Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

M8891 Pierwszy u ludzi w guzach litych (M8891)

21 grudnia 2021 zaktualizowane przez: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Otwarta próba fazy I zwiększania dawki inhibitora aminopeptydazy metioninowej 2 M8891 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Celem tego badania było określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki i aktywności klinicznej M8891 w monoterapii u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi w części 1.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Smilow Cancer Hospital - Yale
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205-1911
        • Sidney Kimmel Cancer Center - Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą wykazywać oporność lub nietolerancję na istniejące terapie przeciwnowotworowe, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.
  • Potwierdzone histologicznie zaawansowane guzy lite bez wyraźnych opcji leczenia dostępnych po co najmniej 1 wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej.
  • Guz dostępny do biopsji i zgoda na wykonanie świeżych biopsji guza przed podaniem i po podaniu.
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat
  • Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 1 podczas badania przesiewowego
  • Dowody histologiczne lub cytologiczne/potwierdzone przerzutowy rak nerkowokomórkowy (mRCC) ze składnikiem jasnokomórkowym
  • Część 2A: Uczestnicy powinni przejść do 1 lub więcej wcześniejszych linii ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, z wyłączeniem leczenia kabozantynibem
  • Część 2B: Uczestnicy powinni przejść 1 lub 2 wcześniejsze linie ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego, z wyłączeniem leczenia kabozantynibem. Uczestnicy powinni byli nie wykonać tylko 1 wcześniejszego TKI z powodu choroby przerzutowej. Terapia uzupełniająca sunitynibem będzie traktowana jako 1 linia leczenia choroby przerzutowej w przypadku wystąpienia progresji choroby w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy od zakończenia leczenia.
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • ECOG PS >= 2
  • Intensywna wcześniejsza radioterapia obejmująca ponad 30% rezerw szpiku kostnego lub wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych w ciągu 5 lat od rozpoczęcia badania.
  • Ciężkie zaburzenia czynności szpiku kostnego, nerek lub wątroby.
  • Guz w kontakcie z głównymi naczyniami krwionośnymi, naciekający lub otaczający lub radiologiczne dowody znacznych jamistych zmian w płucach
  • Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako utrzymujące się ciśnienie krwi (BP) > 150 milimetrów słupa rtęci (mm Hg) skurczowe lub > 100 mm Hg rozkurczowe pomimo optymalnego leczenia hipotensyjnego
  • Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią
  • Część 2A i 2B: Wcześniejsze stosowanie kabozantynibu lub inhibitora MetAP2, kontakt guza z naciekającymi lub otaczającymi dużymi naczyniami krwionośnymi lub radiologiczne dowody na obecność znacznych zmian jamistych w płucach
  • Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: M8891 7 mg
Uczestnik otrzymał M8891 w dawce 7 miligramów (mg) doustnie z pierwszą dawką w Cyklu 1 Dzień 1 i składał się z kolejnych 21-dniowych cykli ciągłej monoterapii M8891 raz dziennie na czczo do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub jakiegokolwiek kryterium wycofania się z badania.
Lek: Część 1: M8891
Uczestnicy otrzymują M8891 doustnie raz dziennie w zwiększanych poziomach dawek na czczo przez kolejne 21-dniowe cykle ciągłego leczenia aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub dowolnego kryterium wycofania się z badania.
Eksperymentalny: M8891 12 mg
Uczestnik otrzymał M8891 w dawce 12 mg doustnie z pierwszą dawką w Cyklu 1 Dzień 1 i składał się z kolejnych 21-dniowych cykli ciągłej monoterapii M8891 raz dziennie na czczo do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, cofnięcia zgody lub dowolnego kryterium wycofania ze studiów.
Lek: Część 1: M8891
Uczestnicy otrzymują M8891 doustnie raz dziennie w zwiększanych poziomach dawek na czczo przez kolejne 21-dniowe cykle ciągłego leczenia aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub dowolnego kryterium wycofania się z badania.
Eksperymentalny: M8891 20 mg
Uczestnik otrzymał M8891 w dawce 20 mg doustnie z pierwszą dawką w Cyklu 1 Dzień 1 i składał się z kolejnych 21-dniowych cykli ciągłej monoterapii M8891 raz dziennie na czczo do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, cofnięcia zgody lub dowolnego kryterium wycofania ze studiów.
Lek: Część 1: M8891
Uczestnicy otrzymują M8891 doustnie raz dziennie w zwiększanych poziomach dawek na czczo przez kolejne 21-dniowe cykle ciągłego leczenia aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub dowolnego kryterium wycofania się z badania.
Eksperymentalny: M8891 35 mg
Uczestnik otrzymał M8891 w dawce 35 mg doustnie z pierwszą dawką w Cyklu 1 Dzień 1 i składał się z kolejnych 21-dniowych cykli ciągłej monoterapii M8891 raz dziennie na czczo do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, cofnięcia zgody lub dowolnego kryterium wycofania ze studiów.
Lek: Część 1: M8891
Uczestnicy otrzymują M8891 doustnie raz dziennie w zwiększanych poziomach dawek na czczo przez kolejne 21-dniowe cykle ciągłego leczenia aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub dowolnego kryterium wycofania się z badania.
Eksperymentalny: M8891 60 mg
Uczestnik otrzymał M8891 w dawce 60 mg doustnie z pierwszą dawką w Cyklu 1 Dzień 1 i składał się z kolejnych 21-dniowych cykli ciągłej monoterapii M8891 raz dziennie na czczo do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub dowolnego kryterium wycofania ze studiów.
Lek: Część 1: M8891
Uczestnicy otrzymują M8891 doustnie raz dziennie w zwiększanych poziomach dawek na czczo przez kolejne 21-dniowe cykle ciągłego leczenia aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub dowolnego kryterium wycofania się z badania.
Eksperymentalny: M8891 80 mg
Uczestnik otrzymał M8891 w dawce 80 mg doustnie z pierwszą dawką w Cyklu 1 Dzień 1 i składał się z kolejnych 21-dniowych cykli ciągłej monoterapii M8891 raz dziennie na czczo do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub dowolnego kryterium wycofania ze studiów.
Lek: Część 1: M8891
Uczestnicy otrzymują M8891 doustnie raz dziennie w zwiększanych poziomach dawek na czczo przez kolejne 21-dniowe cykle ciągłego leczenia aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub dowolnego kryterium wycofania się z badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) oceniona za pomocą Narodowego Instytutu Raka (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Wersja 4.03
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
DLT zdefiniowano jako wystąpienie któregokolwiek z następujących zdarzeń, które zostały ocenione przez badacza jako związane z badanym lekiem: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych stopnia 4; neutropenia 4. stopnia trwająca >5 dni lub neutropenia 3. stopnia z gorączką; małopłytkowość stopnia 4. trwająca >5 dni lub małopłytkowość stopnia >=3 z klinicznie istotnym krwawieniem; Jakakolwiek przerwa w leczeniu >7 dni lub >30% całkowitej dawki w Cyklu 1 z powodu zdarzeń niepożądanych niezwiązanych z chorobą podstawową lub jednocześnie stosowanym lekiem; Toksyczność niehematologiczna stopnia >=3 z wyłączeniem nudności lub wymiotów stopnia 3 trwających <48 godzin i ustępująca <= stopnia 1 samoistnie lub po zastosowaniu leków, zmęczenie stopnia 3 <= 3 dni, nadciśnienie stopnia 3 przy braku maksymalnej terapii medycznej , wysypka stopnia 3 <= 3 dni, zaburzenia elektrolitowe stopnia 3, które trwają < 72 godziny, nie są powikłane klinicznie i ustępują samoistnie lub reagują na konwencjonalne leki oraz stopień >= 3, wzrost wartości pojedynczego badania laboratoryjnego bez korelacji klinicznej.
Pod koniec cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i TEAE prowadzącymi do śmierci
Ramy czasowe: Do 1136 dni
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę związaną ze stosowaniem badanego leku, niezależnie od tego, czy uznano, że jest ona związana z badanym lekiem lub pogorszeniem wcześniej istniejących stan chorobowy, niezależnie od tego, czy jest związany z badanym lekiem, czy nie. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia. Termin TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane rozpoczynające się lub nasilające się po pierwszym zażyciu badanego leku. TEAE obejmują zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE.
Do 1136 dni
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) według ciężkości
Ramy czasowe: Do 1136 dni
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) zostało ocenione przez badacza zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.03 w stopniach od 1 do 5. Stopień 1 = łagodne, stopień 2 = umiarkowane, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = zagrożenie życia i stopień 5 = śmierć. Liczbę uczestników, którzy doświadczyli co najmniej jednego zamówionego lokalnego TEAE, podsumowano według stopnia. Termin TEAE definiuje się jako zdarzenia niepożądane rozpoczynające się lub nasilające się po pierwszym zażyciu badanego leku. TEAE obejmują zarówno poważne TEAE, jak i inne niż poważne TEAE. Zgłoszono liczbę uczestników z oceną >=3, >=4 i 5.
Do 1136 dni
Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) M8891
Ramy czasowe: Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) wzięto bezpośrednio z obserwowanej krzywej stężenie-czas.
Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) M8891
Ramy czasowe: Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (tmax) uzyskano bezpośrednio z krzywej stężenia w funkcji czasu.
Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUC0-t) M8891
Ramy czasowe: Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
AUC od czasu zero (= czas dawkowania) do czasu ostatniego pobierania próbek (tlast), w którym stężenie jest równe lub wyższe od dolnej granicy oznaczalności (LLOQ), obliczone przy użyciu mieszanej reguły logarytmiczno-liniowej trapezów (liniowy w górę, log w dół ).
Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
Pole pod krzywą stężenie-czas od zera ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf) M8891
Ramy czasowe: Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
AUC od czasu zerowego (czas dawkowania) ekstrapolowano do nieskończoności, w oparciu o przewidywaną wartość stężenia w chwili tlast, oszacowaną przy użyciu regresji liniowej z określenia końcowej stałej szybkości (eliminacji) pierwszego rzędu (lambda z). AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda Z była stałą szybkości końcowej eliminacji określoną z końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu przekształconej logarytmicznie z zastosowaniem regresji liniowej w końcowych punktach danych krzywej. Clastpred był ostatnim przewidywanym wymiernym stężeniem.
Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
Pole pod krzywą stężenie w osoczu w funkcji czasu w obrębie jednego przedziału dawkowania (AUC0-tau) M8891
Ramy czasowe: Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
AUC (0-tau) to pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie w obrębie 1 przerwy między dawkami. Obliczono przy użyciu reguły liniowego trapezu mieszanego logarytmicznego (liniowo w górę, logarytm w dół).
Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) M8891
Ramy czasowe: Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
Końcowy okres półtrwania M8891 w osoczu obliczono jako log2/lambda z. Lambda z wyznaczono z końcowego nachylenia przekształconej logarytmicznie krzywej stężenia, stosując regresję liniową w końcowych punktach danych krzywej.
Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
Stała szybkości eliminacji terminali (Lambda z) M8891
Ramy czasowe: Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
Lambda z wyznaczono z końcowego nachylenia przekształconej logarytmicznie krzywej stężenia, stosując regresję liniową w końcowych punktach danych krzywej.
Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
Pozorny całkowity prześwit ciała (CL/f) M8891
Ramy czasowe: Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
Pozorny całkowity klirens leku z osocza po podaniu pozanaczyniowym, obliczony jako dawka/AUC0-nieskończoność dla M8891. Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zerowego (czas dawkowania) ekstrapolowane do nieskończoności dla niezmienionego leku obliczone jako AUC0-t + AUCextra. AUCextra reprezentuje ekstrapolowaną część AUC0-nieskończoność obliczoną za pomocą Clastpred/lambda z, gdzie Clastpred jest przewidywanym stężeniem w osoczu w ostatnim punkcie czasowym pobierania próbek, obliczonym z logarytmicznej linii regresji liniowej dla oznaczenia lambdaz, przy którym zmierzone stężenie w osoczu wynosi lub powyżej dolnej granicy oznaczalności.
Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
Pozorny klirens z organizmu leku po podaniu pozanaczyniowym w stanie stacjonarnym (CLss/f) M8891
Ramy czasowe: Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
Pozorny całkowity klirens ustrojowy leku w stanie stacjonarnym po podaniu pozanaczyniowym, z uwzględnieniem frakcji wchłoniętej dawki. Oblicza się ją jako dawkę/AUCtau dla M8891.
Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
Pozorna objętość dystrybucji w fazie terminalnej (VZ/f) M8891
Ramy czasowe: Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
Obliczono pozorną objętość dystrybucji M8891 w fazie końcowej po podaniu pozanaczyniowym. Vz/f = Dawka/(AUC0-nieskończoność pomnożona przez Lambda z) po dawce pojedynczej. AUC od czasu zero (czas dawkowania) ekstrapolowano do nieskończoności, w oparciu o przewidywaną wartość stężenia w chwili tlast, oszacowaną przy użyciu regresji liniowej z oznaczenia lambda z. AUC(0-inf)=AUC0-t plus Clastpred/lambda z gdzie Clastpred było ostatnim przewidywanym stężeniem. Lambda Z była stałą szybkości końcowej eliminacji określoną z końcowego nachylenia krzywej stężenia w osoczu przekształconej logarytmicznie z zastosowaniem regresji liniowej w końcowych punktach danych krzywej.
Cykl 1 Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15 (każdy cykl trwa 21 dni)
Współczynniki akumulacji AUC (Racc AUC) M8891
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Racc (AUC) definiuje się jako współczynnik akumulacji służący do oceny wzrostu narażenia do osiągnięcia stanu stacjonarnego. Współczynnik kumulacji dla AUC obliczono jako AUC, po podaniu dawki w dniu 15, podzielone przez AUC, po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1.
Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Współczynnik akumulacji Cmax (Racc Cmax) M8891
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Współczynnik kumulacji Cmax obliczono jako Cmax po podaniu dawki w dniu 15 podzielone przez Cmax po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1.
Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i 15 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
Liczba uczestników z najlepszą ogólną oceną odpowiedzi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Do 1136 dni
BOR określono zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1) zgodnie z oceną badaczy. BOR definiuje się jako najlepszą odpowiedź spośród wszystkich odpowiedzi całkowitych (CR), odpowiedzi częściowych (PR), choroby stabilnej (SD) i choroby postępującej (PD) zarejestrowanych od daty randomizacji do progresji choroby. CR: Zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych i niedocelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 milimetrów (mm). PR: Co najmniej 30% redukcja w stosunku do wartości wyjściowych w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian. Stabilna choroba (SD) zdefiniowana jako niewystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy SLD podczas badania. PD definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost SLD docelowej zmiany chorobowej, przyjmując jako odniesienie najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości początkowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych.
Do 1136 dni
Liczba uczestników z korzyścią kliniczną
Ramy czasowe: Do 1136 dni
Korzyść kliniczna zdefiniowana jako całkowita odpowiedź (CR), częściowa odpowiedź (PR) lub stabilizacja choroby (SD) przez >= 12 tygodni. Korzyść kliniczna została oceniona zgodnie z RECIST wersja 1.1. CR: zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych i wszystkich niedocelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 milimetrów (mm). PR: Co najmniej 30% redukcja w stosunku do wartości wyjściowych w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian. SD: zdefiniowane jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby (PD), biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy SLD podczas badania. PD definiuje się jako co najmniej 20-procentowy (%) wzrost SLD docelowej zmiany chorobowej, przyjmując jako odniesienie najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości początkowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych.
Do 1136 dni
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 1136 dni
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) zdefiniowany jako czas od pierwszego podania badanego leku do pierwszej obserwacji postępującej choroby (PD) (według oceny badaczy zgodnie z RECIST v1.1) lub wystąpienia zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej . Postępująca choroba (PD) zdefiniowana jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic (SLD) docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszy SLD zarejestrowany od wartości początkowej lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian chorobowych. PFS mierzono za pomocą szacunków Kaplana-Meiera (KM). Tutaj poziom dawki 20 mg wybrano do stratyfikacji jako najwyższy poziom dawki równy lub mniejszy niż mediana wszystkich poziomów dawek podawanych co najmniej 1 uczestnikowi.
Do 1136 dni
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych od poziomu wyjściowego do stopnia 3. lub wyższego na podstawie wersji 4.03 NCI-CTCAE
Ramy czasowe: Do 1136 dni
Pomiary laboratoryjne obejmowały wartości hematologiczne, biochemiczne i wyniki analizy moczu zostały sklasyfikowane według National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 4.03 stopnie toksyczności (gdzie stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, Stopień 4 = zagrożenie życia i Stopień 5 = śmierć). Zgłoszono liczbę uczestników, u których nastąpiła zmiana wartości parametrów hematologicznych, biochemicznych i analizy moczu ze stanu początkowego na stopień 3 lub wyższy.
Do 1136 dni
Liczba uczestników, u których wystąpiły istotne klinicznie zmiany parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Do 1136 dni
Oceny parametrów życiowych obejmowały ocenę częstości akcji serca, rozkurczowego ciśnienia krwi, skurczowego ciśnienia krwi, masy ciała, częstości oddechów i temperatury. Znaczenie kliniczne zostało ocenione przez badacza. Zgłoszono liczbę uczestników, u których wystąpiła jakakolwiek klinicznie istotna zmiana w zakresie parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową.
Do 1136 dni
Liczba uczestników z klinicznie znaczącymi zmianami wartości elektrokardiogramu (EKG) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do 1136 dni
Parametry EKG obejmowały rytm, częstość akcji serca (mierzoną za pomocą odstępu RR), odstęp PR, czas trwania zespołów QRS, odstępy QT i skorygowane odstępy QT (QTc). Znaczenie kliniczne zostało określone przez badacza. Zgłoszono liczbę uczestników, u których w 12-odprowadzeniowym EKG wystąpiła istotna klinicznie zmiana w porównaniu z wartością wyjściową.
Do 1136 dni
Liczba uczestników ze stanem sprawności (PF) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Wynik 2 lub wyższy niż 2
Ramy czasowe: Do 1136 dni
Wynik ECOG PS jest szeroko stosowany przez lekarzy i badaczy do oceny postępu choroby uczestnika i służy do oceny, w jaki sposób choroba wpływa na codzienne możliwości uczestnika oraz do określenia odpowiedniego leczenia i rokowania. Wynik waha się od stopnia 0 do stopnia 5, gdzie stopień 0 = w pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń, stopień 1 = ograniczony w wysiłku fizycznym, ale chodzący i zdolny do wykonywania lekkiej lub siedzącej pracy natury (jak lekka praca domowa, praca biurowa), Stopień 2 = poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych, Stopień 3 = zdolny tylko do ograniczonej opieki nad sobą, przykuty do łóżka lub krzesła powyżej 50 % godzin czuwania i Stopień 4 = Całkowicie niepełnosprawny. Nie może prowadzić żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła, stopień 5 = śmierć. Zgłoszono liczbę uczestników ze stanem sprawności ECOG równym 2 lub wyższym niż 2.
Do 1136 dni
Procent uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Do 1136 dni
Obiektywną odpowiedź definiuje się jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) i częściową odpowiedzią (PR). CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich dowodów zmian docelowych i niedocelowych. PR: Co najmniej 30% redukcja w stosunku do wartości wyjściowych w sumie najdłuższej średnicy (SLD) wszystkich zmian.
Do 1136 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Współpracownicy

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MS100015_0019

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Zgodnie z polityką firmy, po zatwierdzeniu nowego produktu lub nowego wskazania dla zatwierdzonego produktu zarówno w UE, jak i w USA, EMD Serono udostępni protokoły badań, anonimowe dane na poziomie pacjenta i poziomu badania oraz zredagowane raporty z badań klinicznych z udziałem pacjentów z wykwalifikowanymi badaczami naukowymi i medycznymi, na żądanie, w zakresie niezbędnym do prowadzenia legalnych badań. Więcej informacji na temat sposobu żądania danych można znaleźć na naszej stronie internetowej https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -udostępnianie.html

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przerzutowy rak nerkowokomórkowy

Badania kliniczne na Część 1: M8891

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj