ED50 e ED95 di dexmedetomidina intranasale in pazienti pediatrici sottoposti a studio di ecocardiografia transtoracica

Comparatore attivo: 1-6 mesi (Gruppo 1)

Droga: dexmedetomidina intranasale

Fase 1, i bambini hanno ricevuto un bolo di dexmedetomidina intranasale aggiustato con il "metodo Dixon up-and-down per lo studio TEE. Il primo bambino ha ricevuto 2,5 mcg/kg di dose intranasale di dexmedetomidina (100 mcg/ml) e la dose è variata di 0,1 mcg/kg secondo il metodo up-and-down La fase 2 è stata uno studio di aumento della dose. Dopo l'analisi ad interim dei risultati della fase 1, sono stati definiti quattro livelli di dose al di sopra dell'ED50 calcolato. La distanza tra le dosi è stata fissata a 0,25 mcg/kg di dexmedetomidina intranasale coerente con la deviazione standard (DS) nuovamente stimata.

Comparatore attivo: 7-12 mesi (Gruppo 2)

Droga: dexmedetomidina intranasale

Fase 1, i bambini hanno ricevuto un bolo di dexmedetomidina intranasale aggiustato con il "metodo Dixon up-and-down per lo studio TEE. Il primo bambino ha ricevuto 2,5 mcg/kg di dose intranasale di dexmedetomidina (100 mcg/ml) e la dose è variata di 0,1 mcg/kg secondo il metodo up-and-down La fase 2 è stata uno studio di aumento della dose. Dopo l'analisi ad interim dei risultati della fase 1, sono stati definiti quattro livelli di dose al di sopra dell'ED50 calcolato. La distanza tra le dosi è stata fissata a 0,25 mcg/kg di dexmedetomidina intranasale coerente con la deviazione standard (DS) nuovamente stimata.

Comparatore attivo: 13-18 mesi (Gruppo 3)

Droga: dexmedetomidina intranasale

Fase 1, i bambini hanno ricevuto un bolo di dexmedetomidina intranasale aggiustato con il "metodo Dixon up-and-down per lo studio TEE. Il primo bambino ha ricevuto 2,5 mcg/kg di dose intranasale di dexmedetomidina (100 mcg/ml) e la dose è variata di 0,1 mcg/kg secondo il metodo up-and-down La fase 2 è stata uno studio di aumento della dose. Dopo l'analisi ad interim dei risultati della fase 1, sono stati definiti quattro livelli di dose al di sopra dell'ED50 calcolato. La distanza tra le dosi è stata fissata a 0,25 mcg/kg di dexmedetomidina intranasale coerente con la deviazione standard (DS) nuovamente stimata.

Comparatore attivo: 19-24 mesi (Gruppo 4)

Droga: dexmedetomidina intranasale

Fase 1, i bambini hanno ricevuto un bolo di dexmedetomidina intranasale aggiustato con il "metodo Dixon up-and-down per lo studio TEE. Il primo bambino ha ricevuto 2,5 mcg/kg di dose intranasale di dexmedetomidina (100 mcg/ml) e la dose è variata di 0,1 mcg/kg secondo il metodo up-and-down La fase 2 è stata uno studio di aumento della dose. Dopo l'analisi ad interim dei risultati della fase 1, sono stati definiti quattro livelli di dose al di sopra dell'ED50 calcolato. La distanza tra le dosi è stata fissata a 0,25 mcg/kg di dexmedetomidina intranasale coerente con la deviazione standard (DS) nuovamente stimata.

Le dosi ED50 per la dexmedetomidina intranasale

Fase 1: la dose iniziale di dexmedetomidina era di 2,5 mcg/kg. Queste dosi variavano di 0,1 mcg/kg, secondo il metodo up-and-down 18. Se il punteggio MOAA/S rilevato era >3 entro 45 minuti dopo la somministrazione intranasale o non era possibile acquisire immagini di qualità diagnostica clinicamente adeguate, la sedazione era considerata un fallimento; e la dose di dexmedetomidina è stata aumentata di 0,1 mcg/kg nel paziente successivo della stessa fascia di età. Al contrario, se il punteggio MOAA/S rilevato era ≤3 e l'acquisizione di immagini di qualità diagnostica clinicamente adeguata era possibile, la sedazione era considerata riuscita; e la dose di dexmedetomidina è stata ridotta di 0,1 mcg/kg nel paziente successivo o

Le dosi ED95 per la dexmedetomidina intranasale

La fase 2 era uno studio di aumento della dose. Dopo l'analisi ad interim dei risultati della fase 1, sono stati definiti quattro livelli di dose al di sopra dell'ED50 calcolato. L'intervallo tra le dosi è stato fissato a 0,3 mcg/kg di dexmedetomidina intranasale coerente con la deviazione standard (DS) nuovamente stimata. I livelli definiti sono stati fissati a circa 2,5, 2,75, 3,0 e 3,25 mcg/kg di dexmedetomidina intranasale. I criteri per il successo e il fallimento erano identici a quelli della fase 1.

La sedazione riuscita è stata definita come un punteggio MOAA/S compreso tra 0 e 3 e ha consentito l'acquisizione di immagini di qualità diagnostica clinicamente adeguate, mentre il fallimento è stato definito come un punteggio MOAA/S >3 entro 45 minuti o immagini di qualità diagnostica clinicamente adeguate non potevano essere acquisito

Punteggio del movimento fisico

Il punteggio del movimento è stato registrato da ecografisti che erano accecati dal regime sedativo.

1. Nessun movimento
2. Occasionale, leggero movimento
3. Movimento frequente e leggero
4. Movimento vigoroso limitato alle estremità
5. Movimento vigoroso, inclusi busto e testa

tempo di induzione della sedazione

La sedazione riuscita è stata definita come un MOAA/S compreso tra 0 e 3 e il tempo di induzione della sedazione è stato definito come il tempo dalla somministrazione del farmaco all'inizio di una sedazione soddisfacente

Orario di sveglia

I bambini sono stati classificati come svegli se il MOAA/S era compreso tra 4 e 6. Il tempo di risveglio è stato definito come il tempo intercorrente tra il successo della sedazione e il momento in cui il bambino si è svegliato

frequenza cardiaca

La bradicardia è stata definita come una riduzione della frequenza cardiaca superiore al 20% rispetto ai valori basali

Desaturazione dell'ossiemoglobina

La desaturazione significativa dell'ossiemoglobina è stata definita come <90%.

pressione arteriosa sistolica non invasiva

L'ipotensione è stata definita come una riduzione della pressione arteriosa sistolica superiore al 20% rispetto ai valori basali