Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

M8891 Först i Human in Solid Tumors (M8891)

21 december 2021 uppdaterad av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En öppen fas I-dosupptrappningsstudie av metioninaminopeptidas 2-hämmare M8891 hos patienter med avancerade solida tumörer

Syftet med denna studie var att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD), säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk och klinisk aktivitet av M8891 som enstaka medel hos deltagare med avancerade solida tumörer i del 1.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Smilow Cancer Hospital - Yale
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205-1911
        • Sidney Kimmel Cancer Center - Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagarna måste vara refraktära mot eller intoleranta mot befintlig(a) cancerterapi(er) som är kända för att ge kliniska fördelar.
  • Histologiskt bekräftade avancerade solida tumörer utan tydliga kurativa behandlingsalternativ tillgängliga efter minst 1 tidigare systemisk anticancerbehandling.
  • Tumör tillgänglig för biopsier och överenskommelse om att utföra färska tumörbiopsier före och efter dos.
  • Manliga eller kvinnliga försökspersoner som är minst 18 år gamla
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 till 1 vid screening
  • Histologiska eller cytologiska bevis/bevisade på metastaserande njurcellscancer (mRCC) med klar cellkomponent
  • Del 2A: Deltagarna bör ha gått vidare till 1 eller flera tidigare rader av systemisk anticancerterapi, exklusive behandling med cabozantinib
  • Del 2B: Deltagarna bör ha gått vidare till 1 eller 2 tidigare rader av systemisk anticancerterapi, exklusive behandling med cabozantinib. Deltagarna borde ha misslyckats med endast 1 tidigare TKI för metastaserande sjukdom. Adjuvant behandling med sunitinib kommer att betraktas som en behandlingslinje för metastaserande sjukdom i det fall att sjukdomsprogression inträffar under eller inom 3 månader efter avslutad behandling.
  • Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

  • ECOG PS >= 2
  • Omfattande tidigare strålbehandling på mer än 30 % av benmärgsreserven, eller tidigare benmärgs-/stamcellstransplantation inom 5 år efter studiestart.
  • Allvarlig benmärgs-, njur- eller levernedsättning.
  • Tumör i kontakt med, invaderar eller omsluter stora blodkärl eller radiografiska bevis på betydande kavitära lungskador
  • Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande blodtryck (BP) > 150 millimeter kvicksilver (mm Hg) systoliskt eller > 100 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling
  • Deltagaren är gravid eller ammar
  • Del 2A och 2B: Tidigare användning av cabozantinib eller en MetAP2-hämmare, tumör i kontakt med invaderande eller omslutande större blodkärl eller radiografiska bevis på betydande kavitära lungskador
  • Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: M8891 7 mg
Deltagaren fick M8891 i en dos på 7 milligram (mg) oralt med den första dosen i cykel 1 dag 1 och består av på varandra följande 21-dagarscykler av kontinuerlig M8891 monoterapi en gång dagligen under fasta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, eller någon kriterium för att dra sig ur studien.
Läkemedel: Del 1: M8891
Deltagarna får M8891 oralt en gång dagligen vid eskalerade dosnivåer under fasta under på varandra följande 21-dagars cykler av kontinuerlig behandling tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller något kriterium för att dra sig tillbaka från studien.
Experimentell: M8891 12 mg
Deltagaren fick M8891 i en dos på 12 mg oralt med första dosen i cykel 1 dag 1 och består av på varandra följande 21-dagarscykler med kontinuerlig M8891 monoterapi en gång dagligen under fasta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller något kriterium för tillbakadragande från studien.
Läkemedel: Del 1: M8891
Deltagarna får M8891 oralt en gång dagligen vid eskalerade dosnivåer under fasta under på varandra följande 21-dagars cykler av kontinuerlig behandling tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller något kriterium för att dra sig tillbaka från studien.
Experimentell: M8891 20 mg
Deltagaren fick M8891 i en dos på 20 mg oralt med första dosen i cykel 1 dag 1 och består av på varandra följande 21-dagarscykler med kontinuerlig M8891 monoterapi en gång dagligen under fasta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller något kriterium för tillbakadragande från studien.
Läkemedel: Del 1: M8891
Deltagarna får M8891 oralt en gång dagligen vid eskalerade dosnivåer under fasta under på varandra följande 21-dagars cykler av kontinuerlig behandling tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller något kriterium för att dra sig tillbaka från studien.
Experimentell: M8891 35 mg
Deltagaren fick M8891 i en dos på 35 mg oralt med första dosen i cykel 1 dag 1 och består av på varandra följande 21-dagarscykler med kontinuerlig M8891 monoterapi en gång dagligen under fasta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller något kriterium för tillbakadragande från studien.
Läkemedel: Del 1: M8891
Deltagarna får M8891 oralt en gång dagligen vid eskalerade dosnivåer under fasta under på varandra följande 21-dagars cykler av kontinuerlig behandling tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller något kriterium för att dra sig tillbaka från studien.
Experimentell: M8891 60 mg
Deltagaren fick M8891 i en dos på 60 mg oralt med första dosen i cykel 1 dag 1 och består av på varandra följande 21-dagarscykler av kontinuerlig M8891 monoterapi en gång dagligen under fasta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller något kriterium för tillbakadragande från studien.
Läkemedel: Del 1: M8891
Deltagarna får M8891 oralt en gång dagligen vid eskalerade dosnivåer under fasta under på varandra följande 21-dagars cykler av kontinuerlig behandling tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller något kriterium för att dra sig tillbaka från studien.
Experimentell: M8891 80 mg
Deltagaren fick M8891 i en dos på 80 mg oralt med första dosen i cykel 1 dag 1 och består av på varandra följande 21-dagarscykler av kontinuerlig M8891 monoterapi en gång dagligen under fasta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller något kriterium för tillbakadragande från studien.
Läkemedel: Del 1: M8891
Deltagarna får M8891 oralt en gång dagligen vid eskalerade dosnivåer under fasta under på varandra följande 21-dagars cykler av kontinuerlig behandling tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller något kriterium för att dra sig tillbaka från studien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde Dosbegränsande Toxicitet (DLT) bedömd med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03
Tidsram: I slutet av cykel 1 (varje cykel är på 21 dagar)
En DLT definierades som förekomsten av någon av följande händelser som bedömdes av studiens utredare som relaterad till studiemedicinen: Leverenzymförhöjning av grad 4; Grad 4 neutropeni som varar >5 dagar eller grad >= 3 neutropeni med feber; Grad 4 trombocytopeni som varar >5 dagar eller grad >=3 trombocytopeni med kliniskt signifikant blödning; Varje behandlingsavbrott >7 dagar eller >30 % av den totala dosen i cykel 1 på grund av biverkningar som inte är relaterade till den underliggande sjukdomen eller samtidig medicinering; Grad >=3 icke-hematologisk toxicitet exklusive grad 3 illamående eller kräkningar som varar <48 timmar, och går över till <= Grad 1 antingen spontant eller med medicinering, Grad 3 trötthet <= 3 dagar, Grad 3 hypertoni i frånvaro av maximal medicinsk behandling , Grad 3 utslag <= 3 dagar, Grad 3 elektrolytavvikelse som varar <72 timmar, är inte kliniskt komplicerad och försvinner spontant eller svarar på konventionell medicinering och Grad >=3 enstaka labbvärdesökning utan klinisk korrelation.
I slutet av cykel 1 (varje cykel är på 21 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) och TEAE som leder till döden
Tidsram: Upp till 1136 dagar
En biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom associerad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller försämring av redan existerande medicin. tillstånd, oavsett om det är relaterat till studieläkemedlet eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig. Termen TEAE definieras som biverkningar som börjar eller förvärras efter det första intaget av studieläkemedlet. TEAE inkluderar både allvarliga TEAE och icke-allvarliga TEAE.
Upp till 1136 dagar
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) efter svårighetsgrad
Tidsram: Upp till 1136 dagar
Allvarligheten av biverkningar (AE) bedömdes av utredaren enligt National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 som grad 1 till grad 5. Grad 1 = Mild, Grade 2 = Moderat, Grade 3 =Svår, Grad 4= Livshotande och Grad 5= Död. Antalet deltagare som upplevde minst en efterfrågad lokal TEAE sammanfattades efter betyg. Termen TEAE definieras som biverkningar som börjar eller förvärras efter det första intaget av studieläkemedlet. TEAE inkluderar både allvarliga TEAE och icke-allvarliga TEAE. Antal deltagare med betyg >=3, >=4 och 5 rapporterades.
Upp till 1136 dagar
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av M8891
Tidsram: Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) togs direkt från kurvan för observerad koncentration och tid.
Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av M8891
Tidsram: Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
Tiden för att nå den maximala observerade plasmakoncentrationen (tmax) erhölls direkt från kurvan för koncentration mot tid.
Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC0-t) av M8891
Tidsram: Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
AUC från tidpunkt noll (= doseringstid) till den sista provtagningstidpunkten (tlast) vid vilken koncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ), beräknad med hjälp av den blandade log-linjära trapetsformade regeln (linjär uppåt, logga ned) ).
Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
Area under koncentration-tidskurvan från noll extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) för M8891
Tidsram: Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
AUC från tidpunkt noll (doseringstid) extrapolerad till oändlighet, baserat på det förutsagda värdet för koncentrationen vid tlast, uppskattat med hjälp av linjär regression från bestämningen av den terminala första ordningens (eliminerings) hastighetskonstanten (lambda z). AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda Z var terminal eliminationshastighetskonstant bestämd från den terminala lutningen av den log-transformerade plasmakoncentrationskurvan med användning av linjär regression på terminala datapunkter på kurvan. Clastpred var den sista förutsagda kvantifierbara koncentrationen.
Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
Yta under kurvan för plasmakoncentration kontra tid inom ett doseringsintervall (AUC0-tau) av M8891
Tidsram: Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
AUC (0-tau) är arean under plasmakoncentrationstidskurvan inom 1 doseringsintervall. Beräknat med hjälp av den linjära trapetsformade regeln för blandad log (linjär uppåt, logga ned).
Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
Uppenbar terminal halveringstid (t1/2) för M8891
Tidsram: Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
Terminal halveringstid för M8891 i plasma beräknades som log2/lambda z. Lambda z bestämdes från den terminala lutningen av den log-transformerade koncentrationskurvan med användning av linjär regression på terminala datapunkter på kurvan.
Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
Terminal Elimination Rate Constant (Lambda z) för M8891
Tidsram: Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
Lambda z bestämdes från den terminala lutningen av den log-transformerade koncentrationskurvan med användning av linjär regression på terminala datapunkter på kurvan.
Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
Uppenbar total kroppsavstånd (CL/f) för M8891
Tidsram: Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
Synbar total kroppsclearance av läkemedel från plasma efter extravaskulär administrering, beräknat som dos/AUC0-oändlighet för M8891. Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll (doseringstid) extrapolerad till oändlighet av oförändrat läkemedel beräknat som AUC0-t + AUCextra. AUCextra representerar den extrapolerade delen av AUC0-oändligheten beräknad av Clastpred/lambda z, där Clastpred är den förutsagda plasmakoncentrationen vid den senaste provtagningstidpunkten, beräknad från den logaritmiska linjära regressionslinjen för lambda z-bestämning vid vilken den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen.
Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
Synbar kroppsrensning av läkemedel efter extravaskulär administrering vid steady state (CLss/f) av M8891
Tidsram: Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
Läkemedlets skenbara totala kroppsclearance vid steady state efter extravaskulär administrering, med hänsyn tagen till andelen av den absorberade dosen. Den beräknas som dos/AUCtau för M8891.
Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
Skenbar distributionsvolym under terminalfas (VZ/f) av M8891
Tidsram: Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
Synbar distributionsvolym under den terminala fasen efter extravaskulär administrering för M8891 beräknades. Vz/f = Dos/(AUC0-oändligt multiplicera med Lambda z) efter engångsdos. AUC från tidpunkt noll (doseringstid) extrapolerad till oändlighet, baserat på det förutsagda värdet för koncentrationen vid tlast, uppskattat med hjälp av linjär regression från lambda z-bestämning. AUC(0-inf)=AUC0-t plus Clastpred/lambda z där Clastpred senast förutspåddes koncentration. Lambda Z var terminal eliminationshastighetskonstant bestämd från den terminala lutningen av den log-transformerade plasmakoncentrationskurvan med användning av linjär regression på terminala datapunkter på kurvan.
Cykel 1 Fördos, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 (varje cykel är 21 dagar)
Ackumuleringsförhållanden för AUC (Racc AUC) för M8891
Tidsram: Före dos och vid 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
Racc (AUC) definieras som ackumuleringsfaktorn för att bedöma ökningen av exponeringen tills steady state uppnås. Ackumuleringsförhållandet för AUC beräknades som AUC, efter dosering på dag 15 dividerat med AUC, efter dosering på dag 1 i cykel 1.
Före dos och vid 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
Ackumuleringsförhållande för Cmax (Racc Cmax) för M8891
Tidsram: Före dos och vid 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
Ackumuleringsförhållandet för Cmax beräknades som Cmax, efter dosering på dag 15 dividerat med Cmax, efter dosering på dag 1 i cykel 1.
Före dos och vid 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos på dag 1 och 15 av cykel 1 (varje cykel är 21 dagar)
Antal deltagare med bästa övergripande svarsbedömning enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsram: Upp till 1136 dagar
BOR bestämdes enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) som bedömts av utredarna. BOR definieras som det bästa svaret av något av det fullständiga svaret (CR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD) registrerat från datumet för randomisering till sjukdomsprogression. CR: Försvinnande av alla tecken på mål- och icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till <10 millimeter (mm). PR: Minst 30 % minskning från baslinjen i summan av den längsta diametern (SLD) av alla lesioner. Stabil sjukdom (SD) definierad som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta SLD som referens under studien. PD definieras som en ökning på minst 20 procent (%) i SLD för målskadan, med den minsta SLD som registrerats från baslinjen eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner som referens.
Upp till 1136 dagar
Antal deltagare med klinisk nytta
Tidsram: Upp till 1136 dagar
Klinisk nytta definierad som komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) i >= 12 veckor. Klinisk nytta bedömdes enligt RECIST version 1.1. CR: definieras som försvinnande av alla mål- och alla icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till <10 millimeter (mm). PR: Minst 30 % minskning från baslinjen i summan av den längsta diametern (SLD) av alla lesioner. SD: definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD), med den minsta SLD som referens under studien. PD definieras som en ökning på minst 20 procent (%) i SLD för målskadan, med den minsta SLD som registrerats från baslinjen eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner som referens.
Upp till 1136 dagar
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 1136 dagar
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från första studieläkemedelsadministrering till antingen första observation av progressiv sjukdom (PD) (som bedömts av utredare enligt RECIST v1.1) eller förekomst av död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först . Progressiv sjukdom (PD) definierad som minst 20 % ökning av summan av längsta diameter (SLD) av mållesioner, med den minsta SLD som registrerats från baslinjen eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner som referens. PFS mättes med Kaplan-Meier (KM) uppskattningar. Här valdes dosnivån på 20 mg för stratifiering som den högsta dosnivån lika med eller mindre än medianen för alla dosnivåer som administrerades till minst 1 deltagare.
Upp till 1136 dagar
Antal deltagare med förändring från baslinje i laboratorietestavvikelser till grad 3 eller högre svårighetsgrad baserat på NCI-CTCAE version 4.03
Tidsram: Upp till 1136 dagar
Laboratoriemätningarna inkluderade värden för hematologi, biokemi och urinanalys graderades med National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 toxicitetsgrader (där grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 3 = svår, Grad 4 = livshotande och grad 5 = död). Antal deltagare med förändring från baslinje till grad 3 eller högre värden för hematologi, biokemi och urinanalysparametrar rapporterades.
Upp till 1136 dagar
Antal deltagare med kliniskt meningsfulla förändringar från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Upp till 1136 dagar
Bedömningar av vitala tecken inkluderade bedömningar av hjärtfrekvens, diastoliskt blodtryck, systoliskt blodtryck, vikt, andningsfrekvens och temperatur. Klinisk relevans bedömdes av utredaren. Antalet deltagare som hade någon kliniskt betydelsefull förändring från baslinjen i vitala tecken rapporterades.
Upp till 1136 dagar
Antal deltagare med kliniskt meningsfulla förändringar från baslinjen i elektrokardiogramvärden (EKG)
Tidsram: Upp till 1136 dagar
EKG-parametrar inkluderade rytm, hjärtfrekvens (mätt med RR-intervall), PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall och korrigerade QT(QTc)-intervall. Klinisk signifikans fastställdes av utredaren. Antal deltagare med kliniskt betydelsefull förändring från baslinjen i 12-avlednings-EKG rapporterades.
Upp till 1136 dagar
Antal deltagare med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PF) poäng på 2 eller högre än 2
Tidsram: Upp till 1136 dagar
ECOG PS-poäng används i stor utsträckning av läkare och forskare för att bedöma hur en deltagares sjukdom fortskrider, och används för att bedöma hur sjukdomen påverkar deltagarens dagliga livsförmågor och bestämma lämplig behandling och prognos. Poängen sträcker sig från grad 0 till grad 5, där grad 0 = Fullständigt aktiv, kan utföra alla prestationer före sjukdomen utan begränsningar, Grade 1 = Begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulerande och kan utföra arbete av en lätt eller stillasittande natur (som lätta husarbeten, kontorsarbete), Grad 2 = Ambulant och kapabel till all egenvård men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter, Grad 3 = Kan endast begränsad egenvård, bunden till säng eller stol mer än 50 % av vakna timmar och Grad 4 = Helt funktionshindrad. Kan inte bedriva någon egenvård. Helt bunden till sängen eller stolen, grad 5 = Död. Antal deltagare med ECOG prestationsstatus på 2 eller högre än 2 rapporterades.
Upp till 1136 dagar
Andel deltagare med objektiv respons
Tidsram: Upp till 1136 dagar
Objektiv respons definieras som andelen deltagare med fullständig respons (CR) och partiell respons (PR). CR definieras som försvinnande av alla tecken på mål- och icke-målskador. PR: Minst 30 % minskning från baslinjen i summan av den längsta diametern (SLD) av alla lesioner.
Upp till 1136 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbetspartners

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Utredare

  • Studierektor: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

16 september 2020

Avslutad studie (Faktisk)

16 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2017

Första postat (Faktisk)

3 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MS100015_0019

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Enligt företagets policy, efter godkännande av en ny produkt eller en ny indikation för en godkänd produkt i både EU och USA, kommer EMD Serono att dela studieprotokoll, anonymiserade patientnivå- och studienivådata och redigerade kliniska studierapporter från kliniska prövningar på patienter med kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare, på begäran, som behövs för att bedriva legitim forskning. Mer information om hur du begär data finns på vår webbplats https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande njurcellscancer

Kliniska prövningar på Del 1: M8891

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera