Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

M8891 Eerste in mens in solide tumoren (M8891)

21 december 2021 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Een open-label, fase I-dosisescalatieonderzoek van methionine-aminopeptidase 2-remmer M8891 bij proefpersonen met vergevorderde vaste tumoren

Het doel van deze studie was om de maximaal getolereerde dosis (MTD), veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamische en klinische activiteit van M8891 als monotherapie te bepalen bij deelnemers met gevorderde solide tumoren in deel 1.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Smilow Cancer Hospital - Yale
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205-1911
        • Sidney Kimmel Cancer Center - Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten ongevoelig zijn voor of intolerant zijn voor bestaande kankertherapie(ën) waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.
  • Histologisch bevestigde gevorderde solide tumoren zonder duidelijke curatieve behandelingsopties beschikbaar na ten minste 1 eerdere systemische antikankertherapie.
  • Tumor toegankelijk voor biopsieën en akkoord om pre-dosis en post-dosis verse tumorbiopten uit te voeren.
  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen minstens 18 jaar oud
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 tot 1 bij screening
  • Histologisch of cytologisch bewijs/bewezen van gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC) met heldere celcomponent
  • Deel 2A: Deelnemers moeten zijn doorgegaan naar 1 of meer eerdere lijnen van systemische antikankertherapie, met uitzondering van behandeling met cabozantinib
  • Deel 2B: Deelnemers moeten zijn doorgegaan naar 1 of 2 eerdere lijnen van systemische antikankertherapie, exclusief behandeling met cabozantinib. Deelnemers hadden slechts 1 eerdere TKI voor gemetastaseerde ziekte moeten hebben gefaald. Adjuvante therapie met sunitinib wordt beschouwd als 1 therapielijn voor gemetastaseerde ziekte in het geval dat ziekteprogressie optreedt tijdens of binnen 3 maanden na voltooiing van de behandeling.
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • ECOG PS >= 2
  • Uitgebreide eerdere radiotherapie van meer dan 30% van de beenmergreserves, of eerdere beenmerg-/stamceltransplantatie binnen 5 jaar na aanvang van de studie.
  • Ernstige beenmerg-, nier- of leverfunctiestoornis.
  • Tumor in contact met, binnendringende of omhullende grote bloedvaten of radiografisch bewijs van significante cavitaire longlaesies
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) > 150 millimeter kwik (mm Hg) systolisch of > 100 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling
  • Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding
  • Deel 2A en 2B: Eerder gebruik van cabozantinib of een MetAP2-remmer, tumor in contact met binnendringende of omhullende grote bloedvaten of radiografisch bewijs van significante cavitaire longlaesies
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: M8891 7 mg
De deelnemer ontving M8891 in een dosis van 7 milligram (mg) oraal met de eerste dosis in Cyclus 1 Dag 1 en bestaat uit opeenvolgende cycli van 21 dagen van continue eenmaal daagse M8891-monotherapie onder nuchtere omstandigheden tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of enige criterium voor terugtrekking uit het onderzoek.
Geneesmiddel: Deel 1: M8891
Deelnemers krijgen M8891 eenmaal daags oraal in verhoogde dosisniveaus onder nuchtere toestand gedurende opeenvolgende cycli van 21 dagen van continue behandeling tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of enig ander criterium voor terugtrekking uit het onderzoek.
Experimenteel: M8891 12 mg
Deelnemer ontving M8891 in een dosis van 12 mg oraal met de eerste dosis in Cyclus 1 Dag 1 en bestaat uit opeenvolgende cycli van 21 dagen van continue eenmaal daagse M8891-monotherapie onder nuchtere omstandigheden tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of enig ander criterium voor intrekking uit de studie.
Geneesmiddel: Deel 1: M8891
Deelnemers krijgen M8891 eenmaal daags oraal in verhoogde dosisniveaus onder nuchtere toestand gedurende opeenvolgende cycli van 21 dagen van continue behandeling tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of enig ander criterium voor terugtrekking uit het onderzoek.
Experimenteel: M8891 20 mg
Deelnemer ontving M8891 in een dosis van 20 mg oraal met de eerste dosis in Cyclus 1 Dag 1 en bestaat uit opeenvolgende cycli van 21 dagen van continue eenmaal daagse M8891-monotherapie onder nuchtere omstandigheden tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of enig ander criterium voor intrekking uit de studie.
Geneesmiddel: Deel 1: M8891
Deelnemers krijgen M8891 eenmaal daags oraal in verhoogde dosisniveaus onder nuchtere toestand gedurende opeenvolgende cycli van 21 dagen van continue behandeling tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of enig ander criterium voor terugtrekking uit het onderzoek.
Experimenteel: M8891 35 mg
Deelnemer ontving M8891 in een dosis van 35 mg oraal met de eerste dosis in cyclus 1 dag 1 en bestaat uit opeenvolgende cycli van 21 dagen van continue eenmaal daagse M8891-monotherapie onder nuchtere omstandigheden tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of enig ander criterium voor intrekking uit de studie.
Geneesmiddel: Deel 1: M8891
Deelnemers krijgen M8891 eenmaal daags oraal in verhoogde dosisniveaus onder nuchtere toestand gedurende opeenvolgende cycli van 21 dagen van continue behandeling tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of enig ander criterium voor terugtrekking uit het onderzoek.
Experimenteel: M8891 60 mg
Deelnemer ontving M8891 in een dosis van 60 mg oraal met de eerste dosis in Cyclus 1 Dag 1 en bestaat uit opeenvolgende cycli van 21 dagen van continue eenmaal daagse M8891-monotherapie onder nuchtere omstandigheden tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of enig ander criterium voor intrekking uit de studie.
Geneesmiddel: Deel 1: M8891
Deelnemers krijgen M8891 eenmaal daags oraal in verhoogde dosisniveaus onder nuchtere toestand gedurende opeenvolgende cycli van 21 dagen van continue behandeling tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of enig ander criterium voor terugtrekking uit het onderzoek.
Experimenteel: M8891 80 mg
Deelnemer ontving M8891 in een dosis van 80 mg oraal met de eerste dosis in cyclus 1 dag 1 en bestaat uit opeenvolgende cycli van 21 dagen van continue eenmaal daagse M8891-monotherapie onder nuchtere omstandigheden tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of enig ander criterium voor intrekking uit de studie.
Geneesmiddel: Deel 1: M8891
Deelnemers krijgen M8891 eenmaal daags oraal in verhoogde dosisniveaus onder nuchtere toestand gedurende opeenvolgende cycli van 21 dagen van continue behandeling tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of enig ander criterium voor terugtrekking uit het onderzoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) heeft ervaren, beoordeeld met behulp van Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Een DLT werd gedefinieerd als het optreden van een van de volgende gebeurtenissen waarvan de onderzoeksonderzoeker oordeelde dat ze verband hielden met de onderzoeksmedicatie: Graad 4 leverenzymverhoging; Graad 4 neutropenie die >5 dagen aanhoudt of Graad >= 3 neutropenie met koorts; Graad 4 trombocytopenie die >5 dagen aanhoudt of Graad >=3 trombocytopenie met klinisch significante bloeding; Elke onderbreking van de behandeling >7 dagen of >30% van de totale dosis in cyclus 1 vanwege bijwerkingen die geen verband houden met de onderliggende ziekte of gelijktijdige medicatie; Graad >=3 niet-hematologische toxiciteit exclusief graad 3 misselijkheid of braken die <48 uur aanhoudt, en verdwijnt tot <= graad 1 hetzij spontaan of met medicatie, graad 3 vermoeidheid <= 3 dagen, graad 3 hypertensie bij afwezigheid van maximale medische therapie , Graad 3 huiduitslag <= 3 dagen, Graad 3 elektrolytafwijking die <72 uur aanhoudt, niet klinisch gecompliceerd is en spontaan verdwijnt of reageert op conventionele medicatie en Graad >=3 enkelvoudige laboratoriumwaardestijging zonder klinische correlatie.
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) en TEAE's die tot de dood leiden
Tijdsspanne: Tot 1136 dagen
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte geassocieerd met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel of verslechtering van reeds bestaande medische aandoeningen. aandoening, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of anderszins medisch belangrijk werd geacht. De term TEAE wordt gedefinieerd als bijwerkingen die beginnen of verergeren na de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel. TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's.
Tot 1136 dagen
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) naar ernst
Tijdsspanne: Tot 1136 dagen
De ernst van bijwerkingen (AE) werd beoordeeld door de onderzoeker volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute (NCI) als Graad 1 tot Graad 5. Graad 1 = Mild, Graad 2 = Matig, Graad 3 = Ernstig, Graad 4= Levensbedreigend en Graad 5= Dood. Het aantal deelnemers dat ten minste één gevraagde lokale TEAE heeft meegemaakt, is per graad samengevat. De term TEAE wordt gedefinieerd als bijwerkingen die beginnen of verergeren na de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel. TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's. Het aantal deelnemers met graad >=3, >=4 en 5 werd gerapporteerd.
Tot 1136 dagen
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van M8891
Tijdsspanne: Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
De maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) werd rechtstreeks uit de waargenomen concentratie-tijdcurve gehaald.
Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van M8891 te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
De tijd tot het bereiken van de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (tmax) werd direct verkregen uit de curve van concentratie versus tijd.
Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t) van M8891
Tijdsspanne: Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
De AUC vanaf tijdstip nul (= doseertijd) tot het laatste bemonsteringstijdstip (tlast) waarop de concentratie zich op of boven de ondergrens van kwantificatie (LLOQ) bevindt, berekend met behulp van de gemengde log-lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, log omlaag ).
Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) van M8891
Tijdsspanne: Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
De AUC vanaf tijdstip nul (doseertijd) geëxtrapoleerd naar oneindig, gebaseerd op de voorspelde waarde voor de laatste concentratie, zoals geschat met behulp van de lineaire regressie van de bepaling van de terminale eerste orde (eliminatie) snelheidsconstante (lambdaz). AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda Z was een terminale eliminatiesnelheidsconstante, bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van lineaire regressie op terminale gegevenspunten van de curve. Clastpred was de laatst voorspelde kwantificeerbare concentratie.
Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd binnen één doseringsinterval (AUC0-tau) van M8891
Tijdsspanne: Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
AUC (0-tau) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve binnen 1 doseringsinterval. Berekend met behulp van de gemengde log lineaire trapeziumregel (lineair omhoog, omlaag).
Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Schijnbare eindhalfwaardetijd (t1/2) van M8891
Tijdsspanne: Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
De terminale halfwaardetijd van M8891 in plasma werd berekend als log2/lambdaz. Lambdaz werd bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde concentratiecurve met behulp van lineaire regressie op terminale gegevenspunten van de curve.
Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Terminale eliminatiesnelheidsconstante (Lambda z) van M8891
Tijdsspanne: Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Lambdaz werd bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde concentratiecurve met behulp van lineaire regressie op terminale gegevenspunten van de curve.
Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Schijnbare totale lichaamsvrijheid (CL/f) van M8891
Tijdsspanne: Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Schijnbare totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit plasma na extravasculaire toediening, berekend als dosis/AUC0-oneindig voor M8891. Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul (doseringstijd) geëxtrapoleerd naar oneindig van onveranderd geneesmiddel berekend als AUC0-t + AUCextra. AUCextra vertegenwoordigt het geëxtrapoleerde deel van AUC0-oneindig berekend door Clastpred/lambdaz, waarbij Clastpred de voorspelde plasmaconcentratie is op het laatste bemonsteringstijdstip, berekend uit de log lineaire regressielijn voor lambdaz-bepaling waarbij de gemeten plasmaconcentratie op of boven de ondergrens van kwantificering.
Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Schijnbare lichaamsklaring van geneesmiddel na extravasculaire toediening bij steady state (CLss/f) van M8891
Tijdsspanne: Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
De schijnbare totale lichaamsklaring van het geneesmiddel bij steady-state na extravasculaire toediening, rekening houdend met de fractie van de geabsorbeerde dosis. Het wordt berekend als dosis/AUCtau voor M8891.
Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Schijnbaar distributievolume tijdens eindfase (VZ/f) van M8891
Tijdsspanne: Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Het schijnbare distributievolume tijdens de terminale fase na extravasculaire toediening voor M8891 werd berekend. Vz/f = Dosis/(AUC0-oneindig vermenigvuldigd met Lambda z) na enkelvoudige dosis. De AUC vanaf tijdstip nul (doseertijd) geëxtrapoleerd naar oneindig, gebaseerd op de voorspelde waarde voor de laatste concentratie, zoals geschat met behulp van de lineaire regressie van lambdaz-bepaling. AUC(0-inf)=AUC0-t plus Clastpred/lambdaz waarbij Clastpred de laatste voorspelde concentratie was. Lambda Z was een terminale eliminatiesnelheidsconstante, bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van lineaire regressie op terminale gegevenspunten van de curve.
Cyclus 1 Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis op dag 1 en 15 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Accumulatieratio's van AUC (Racc AUC) van M8891
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Racc (AUC) is gedefinieerd als de accumulatiefactor om de toename in blootstelling te beoordelen totdat een steady state is bereikt. Accumulatieratio voor AUC werd berekend als AUC, na dosering op dag 15 gedeeld door AUC, na dosering op dag 1 van cyclus 1.
Voor de dosis en 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Accumulatieverhouding van Cmax (Racc Cmax) van M8891
Tijdsspanne: Voor de dosis en 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
De accumulatieratio van Cmax werd berekend als Cmax, na dosering op dag 15 gedeeld door Cmax, na dosering op dag 1 van cyclus 1.
Voor de dosis en 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 uur na de dosis op dag 1 en 15 van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Aantal deelnemers met beste algehele responsbeoordeling volgens responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1) Criteria
Tijdsspanne: Tot 1136 dagen
BOR werd bepaald volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1) zoals beoordeeld door onderzoekers. BOR wordt gedefinieerd als de beste respons van een van de complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD) geregistreerd vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie. CR: Verdwijning van alle bewijzen van doelwit- en niet-doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 millimeter (mm). PR: Minstens 30% reductie ten opzichte van baseline in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. Stabiele ziekte (SD) gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, met als referentie de kleinste SLD tijdens de studie. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20 procent (%) in de SLD van de doellaesie, waarbij de kleinste SLD die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies als referentie wordt genomen.
Tot 1136 dagen
Aantal deelnemers met klinisch voordeel
Tijdsspanne: Tot 1136 dagen
Klinisch voordeel gedefinieerd als complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) gedurende >= 12 weken. Klinisch voordeel werd beoordeeld volgens RECIST versie 1.1. CR: gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en alle niet-doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 millimeter (mm). PR: Minstens 30% reductie ten opzichte van baseline in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies. SD: gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD), met als referentie de kleinste SLD tijdens de studie. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20 procent (%) in de SLD van de doellaesie, waarbij de kleinste SLD die is geregistreerd vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies als referentie wordt genomen.
Tot 1136 dagen
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 1136 dagen
Progressievrije overleving (PFS) gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste observatie van progressieve ziekte (PD) (zoals beoordeeld door onderzoekers volgens RECIST v1.1) of het optreden van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet . Progressieve ziekte (PD) gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter (SLD) van doellaesies, waarbij de kleinste SLD vanaf de basislijn of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies als referentie wordt genomen. PFS werd gemeten met behulp van Kaplan-Meier (KM) schattingen. Hier werd het dosisniveau van 20 mg geselecteerd voor stratificatie als het hoogste dosisniveau gelijk aan of kleiner dan de mediaan van alle dosisniveaus die aan ten minste 1 deelnemer werden toegediend.
Tot 1136 dagen
Aantal deelnemers met verandering van baseline in laboratoriumtestafwijkingen naar ernstgraad 3 of hoger op basis van NCI-CTCAE versie 4.03
Tijdsspanne: Tot 1136 dagen
De laboratoriummetingen omvatten hematologie, biochemie en urineanalysewaarden werden beoordeeld met National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.03 toxiciteitsgraden (waarbij Graad 1 = mild, Graad 2 = matig, Graad 3 = ernstig, Graad 4 = levensbedreigend en Graad 5 = dood). Het aantal deelnemers met verandering vanaf baseline tot graad 3 of hogere waarden voor de parameters hematologie, biochemie en urineonderzoek werd gerapporteerd.
Tot 1136 dagen
Aantal deelnemers met klinisch betekenisvolle veranderingen ten opzichte van baseline in vitale functies
Tijdsspanne: Tot 1136 dagen
De beoordelingen van de vitale functies omvatten beoordelingen van de hartslag, de diastolische bloeddruk, de systolische bloeddruk, het gewicht, de ademhalingsfrequentie en de temperatuur. Klinische relevantie werd beoordeeld door de onderzoeker. Het aantal deelnemers met enige klinisch relevante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies werd gerapporteerd.
Tot 1136 dagen
Aantal deelnemers met klinisch betekenisvolle veranderingen ten opzichte van baseline in elektrocardiogram (ECG) waarden
Tijdsspanne: Tot 1136 dagen
ECG-parameters omvatten ritme, hartslag (zoals gemeten door RR-interval), PR-interval, QRS-duur, QT-intervallen en gecorrigeerde QT(QTc)-intervallen. Klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker. Het aantal deelnemers met een klinisch relevante verandering ten opzichte van baseline in 12-afleidingen ECG werd gerapporteerd.
Tot 1136 dagen
Aantal deelnemers met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PF) Score van 2 of hoger dan 2
Tijdsspanne: Tot 1136 dagen
De ECOG PS-score wordt veel gebruikt door artsen en onderzoekers om te beoordelen hoe de ziekte van een deelnemer evolueert, en wordt gebruikt om te beoordelen hoe de ziekte het dagelijks leven van de deelnemer beïnvloedt, en om de juiste behandeling en prognose te bepalen. De score varieert van Graad 0 tot Graad 5, waarbij Graad 0 = Volledig actief, in staat om alle pre-ziekteprestaties zonder beperking voort te zetten, Graad 1 = Beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren natuur (zoals vuurtorenwerk, kantoorwerk), Graad 2 = Ambulant en in staat tot alle zelfzorg maar niet in staat om enige werkzaamheden uit te voeren, Graad 3 = Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, bedlegerig of stoelgebonden meer dan 50 % wakkere uren en graad 4 = volledig uitgeschakeld. Kan geen zelfzorg uitoefenen. Totaal gekluisterd aan bed of stoel, Graad 5 = Dood. Het aantal deelnemers met een ECOG-prestatiestatusscore van 2 of hoger dan 2 werd gerapporteerd.
Tot 1136 dagen
Percentage deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Tot 1136 dagen
Objectieve respons wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met complete respons (CR) en partiële respons (PR). CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle bewijzen van doelwit- en niet-doellaesies. PR: Minstens 30% reductie ten opzichte van baseline in de som van de langste diameter (SLD) van alle laesies.
Tot 1136 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Medewerkers

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS100015_0019

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Volgens het bedrijfsbeleid zal EMD Serono, na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de EU als de VS, onderzoeksprotocollen, geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en studieniveau en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten van klinische onderzoeken bij patiënten delen met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -delen.html

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerd niercelcarcinoom

Klinische onderzoeken op Deel 1: M8891

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren