15. Serumalbumine <2,5 g/dL.
16. Behandeling met androgeen, deferoxamine, deferipron of deferasirox binnen 12 weken voorafgaand aan dag 1.
17. Levensverwachting van <12 maanden.
18. Bloedtransfusie binnen 12 weken voorafgaand aan dag 1 of voorziene behoefte aan transfusie.
19. IV ijzersupplement tijdens de screeningsperiode en/of niet bereid IV ijzer achter te houden.
20. Immuunonderdrukkende of systematische behandeling met steroïden binnen 12 weken voorafgaand aan Dag 1.
21. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar en onvermogen om consumptie van meer dan > 3 alcoholische dranken per dag te vermijden.
22. Voorafgaande behandeling met FG-4592 of een hypoxie-induceerbare factor prolylhydroxylaseremmer (HIF-PHI).
23. Gebruik van een onderzoeksmedicatie of -behandeling, deelname aan een experimentele interventionele studie, of overdrachtseffect van een onderzoeksbehandeling die tijdens de studie wordt verwacht.
24. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
25. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met seksuele partners die zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie gebruiken.
26. Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een veiligheidsrisico kan vormen voor een proefpersoon in dit onderzoek, de werkzaamheid of veiligheidsbeoordeling kan verstoren of deelname aan het onderzoek kan verstoren.