ED50 en ED95 van intranasaal dexmedetomidine bij pediatrische patiënten die een transthoracaal echocardiografisch onderzoek ondergaan

Actieve vergelijker: 1-6 maanden (groep 1)

Geneesmiddel: intranasale dexmedetomidine

Fase 1, kinderen kregen een intranasale bolus dexmedetomidine die werd aangepast door de "Dixon up-and-down-methode voor TEE-onderzoek. Het eerste kind kreeg een intranasale dosis dexmedetomidine van 2,5 mcg/kg (100 mcg/ml) en de dosis varieerde met 0,1 mcg/kg volgens de op-en-neer-methode. Fase 2 was een dosis-escalatieonderzoek. Na tussentijdse analyse van de resultaten van fase 1 werden vier dosisniveaus boven de berekende ED50 gedefinieerd. De dosisafstand werd vastgesteld op 0,25 mcg/kg intranasaal dexmedetomidine, in overeenstemming met de opnieuw geschatte standaarddeviatie (SD).

Actieve vergelijker: 7-12 maanden (groep 2)

Geneesmiddel: intranasale dexmedetomidine

Fase 1, kinderen kregen een intranasale bolus dexmedetomidine die werd aangepast door de "Dixon up-and-down-methode voor TEE-onderzoek. Het eerste kind kreeg een intranasale dosis dexmedetomidine van 2,5 mcg/kg (100 mcg/ml) en de dosis varieerde met 0,1 mcg/kg volgens de op-en-neer-methode. Fase 2 was een dosis-escalatieonderzoek. Na tussentijdse analyse van de resultaten van fase 1 werden vier dosisniveaus boven de berekende ED50 gedefinieerd. De dosisafstand werd vastgesteld op 0,25 mcg/kg intranasaal dexmedetomidine, in overeenstemming met de opnieuw geschatte standaarddeviatie (SD).

Actieve vergelijker: 13-18 maanden (groep 3)

Geneesmiddel: intranasale dexmedetomidine

Fase 1, kinderen kregen een intranasale bolus dexmedetomidine die werd aangepast door de "Dixon up-and-down-methode voor TEE-onderzoek. Het eerste kind kreeg een intranasale dosis dexmedetomidine van 2,5 mcg/kg (100 mcg/ml) en de dosis varieerde met 0,1 mcg/kg volgens de op-en-neer-methode. Fase 2 was een dosis-escalatieonderzoek. Na tussentijdse analyse van de resultaten van fase 1 werden vier dosisniveaus boven de berekende ED50 gedefinieerd. De dosisafstand werd vastgesteld op 0,25 mcg/kg intranasaal dexmedetomidine, in overeenstemming met de opnieuw geschatte standaarddeviatie (SD).

Actieve vergelijker: 19-24 maanden (groep 4)

Geneesmiddel: intranasale dexmedetomidine

Fase 1, kinderen kregen een intranasale bolus dexmedetomidine die werd aangepast door de "Dixon up-and-down-methode voor TEE-onderzoek. Het eerste kind kreeg een intranasale dosis dexmedetomidine van 2,5 mcg/kg (100 mcg/ml) en de dosis varieerde met 0,1 mcg/kg volgens de op-en-neer-methode. Fase 2 was een dosis-escalatieonderzoek. Na tussentijdse analyse van de resultaten van fase 1 werden vier dosisniveaus boven de berekende ED50 gedefinieerd. De dosisafstand werd vastgesteld op 0,25 mcg/kg intranasaal dexmedetomidine, in overeenstemming met de opnieuw geschatte standaarddeviatie (SD).

De ED50-doses voor intranasaal dexmedetomidine

Fase 1: De aanvangsdosis van dexmedetomidine was 2,5 mcg/kg. Deze doses varieerden met 0,1 mcg/kg, volgens de up-and-down methode 18. Als de gedetecteerde MOAA/S-score >3 was binnen 45 minuten na intranasale toediening, of als er geen beelden van klinisch adequate diagnostische kwaliteit konden worden verkregen, werd sedatie als mislukt beschouwd; en de dosis dexmedetomidine werd verhoogd met 0,1 mcg/kg bij de volgende patiënt van dezelfde leeftijdsgroep. Als de gedetecteerde MOAA/S-score daarentegen ≤3 was en de verkrijging van klinisch adequate beelden van diagnostische kwaliteit mogelijk was, werd de sedatie als succesvol beschouwd; en de dosis dexmedetomidine werd verlaagd met 0,1 mcg/kg bij de volgende patiënt o

De ED95-doses voor intranasaal dexmedetomidine

Fase 2 was een dosis-escalatieonderzoek. Na tussentijdse analyse van de resultaten van fase 1 werden vier dosisniveaus boven de berekende ED50 gedefinieerd. De dosisafstand werd vastgesteld op 0,3 mcg/kg intranasaal dexmedetomidine, in overeenstemming met de opnieuw geschatte standaarddeviatie (SD). Gedefinieerde niveaus waren vastgesteld op ongeveer 2,5, 2,75, 3,0 en 3,25 mcg/kg intranasaal dexmedetomidine. Criteria voor slagen en falen waren identiek aan die in fase 1.

Succesvolle sedatie werd gedefinieerd als een MOAA/S-score tussen 0-3 en maakte het verkrijgen van klinisch adequate beelden van diagnostische kwaliteit mogelijk, terwijl falen werd gedefinieerd als een MOAA/S-score >3 binnen 45 minuten of klinisch adequate beelden van diagnostische kwaliteit konden niet worden verkregen. worden verworven

Score van fysieke beweging

Bewegingsscore werd geregistreerd door sonografen die blind waren voor het kalmerende regime.

1. Geen beweging
2. Af en toe een lichte beweging
3. Frequente, lichte beweging
4. Krachtige beweging beperkt tot ledematen
5. Krachtige beweging, inclusief romp en hoofd

sedatie-inductietijd

Succesvolle sedatie werd gedefinieerd als een MOAA/S tussen 0 en 3, en sedatie-inductietijd werd gedefinieerd als de tijd vanaf de toediening van het geneesmiddel tot het begin van bevredigende sedatie

Wektijd

Kinderen werden als wakker geclassificeerd als de MOAA/S tussen 4 en 6 lag. De ontwaaktijd werd gedefinieerd als de tijd vanaf succesvolle sedatie tot het moment dat het kind wakker werd

hartslag

Bradycardie werd gedefinieerd als een verlaging van de hartslag met meer dan 20% ten opzichte van de uitgangswaarden

Oxyhemoglobine-desaturatie

Significante oxyhemoglobine-desaturatie werd gedefinieerd als < 90%.

niet-invasieve systolische bloeddruk

Hypotensie werd gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk met meer dan 20% ten opzichte van de uitgangswaarden