Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

M8891 Elsőként humán szilárd daganatokban (M8891)

2021. december 21. frissítette: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

A metionin aminopeptidáz 2 gátló M8891 nyílt elrendezésű, I. fázisú dózisnövelő vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos alanyokon

Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy meghatározzuk az M8891 maximális tolerálható dózisát (MTD), biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK), farmakodinámiás és klinikai aktivitását az 1. részben előrehaladott szolid daganatos résztvevők esetében, mint egyetlen szer.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

27

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Smilow Cancer Hospital - Yale
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205-1911
        • Sidney Kimmel Cancer Center - Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőknek rezisztensnek kell lenniük a meglévő rákterápiákra, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak, vagy nem tolerálják azokat.
  • Szövettanilag igazolt előrehaladott szolid daganatok, amelyeknél nem állnak rendelkezésre egyértelmű gyógyító kezelési lehetőségek legalább 1 korábbi szisztémás rákellenes kezelés után.
  • A tumor biopsziához hozzáférhető, és beleegyezik az adagolás előtti és az adagolás utáni friss tumorbiopsziák elvégzésére.
  • Férfi vagy női alanyok legalább 18 évesek
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0-tól 1-ig a szűréskor
  • Áttétes vesesejtes karcinóma (mRCC) szövettani vagy citológiai bizonyítéka/bizonyított, tiszta sejtkomponenssel
  • 2A rész: A résztvevőknek egy vagy több korábbi szisztémás rákellenes terápiára kellett továbbhaladniuk, kivéve a kabozantinib-kezelést
  • 2B. rész: A résztvevőknek 1 vagy 2 korábbi szisztémás rákellenes terápiát kellett alkalmazniuk, kivéve a kabozantinib-kezelést. A résztvevőknek csak 1 korábbi TKI-t kellett volna elmulasztaniuk metasztatikus betegség miatt. A szunitinib adjuváns terápiát a metasztatikus betegség 1 terápiás vonalának tekintik abban az esetben, ha a betegség progressziója következik be a kezelés alatt vagy az azt követő 3 hónapon belül.
  • Más protokollban meghatározott felvételi kritériumok alkalmazhatók

Kizárási kritériumok:

  • ECOG PS >= 2
  • Kiterjedt korábbi sugárterápia a csontvelő-tartalékok több mint 30%-án, vagy korábbi csontvelő/őssejt-transzplantáció a vizsgálat megkezdését követő 5 éven belül.
  • Súlyos csontvelő-, vese- vagy májkárosodás.
  • A nagyobb vérerekkel érintkező, behatoló vagy burkolt daganat, vagy jelentős üreges tüdőelváltozások röntgenvizsgálata
  • Kontrollálatlan magas vérnyomás: tartós vérnyomás (BP) > 150 Hgmm szisztolés higanymilliméter vagy > 100 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére
  • A résztvevő terhes vagy szoptat
  • 2A és 2B rész: A kabozantinib vagy egy MetAP2-inhibitor korábbi használata, a behatoló vagy behálózó fő vérerekkel érintkező daganat vagy jelentős üreges tüdőelváltozások röntgenvizsgálata
  • Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: M8891 7 mg
A résztvevő 7 milligramm (mg) dózisban kapott M8891-et orálisan, az első adaggal az 1. ciklus 1. napjában, és az egymást követő 21 napos, egymást követő, napi egyszeri M8891 monoterápiás ciklusokból állt éhgyomorra a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy bármilyen a vizsgálatból való kilépés kritériuma.
Drog: 1. rész: M8891
A résztvevők naponta egyszer kapnak M8891-et szájon át, emelt dózisszintekkel éhgyomorra, egymást követő 21 napos folyamatos kezelési ciklusok során a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálatból való kilépés bármely feltételéig.
Kísérleti: M8891 12 mg
A résztvevő 12 mg-os M8891-et kapott orálisan, az első adaggal az 1. ciklus 1. napján, és egymást követő, 21 napos, folyamatos, napi egyszeri M8891 monoterápiás ciklusokból állt, éhgyomorra a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a visszavonás bármely kritériumáig. a tanulmányból.
Drog: 1. rész: M8891
A résztvevők naponta egyszer kapnak M8891-et szájon át, emelt dózisszintekkel éhgyomorra, egymást követő 21 napos folyamatos kezelési ciklusok során a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálatból való kilépés bármely feltételéig.
Kísérleti: M8891 20 mg
A résztvevő 20 mg-os M8891-et kapott orálisan, az első adaggal az 1. ciklus 1. napjában, és egymást követő, 21 napos folyamatos, napi egyszeri M8891 monoterápiás ciklusokból állt, éhgyomorra, a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a visszavonás bármely kritériumáig. a tanulmányból.
Drog: 1. rész: M8891
A résztvevők naponta egyszer kapnak M8891-et szájon át, emelt dózisszintekkel éhgyomorra, egymást követő 21 napos folyamatos kezelési ciklusok során a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálatból való kilépés bármely feltételéig.
Kísérleti: M8891 35 mg
A résztvevő 35 mg-os M8891-et kapott orálisan, az első adaggal az 1. ciklus 1. napján, és egymást követő, 21 napos, folyamatos, napi egyszeri M8891 monoterápiás ciklusokból állt éhgyomorra, a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a visszavonás bármely feltételéig. a tanulmányból.
Drog: 1. rész: M8891
A résztvevők naponta egyszer kapnak M8891-et szájon át, emelt dózisszintekkel éhgyomorra, egymást követő 21 napos folyamatos kezelési ciklusok során a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálatból való kilépés bármely feltételéig.
Kísérleti: M8891 60 mg
A résztvevő 60 mg-os M8891-et kapott orálisan, az első adaggal az 1. ciklus 1. napján, és egymást követő 21 napos, folyamatos, napi egyszeri M8891 monoterápiás ciklusokból állt éhgyomorra, a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a visszavonás bármely feltételéig. a tanulmányból.
Drog: 1. rész: M8891
A résztvevők naponta egyszer kapnak M8891-et szájon át, emelt dózisszintekkel éhgyomorra, egymást követő 21 napos folyamatos kezelési ciklusok során a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálatból való kilépés bármely feltételéig.
Kísérleti: M8891 80 mg
A résztvevő 80 mg-os M8891-et kapott orálisan, az első adaggal az 1. ciklus 1. napján, és egymást követő 21 napos, folyamatos, napi egyszeri M8891 monoterápiás ciklusokból állt éhgyomorra, a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a visszavonás bármely feltételéig. a tanulmányból.
Drog: 1. rész: M8891
A résztvevők naponta egyszer kapnak M8891-et szájon át, emelt dózisszintekkel éhgyomorra, egymást követő 21 napos folyamatos kezelési ciklusok során a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálatból való kilépés bármely feltételéig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak, amelyet a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös toxicitási kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója alapján értékeltek
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
A DLT-t úgy határozták meg, mint az alábbi események bármelyikének előfordulását, amelyekről a vizsgálatot végző személy úgy ítélte meg, hogy a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos: 4. fokozatú májenzim-emelkedés; 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 5 napig tart, vagy >= 3. fokozatú neutropenia lázzal; 4. fokozatú thrombocytopenia, amely több mint 5 napig tart, vagy >=3. fokozatú thrombocytopenia klinikailag jelentős vérzéssel; Bármilyen kezelés megszakítása >7 nap vagy a teljes dózis >30%-a az 1. ciklusban olyan mellékhatások miatt, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez vagy az egyidejű gyógyszeres kezeléshez; Grade >=3 nem hematológiai toxicitás, kivéve a 3. fokú hányingert vagy hányást, amely 48 óránál rövidebb ideig tart, és spontán vagy gyógyszeres kezelés hatására <= 1. fokozatúvá válik, 3. fokozatú fáradtság <= 3 nap, 3. fokozatú magas vérnyomás maximális orvosi terápia hiányában , 3. fokozatú kiütés <= 3 nap, 3. fokozatú elektrolit-rendellenesség, amely < 72 órán át tart, klinikailag nem bonyolult, és spontán megszűnik, vagy reagál a hagyományos gyógyszeres kezelésre, és a >=3. fokozatú egyszeri laboratóriumi érték növekedése klinikai összefüggés nélkül.
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezelés előtti nemkívánatos eseményekben (TEAE) és halálhoz vezető TEAE-kben résztvevők száma
Időkeret: Akár 1136 nap
A nemkívánatos esemény (AE) minden olyan kedvezőtlen és nem szándékolt tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely a vizsgált gyógyszer használatával összefügg, függetlenül attól, hogy összefüggésben van-e a vizsgált gyógyszerrel vagy a már meglévő egészségügyi állapot rosszabbodásával. állapot, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszerhez kapcsolódik-e vagy sem. A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy más módon orvosi szempontból fontosnak tartották. A TEAE kifejezést a vizsgált gyógyszer első bevétele után kezdődő vagy súlyosbodó mellékhatásokat jelenti. A TEAE-k közé tartoznak mind a súlyos, mind a nem súlyos TEAE-k.
Akár 1136 nap
Kezelés előtti nemkívánatos eseményekkel (TEAE) szenvedő résztvevők száma súlyosság szerint
Időkeret: Akár 1136 nap
A nemkívánatos események súlyosságát a vizsgáló a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) a Nemkívánatos események Közös Toxicitási Kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója szerint értékelte, 1-től 5-ig. 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = Súlyos, 4. fokozat = életveszélyes és 5. fokozat = Halál. Azon résztvevők számát, akik legalább egy helyi TEAE-t tapasztaltak, évfolyamonként összegezték. A TEAE kifejezést a vizsgált gyógyszer első bevétele után kezdődő vagy súlyosbodó mellékhatásokat jelenti. A TEAE-k közé tartoznak mind a súlyos, mind a nem súlyos TEAE-k. A >=3, >=4 és 5 fokozatú résztvevők számát jelentették.
Akár 1136 nap
Az M8891 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
A maximális megfigyelt plazmakoncentrációt (Cmax) közvetlenül a megfigyelt koncentráció-idő görbéből vettük.
1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
Az M8891 maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: 1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
A maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséig eltelt időt (tmax) közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kaptuk.
1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
A plazmakoncentráció időgörbéje alatti terület a nulla időponttól az M8891 utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (AUC0-t) időpontjáig
Időkeret: 1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
Az AUC a nulla időponttól (= adagolási idő) az utolsó mintavételi időpontig (tlast), amelynél a koncentráció a mennyiségi meghatározás alsó határán (LLOQ) vagy a felett van, a vegyes log-lineáris trapézszabály (lineáris fel, log le) alkalmazásával kiszámítva ).
1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
Az M8891 nullától a végtelenig extrapolált koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-inf)
Időkeret: 1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
Az AUC nulla időponttól (adagolási idő) a végtelenségig extrapolálva, a végső koncentráció előrejelzett értéke alapján, a végső elsőrendű (eliminációs) sebességi állandó (lambda z) meghatározásából származó lineáris regresszióval becsülve. AUC0-inf = AUC0-t plusz Clast pred/lambda z. A lambda Z terminális eliminációs sebességi állandó, amelyet a log-transzformált plazmakoncentráció-görbe terminális meredekségéből határoztunk meg a görbe terminális adatpontjaira lineáris regresszióval. A Clastpred volt az utolsó előre jelzett számszerűsíthető koncentráció.
1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
Az M8891 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület egy adagolási intervallumon belül (AUC0-tau)
Időkeret: 1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
Az AUC (0-tau) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 1 adagolási intervallumon belül. A vegyes log lineáris trapézszabály segítségével számítva (lineáris fel, log le).
1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
Az M8891 látszólagos terminál felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
Az M8891 terminális felezési idejét plazmában log2/lambda z értékben számítottuk ki. A lambda z értéket a log-transzformált koncentrációgörbe terminális meredekségéből határoztuk meg a görbe terminális adatpontjainak lineáris regressziójával.
1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
Az M8891 terminál kiküszöbölési arányának állandója (Lambda z).
Időkeret: 1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
A lambda z értéket a log-transzformált koncentrációgörbe terminális meredekségéből határoztuk meg a görbe terminális adatpontjainak lineáris regressziójával.
1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
Az M8891 látszólagos teljes hézaga (CL/f).
Időkeret: 1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
A gyógyszer látszólagos teljes test clearance-e a plazmából extravaszkuláris beadást követően, az M8891 dózis/AUC0-végtelenségeként számolva. A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól (adagolási idő) a változatlan gyógyszer végtelenjéig extrapolálva, AUC0-t + AUCextra értékkel számítva. Az AUCextra a Clastpred/lambda z-vel számított AUC0-végtelen extrapolált részét jelenti, ahol Clastpred a várható plazmakoncentráció az utolsó mintavételi időpontban, a lambda z meghatározásához használt log lineáris regressziós egyenesből számítva, amelynél a mért plazmakoncentráció a mennyiségi meghatározás alsó határa felett.
1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
A gyógyszer látszólagos kiürülése a testből az M8891 extravaszkuláris beadását követően egyensúlyi állapotban (CLss/f)
Időkeret: 1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
A gyógyszer látszólagos teljes test clearance-e egyensúlyi állapotban extravascularis beadást követően, figyelembe véve a felszívódott dózis hányadát. Az M8891 esetében dózis/AUCtau-ként van kiszámítva.
1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
Látszólagos elosztási mennyiség az M8891 terminálfázisában (VZ/f).
Időkeret: 1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
Az M8891 extravaszkuláris beadását követően a terminális fázis alatti látszólagos eloszlási térfogatát kiszámítottuk. Vz/f = Dózis/(AUC0-végtelenség szorzása Lambda z-vel) egyszeri adag után. Az AUC nulla időponttól (adagolási idő) a végtelenségig extrapolálva, a végső koncentráció előrejelzett értéke alapján, a lambdaz-meghatározásból származó lineáris regresszióval becsülve. AUC(0-inf)=AUC0-t plusz Clastpred/lambda z, ahol a Clastpred legutóbbi előrejelzett koncentrációja. A lambda Z terminális eliminációs sebességi állandó, amelyet a log-transzformált plazmakoncentráció-görbe terminális meredekségéből határoztunk meg a görbe terminális adatpontjaira lineáris regresszióval.
1. ciklus adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az adagolás után az 1. és 15. napon (mindegyik ciklus 21 napos)
Az M8891 AUC (Racc AUC) felhalmozódási arányai
Időkeret: Adagolás előtti és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 21 napos)
A Racc (AUC) a felhalmozódási tényező az expozíció növekedésének értékeléséhez az egyensúlyi állapot eléréséig. Az AUC akkumulációs arányát a következőképpen számítottuk ki: AUC, a 15. napi adagolás után osztva az AUC-val, az 1. ciklus 1. napján történt adagolás után.
Adagolás előtti és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 21 napos)
Az M8891 Cmax (Racc Cmax) felhalmozódási aránya
Időkeret: Adagolás előtti és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 21 napos)
A Cmax akkumulációs arányát Cmaxként számítottuk ki, a 15. napi adagolást elosztva a Cmax-szal, az 1. ciklus 1. napján történt adagolás után.
Adagolás előtti és 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 órával az 1. ciklus 1. és 15. napján (minden ciklus 21 napos)
A legjobb általános válaszértékkel rendelkező résztvevők száma a válasz értékelési kritériumai szerint a szilárd daganatok 1.1-es verziójában (RECIST v1.1) kritériumok
Időkeret: Akár 1136 nap
A BOR-t a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1) a válasz értékelési kritériumai szerint határozták meg, a vizsgálók által értékelve. A BOR a teljes válasz (CR), a részleges válasz (PR), a stabil betegség (SD) és a progresszív betegség (PD) közül a legjobb válasz, amelyet a randomizálás időpontjától a betegség progressziójáig rögzítettek. CR: A cél- és nem célléziók minden bizonyítékának eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie. PR: Legalább 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes lézió leghosszabb átmérőjének (SLD) összegében. Stabil betegség (SD) úgy definiálható, hogy sem a PR-re való alkalmassághoz nem elegendő zsugorodás, sem elegendő növekedés a PD minősítéséhez, referenciaként a vizsgálat alatti legkisebb SLD-t tekintve. A PD úgy definiálható, mint a céllézió SLD-jének legalább 20%-os (%) növekedése, referenciaként az alapvonalhoz képest regisztrált legkisebb SLD-t vagy 1 vagy több új lézió megjelenését tekintve.
Akár 1136 nap
Klinikai haszonnal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 1136 nap
Klinikai előny, mint teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) >= 12 hétig. A klinikai előnyt a RECIST 1.1-es verziója szerint értékelték. CR: az összes cél és nem céllézió eltűnéseként definiálható. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie. PR: Legalább 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes lézió leghosszabb átmérőjének (SLD) összegében. SD: úgy definiálható, mint sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegség (PD) minősítéséhez, referenciaként a vizsgálat alatti legkisebb SLD-t tekintve. A PD úgy definiálható, mint a céllézió SLD-jének legalább 20%-os (%) növekedése, referenciaként az alapvonalhoz képest regisztrált legkisebb SLD-t vagy 1 vagy több új lézió megjelenését tekintve.
Akár 1136 nap
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 1136 nap
Progressziómentes túlélés (PFS) az első vizsgálati gyógyszer beadásától a progresszív betegség (PD) első megfigyeléséig (a vizsgálók által a RECIST v1.1 szerint értékelt) vagy bármely okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő, amelyik előbb következik be. . Progresszív betegség (PD) úgy definiálható, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének (SLD) összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként az alapvonalhoz képest regisztrált legkisebb SLD-t vagy 1 vagy több új lézió megjelenését tekintve. A PFS-t Kaplan-Meier (KM) becslésekkel mérték. Itt a 20 mg-os dózisszintet választották a rétegezéshez, mint a legmagasabb dózisszintet, amely egyenlő vagy kisebb, mint a legalább 1 résztvevőnek beadott összes dózisszint mediánja.
Akár 1136 nap
Azon résztvevők száma, akiknél a laboratóriumi vizsgálati eltérések a kiindulási állapotról 3-as vagy annál súlyosabbra változtak az NCI-CTCAE 4.03-as verziója alapján
Időkeret: Akár 1136 nap
A laboratóriumi mérések hematológiai, biokémiai és vizeletvizsgálati értékeket a National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.03 verziójának toxicitási fokozatai szerint értékeltek (ahol 1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = életveszély és 5. fokozat = halál). Azon résztvevők számát jelentették, akiknél a hematológiai, biokémiai és vizeletvizsgálati paraméterek a kiindulási értékről 3-as fokozatra vagy magasabbra változtak.
Akár 1136 nap
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások történtek az életjelek kiindulási állapotához képest
Időkeret: Akár 1136 nap
A vitális jelek értékelése magában foglalta a pulzusszám, a diasztolés vérnyomás, a szisztolés vérnyomás, a testsúly, a légzésszám és a hőmérséklet felmérését. A klinikai relevanciát a vizsgáló értékelte. Azon résztvevők számát jelentették, akiknél az életjelekben bármilyen klinikailag jelentős változást észleltek az alapvonalhoz képest.
Akár 1136 nap
Azon résztvevők száma, akiknél az elektrokardiogram (EKG) értékei klinikailag jelentős változást mutattak az alapvonalhoz képest
Időkeret: Akár 1136 nap
Az EKG-paraméterek közé tartozott a ritmus, a szívfrekvencia (RR-intervallum alapján), a PR-intervallum, a QRS-időtartam, a QT-intervallumok és a korrigált QT(QTc)-intervallumok. A klinikai jelentőségét a vizsgáló határozta meg. Azon résztvevők számát jelentették, akiknél a 12 elvezetéses EKG-ban klinikailag jelentős változás történt a kiindulási értékhez képest.
Akár 1136 nap
Azon résztvevők száma, akiknek a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PF) 2 vagy 2-nél magasabb
Időkeret: Akár 1136 nap
Az ECOG PS-pontszámot széles körben használják az orvosok és a kutatók a résztvevők betegségének előrehaladásának felmérésére, és annak felmérésére, hogy a betegség hogyan befolyásolja a résztvevő mindennapi életképességét, valamint meghatározza a megfelelő kezelést és prognózist. A pontszám 0-tól 5-ig terjed, ahol a 0-as fokozat = Teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátlanul folytatni, 1. fokozat = korlátozott a fizikailag megerőltető tevékenységben, de járóképes és képes könnyű vagy ülő munkát végezni. természet (például könnyűházi munka, irodai munka), 2. fokozat = járóképes és minden öngondoskodásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni, 3. fokozat = Csak korlátozott önellátásra képes, több mint 50 ágyhoz vagy székhez van kötve Az ébrenléti órák %-a és 4. fokozat = Teljesen letiltva. Semmilyen öngondoskodást nem folytathat. Teljesen ágyhoz vagy székhez kötve, 5. fokozat = Halál. A 2-es vagy 2-nél magasabb ECOG-teljesítmény-státusz pontszámmal rendelkező résztvevők számát jelentették.
Akár 1136 nap
Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 1136 nap
Az objektív válasz a teljes választ (CR) és a részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos aránya. A CR úgy definiálható, mint a cél- és nem célléziók minden bizonyítékának eltűnése. PR: Legalább 30%-os csökkenés az alapvonalhoz képest az összes lézió leghosszabb átmérőjének (SLD) összegében.
Akár 1136 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Együttműködők

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. augusztus 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. szeptember 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. szeptember 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 2.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 21.

Utolsó ellenőrzés

2021. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MS100015_0019

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

A vállalati szabályzatnak megfelelően egy új termék vagy egy jóváhagyott termék új javallatának jóváhagyását követően az EMD Serono megosztja a vizsgálati protokollokat, az anonimizált betegszintű és vizsgálati szintű adatokat, valamint a betegeken végzett klinikai vizsgálatokból származó klinikai vizsgálati jelentéseket. szakképzett tudományos és orvosi kutatókkal, kérésre, a jogszerű kutatás lefolytatásához szükséges. Az adatok lekérésével kapcsolatos további információk a https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data weboldalunkon találhatók. -sharing.html

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a 1. rész: M8891

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hungary

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel