Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CAR T en PD-1 Knockout Engineered T-cellen voor slokdarmkanker

11 oktober 2018 bijgewerkt door: Size Chen, The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University

Combinatietherapie van anti-MUC1 CAR T-cellen en PD-1 Knockout Engineered T-cellen voor gevorderde slokdarmkanker

De studie is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van de immunotherapieën waarbij gebruik wordt gemaakt van anti-MUC1 CAR T-cellen en/of PD-1 knock-out gemanipuleerde T-cellen bij de behandeling van patiënten met gevorderde slokdarmkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gecombineerde fase 1 en 2 klinische studie. Het doel van de studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van de immunotherapieën met alleen anti-MUC1 CAR T-cellen, anti-MUC1 CAR T-combinaties van PD-1 knock-out-gemanipuleerde T-cellen en PD-1 knock-out-gemanipuleerde T-cellen alleen in de behandeling. van patiënten met gevorderde slokdarmkanker. De behandelresultaten van elke groep worden vergeleken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Werving
        • First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Werving
        • Professor Size Chen
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yiguang Lin, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Size Chen, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Micheal Yin, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van gevorderde slokdarmkanker (fase IIIb-IV) volgens de NCCN klinische praktijkrichtlijnen in Oncology:Esophageal and Esophageal Junction Cancers (2018.V1).
  • MUC1 komt sterk tot expressie in kwaadaardige weefsels door immunohistochemisch (IHC).
  • De prestatiestatus van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) van 0-1 of de score van de karnofsky-prestatiestatus (KPS) is hoger dan 60.
  • Patiënten hebben een levensverwachting > 12 weken.
  • Adequate veneuze toegang voor aferese of veneuze bemonstering, en geen andere contra-indicaties voor leukaferese.
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten: aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 2500 c/ml, bloedplaatjes ≥ 50×10^9/l, Hb ≥ 9,0 g/dl, lymfocyten (LY) ≥ 0,7×10^9/L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8g/dL, serumlipase en amylase < 1,5×bovengrens van normaal, serumcreatinine ≤ 2,5mg/dL, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase ( ALAT) ≤ 5×bovengrens van normaal, serum totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl. Deze tests moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd.
  • Ondertekend toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

  • Aantal T-cellen is minder dan 10% of de amplificatie van de T-cellen via kunstmatige antigeen presenterende cel (aAPC) stimulatie is minder dan 5 keer.
  • Patiënten met symptomatische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Bekende HIV-, HBV- en HCV-infectie.
  • Ernstige ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, inclusief actieve ongecontroleerde infectie, ernstige cardiovasculaire aandoeningen, stollingsstoornissen, ademhalings- of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve/restrictieve longziekte of psychiatrische of emotionele stoornissen.
  • Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheid voor een van de middelen, waaronder cyclofosfamide, fludarabine of aldesleukin.
  • Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting.
  • Eerdere behandeling met eventuele gentherapieproducten.
  • Het bestaan ​​van onstabiele of actieve zweren of gastro-intestinale bloedingen. Patiënten met vasculaire invasie van de poortader of extrahepatisch zijn uitgesloten van deze studie.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of wachten op orgaantransplantatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling met anti-MUC1 CAR-T-cellen
Anti-MUC1 CAR-T-cellen zullen ex vivo worden bereid met behulp van de T-cellen van de patiënten en via een infuus worden teruggegeven aan de patiënten.
Biologisch: Anti-MUC1 CAR-T-cellen
De T-cellen uit het bloed van de patiënt gebruiken om anti-MUC1 CAR-T-cellen te produceren en vervolgens worden de cellen via een infuus teruggegeven aan de patiënten.
Experimenteel: Combinatietherapie: CAR-T combineert PD-1 knock-out T-cellen
Anti-MUC1 CAR-T-cellen en PD-1 knock-out Gemanipuleerde T-cellen zullen ex vivo worden bereid met behulp van de T-cellen van de patiënten en via een infuus worden teruggegeven aan de patiënten.
Combinatie product: CAR-T gecombineerd met PD-1 Knockout T-cellen
De T-cellen uit het bloed van de patiënten gebruiken om anti-MUC1 CAR-T-cellen en PD-1 knock-out T-cellen te bereiden, waarna de cellen via een infuus worden teruggegeven aan de patiënten
Experimenteel: Behandeling met PD-1 knock-out Engineered T-cellen
PD-1 knock-out Gemanipuleerde T-cellen zullen ex vivo worden bereid met behulp van de T-cellen van de patiënten en via een infuus worden teruggegeven aan de patiënten.
Biologisch: PD-1 knock-out Engineered T-cellen
Door de T-cellen uit het bloed van de patiënten te gebruiken om PD-1 knock-out T-cellen te bereiden, worden de cellen via een infuus teruggegeven aan de patiënten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen en dosisbeperkende toxiciteiten zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: ongeveer 12 maanden
De veiligheid en verdraagbaarheid van de dosis van CART-cellen en PD-1 Knockout T-cellen zullen worden beoordeeld met behulp van CTCAE v4.0.
ongeveer 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: 12 maanden
Wordt beoordeeld volgens de herziene RECIST-richtlijn v1.1
12 maanden
Algehele overleving - OS
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Meet de tijd vanaf inschrijving tot overlijden
Tot 24 maanden
Progressievrije overleving - PFS
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tijd vanaf inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden.
Tot 12 maanden
Mediane persistentie van CAR-T-cellen
Tijdsspanne: 3 jaar
Wordt gemeten met kwantitatieve RT-PCR
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University

Medewerkers

Guangzhou Anjie Biomedical Technology Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 september 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

28 september 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

28 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-6301

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren