ED50 e ED95 de Dexmedetomidina Intranasal em Pacientes Pediátricos Submetidos a Estudo de Ecocardiografia Transtorácica

Comparador Ativo: 1-6 meses (Grupo 1)

Medicamento: dexmedetomidina intranasal

Fase 1, as crianças receberam um bolus de dexmedetomidina intranasal que foi ajustado pelo método "Dixon up-and-down method for TEE study". A primeira criança recebeu 2,5 mcg/kg de dose intranasal de dexmedetomidina (100mcg/ml), e a dose variou em 0,1 mcg/kg de acordo com o método up-and-down A Fase 2 foi um estudo de escalonamento de dose. Após a análise interina dos resultados da fase 1, foram definidos quatro níveis de dose acima do ED50 calculado. O espaçamento da dose foi estabelecido em 0,25 mcg/kg de dexmedetomidina intranasal consistente com o desvio padrão (DP) reestimado.

Comparador Ativo: 7-12 meses (Grupo 2)

Medicamento: dexmedetomidina intranasal

Fase 1, as crianças receberam um bolus de dexmedetomidina intranasal que foi ajustado pelo método "Dixon up-and-down method for TEE study". A primeira criança recebeu 2,5 mcg/kg de dose intranasal de dexmedetomidina (100mcg/ml), e a dose variou em 0,1 mcg/kg de acordo com o método up-and-down A Fase 2 foi um estudo de escalonamento de dose. Após a análise interina dos resultados da fase 1, foram definidos quatro níveis de dose acima do ED50 calculado. O espaçamento da dose foi estabelecido em 0,25 mcg/kg de dexmedetomidina intranasal consistente com o desvio padrão (DP) reestimado.

Comparador Ativo: 13-18 meses (Grupo 3)

Medicamento: dexmedetomidina intranasal

Fase 1, as crianças receberam um bolus de dexmedetomidina intranasal que foi ajustado pelo método "Dixon up-and-down method for TEE study". A primeira criança recebeu 2,5 mcg/kg de dose intranasal de dexmedetomidina (100mcg/ml), e a dose variou em 0,1 mcg/kg de acordo com o método up-and-down A Fase 2 foi um estudo de escalonamento de dose. Após a análise interina dos resultados da fase 1, foram definidos quatro níveis de dose acima do ED50 calculado. O espaçamento da dose foi estabelecido em 0,25 mcg/kg de dexmedetomidina intranasal consistente com o desvio padrão (DP) reestimado.

Comparador Ativo: 19-24 meses (Grupo 4)

Medicamento: dexmedetomidina intranasal

Fase 1, as crianças receberam um bolus de dexmedetomidina intranasal que foi ajustado pelo método "Dixon up-and-down method for TEE study". A primeira criança recebeu 2,5 mcg/kg de dose intranasal de dexmedetomidina (100mcg/ml), e a dose variou em 0,1 mcg/kg de acordo com o método up-and-down A Fase 2 foi um estudo de escalonamento de dose. Após a análise interina dos resultados da fase 1, foram definidos quatro níveis de dose acima do ED50 calculado. O espaçamento da dose foi estabelecido em 0,25 mcg/kg de dexmedetomidina intranasal consistente com o desvio padrão (DP) reestimado.

As doses ED50 para dexmedetomidina intranasal

Fase 1: A dose inicial de dexmedetomidina foi de 2,5 mcg/kg. Essas doses variaram em 0,1 mcg/kg, de acordo com o método up-and-down 18. Se o escore MOAA/S detectado fosse >3 dentro de 45 minutos após a administração intranasal, ou imagens de qualidade diagnóstica clinicamente adequadas não pudessem ser adquiridas, a sedação era considerada uma falha; e a dose de dexmedetomidina foi aumentada em 0,1 mcg/kg no próximo paciente da mesma faixa etária. Por outro lado, se o escore MOAA/S detectado fosse ≤3 e a aquisição de imagens com qualidade diagnóstica clinicamente adequada fosse possível, a sedação era considerada bem-sucedida; e a dose de dexmedetomidina foi diminuída em 0,1 mcg/kg no próximo paciente o

As doses ED95 para dexmedetomidina intranasal

A Fase 2 foi um estudo de escalonamento de dose. Após a análise interina dos resultados da fase 1, foram definidos quatro níveis de dose acima do ED50 calculado. O espaçamento da dose foi estabelecido em 0,3 mcg/kg de dexmedetomidina intranasal consistente com o desvio padrão (DP) reestimado. Os níveis definidos foram estabelecidos em cerca de 2,5, 2,75, 3,0 e 3,25 mcg/kg de dexmedetomidina intranasal. Os critérios de sucesso e falha foram idênticos aos da fase 1.

A sedação bem-sucedida foi definida como uma pontuação MOAA/S entre 0-3 e permitiu a aquisição de imagens de qualidade diagnóstica clinicamente adequadas, enquanto a falha foi definida como uma pontuação MOAA/S > 3 em 45 minutos ou imagens de qualidade diagnóstica clinicamente adequadas não puderam ser adquirido

Pontuação do movimento físico

A pontuação do movimento foi registrada por ultrassonografistas que desconheciam o regime sedativo.

1. Nenhum movimento
2. Ocasionalmente, leve movimento
3. Movimento leve e frequente
4. Movimento vigoroso limitado às extremidades
5. Movimento vigoroso, incluindo tronco e cabeça

tempo de indução de sedação

A sedação bem-sucedida foi definida como um MOAA/S entre 0 e 3, e o tempo de indução da sedação foi definido como o tempo desde a administração do medicamento até o início da sedação satisfatória

Hora de acordar

As crianças foram classificadas como acordadas se o MOAA/S estivesse entre 4 e 6. O horário de despertar foi definido como o tempo desde a sedação bem-sucedida até o momento em que a criança acordou

frequência cardíaca

Bradicardia foi definida como uma redução na frequência cardíaca de mais de 20% dos valores basais

Dessaturação de oxihemoglobina

Dessaturação significativa de oxi-hemoglobina foi definida como < 90%.

pressão arterial sistólica não invasiva

A hipotensão foi definida como uma redução na pressão arterial sistólica de mais de 20% dos valores basais