Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

M8891 Først i Human in Solid Tumors (M8891)

21. december 2021 opdateret af: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Et åbent, fase I-dosiseskaleringsforsøg med methioninaminopeptidase 2-hæmmer M8891 hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse var at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD), sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk og klinisk aktivitet af M8891 som enkeltstof hos deltagere med fremskredne solide tumorer i del 1.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Smilow Cancer Hospital - Yale
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205-1911
        • Sidney Kimmel Cancer Center - Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal være refraktære over for eller intolerante over for eksisterende kræftbehandling(er), der vides at give kliniske fordele.
  • Histologisk bekræftede fremskredne solide tumorer uden klare helbredende behandlingsmuligheder efter mindst 1 tidligere systemisk anticancerbehandling.
  • Tumor tilgængelig for biopsier og aftale om at udføre friske tumorbiopsier før og efter dosis.
  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner på mindst 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 til 1 ved screening
  • Histologisk eller cytologisk evidens/bevist for metastatisk nyrecellecarcinom (mRCC) med klar cellekomponent
  • Del 2A: Deltagerne skulle have udviklet sig til 1 eller flere tidligere linier af systemisk anticancerterapi, eksklusive behandling med cabozantinib
  • Del 2B: Deltagerne skulle have udviklet sig til 1 eller 2 tidligere linjer med systemisk anticancerterapi, eksklusive behandling med cabozantinib. Deltagerne skulle kun have undladt at opnå 1 tidligere TKI for metastatisk sygdom. Adjuverende behandling med sunitinib vil blive betragtet som 1 behandlingslinje for metastatisk sygdom i tilfælde af, at sygdomsprogression sker under eller inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
  • Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • ECOG PS >= 2
  • Omfattende forudgående strålebehandling på mere end 30 % af knoglemarvsreserverne eller forudgående knoglemarvs-/stamcelletransplantation inden for 5 år efter studiestart.
  • Alvorlig knoglemarv, nyre- eller leverinsufficiens.
  • Tumor i kontakt med, invaderer eller omslutter større blodkar eller røntgenologiske tegn på betydelige kavitære pulmonale læsioner
  • Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP) > 150 millimeter kviksølv (mm Hg) systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling
  • Deltageren er gravid eller ammer
  • Del 2A og 2B: Tidligere brug af cabozantinib eller en MetAP2-hæmmer, tumor i kontakt med invaderende eller omsluttende større blodkar eller radiografisk tegn på betydelige kavitære pulmonale læsioner
  • Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: M8891 7 mg
Deltageren modtog M8891 i en dosis på 7 milligram (mg) oralt med første dosis i cyklus 1 dag 1 og bestod af på hinanden følgende 21-dages cyklusser med kontinuerlig M8891 monoterapi én gang dagligt under fastende tilstande indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller evt. kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Medicin: Del 1: M8891
Deltagerne modtager M8891 oralt én gang dagligt ved eskalerede dosisniveauer under fastende tilstand i på hinanden følgende 21-dages cyklusser med kontinuerlig behandling indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Eksperimentel: M8891 12 mg
Deltageren modtog M8891 i en dosis på 12 mg oralt med første dosis i cyklus 1 dag 1 og bestod af på hinanden følgende 21-dages cyklusser med kontinuerlig M8891 monoterapi én gang dagligt under fastende tilstande indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller ethvert kriterium for tilbagetrækning fra studiet.
Medicin: Del 1: M8891
Deltagerne modtager M8891 oralt én gang dagligt ved eskalerede dosisniveauer under fastende tilstand i på hinanden følgende 21-dages cyklusser med kontinuerlig behandling indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Eksperimentel: M8891 20 mg
Deltageren modtog M8891 i en dosis på 20 mg oralt med første dosis i cyklus 1 dag 1 og bestod af på hinanden følgende 21-dages cyklusser med kontinuerlig M8891 monoterapi én gang dagligt under fastende tilstande indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller ethvert kriterium for tilbagetrækning fra studiet.
Medicin: Del 1: M8891
Deltagerne modtager M8891 oralt én gang dagligt ved eskalerede dosisniveauer under fastende tilstand i på hinanden følgende 21-dages cyklusser med kontinuerlig behandling indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Eksperimentel: M8891 35 mg
Deltageren modtog M8891 i en dosis på 35 mg oralt med første dosis i cyklus 1 dag 1 og bestod af på hinanden følgende 21-dages cyklusser med kontinuerlig M8891 monoterapi én gang dagligt under fastende tilstande indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller ethvert kriterium for tilbagetrækning fra studiet.
Medicin: Del 1: M8891
Deltagerne modtager M8891 oralt én gang dagligt ved eskalerede dosisniveauer under fastende tilstand i på hinanden følgende 21-dages cyklusser med kontinuerlig behandling indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Eksperimentel: M8891 60 mg
Deltageren modtog M8891 i en dosis på 60 mg oralt med første dosis i cyklus 1 dag 1 og består af på hinanden følgende 21-dages cyklusser med kontinuerlig M8891 monoterapi én gang dagligt under fastende tilstande indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller ethvert kriterium for tilbagetrækning fra studiet.
Medicin: Del 1: M8891
Deltagerne modtager M8891 oralt én gang dagligt ved eskalerede dosisniveauer under fastende tilstand i på hinanden følgende 21-dages cyklusser med kontinuerlig behandling indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelsen.
Eksperimentel: M8891 80 mg
Deltageren modtog M8891 i en dosis på 80 mg oralt med første dosis i cyklus 1 dag 1 og bestod af på hinanden følgende 21-dages cyklusser med kontinuerlig M8891 monoterapi én gang dagligt under fastende tilstande indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller ethvert kriterium for tilbagetrækning fra studiet.
Medicin: Del 1: M8891
Deltagerne modtager M8891 oralt én gang dagligt ved eskalerede dosisniveauer under fastende tilstand i på hinanden følgende 21-dages cyklusser med kontinuerlig behandling indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller ethvert kriterium for tilbagetrækning fra undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) vurderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er på 21 dage)
En DLT blev defineret som forekomsten af ​​en af ​​følgende hændelser, som blev vurderet af undersøgelsens investigator, til at være relateret til undersøgelsesmedicinen: Grad 4 leverenzymforhøjelse; Grad 4 neutropeni, der varer >5 dage eller grad >= 3 neutropeni med feber; Grad 4 trombocytopeni, der varer >5 dage eller grad >=3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning; Enhver behandlingsafbrydelse >7 dage eller >30 % af den samlede dosis i cyklus 1 på grund af bivirkninger, der ikke er relateret til den underliggende sygdom eller samtidig medicinering; Grad >=3 ikke-hæmatologisk toksicitet ekskl. grad 3 kvalme eller opkastning, der varer <48 timer, og forsvinder til <= grad 1 enten spontant eller med medicin, grad 3 træthed <= 3 dage, grad 3 hypertension i fravær af maksimal medicinsk behandling , Grad 3 udslæt <= 3 dage, Grad 3 elektrolytabnormitet, der varer <72 timer, er ikke klinisk kompliceret og forsvinder spontant eller reagerer på konventionel medicin og Grad >=3 enkelt laboratorieværdistigning uden klinisk korrelation.
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er på 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og TEAE'er, der fører til døden
Tidsramme: Op til 1136 dage
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller forværring af allerede eksisterende lægemiddel tilstand, uanset om den er relateret til studielægemidlet eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. Udtrykket TEAE er defineret som bivirkninger, der starter eller forværres efter den første indtagelse af undersøgelseslægemidlet. TEAE'er omfatter både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er.
Op til 1136 dage
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE) efter sværhedsgrad
Tidsramme: Op til 1136 dage
Alvoren af ​​bivirkninger (AE) blev vurderet af investigator i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 som grad 1 til grad 5. Grade 1= Mild, Grade 2=Moderate, Grade 3 =Svær, Grad 4= Livstruende og Grad 5= Død. Antallet af deltagere, der oplevede mindst én anmodet lokal TEAE, blev opsummeret efter karakter. Udtrykket TEAE er defineret som bivirkninger, der starter eller forværres efter den første indtagelse af undersøgelseslægemidlet. TEAE'er omfatter både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er. Antal deltagere med karakter >=3, >=4 og 5 blev rapporteret.
Op til 1136 dage
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) på M8891
Tidsramme: Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) blev taget direkte fra den observerede koncentration-tid-kurve.
Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) på M8891
Tidsramme: Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
Tiden til at nå den maksimale observerede plasmakoncentration (tmax) blev opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) af M8891
Tidsramme: Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
AUC fra tid nul (= doseringstid) til sidste prøveudtagningstidspunkt (tlast), hvor koncentrationen er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ), beregnet ved hjælp af den blandede log-lineære trapezformede regel (lineær op, log ned ).
Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
Areal under koncentrationstidskurven fra nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) for M8891
Tidsramme: Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
AUC fra tid nul (doseringstid) ekstrapoleret til uendeligt, baseret på den forudsagte værdi for koncentrationen ved tlast, som estimeret ved hjælp af den lineære regression fra bestemmelsen af ​​den terminale første ordens (eliminerings) hastighedskonstant (lambda z). AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda Z var terminal eliminationshastighedskonstant bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regression på terminale datapunkter på kurven. Clastpred var den sidste forudsagte kvantificerbare koncentration.
Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven inden for ét doseringsinterval (AUC0-tau) af M8891
Tidsramme: Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
AUC (0-tau) er arealet under plasmakoncentrationstidskurven inden for 1 doseringsinterval. Beregnet ved hjælp af den blandede log lineære trapezformede regel (lineær op, log ned).
Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af M8891
Tidsramme: Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
Terminal halveringstid for M8891 i plasma blev beregnet som log2/lambda z. Lambda z blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede koncentrationskurve ved anvendelse af lineær regression på terminale datapunkter på kurven.
Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
Terminal Elimination Rate Constant (Lambda z) af M8891
Tidsramme: Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
Lambda z blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede koncentrationskurve ved anvendelse af lineær regression på terminale datapunkter på kurven.
Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
Tilsyneladende total kropsafstand (CL/f) af M8891
Tidsramme: Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
Tilsyneladende total kropsclearance af lægemiddel fra plasma efter ekstravaskulær administration, beregnet som dosis/AUC0-uendelighed for M8891. Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul (doseringstid) ekstrapoleret til uendeligt uændret lægemiddel beregnet som AUC0-t + AUCextra. AUCextra repræsenterer den ekstrapolerede del af AUC0-uendelighed beregnet af Clastpred/lambda z, hvor Clastpred er den forudsagte plasmakoncentration på det sidste prøveudtagningstidspunkt, beregnet ud fra den logaritmiske lineære regressionslinje til lambda z-bestemmelse, hvor den målte plasmakoncentration er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse.
Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
Tilsyneladende kropsclearance af lægemiddel efter ekstravaskulær administration ved steady state (CLss/f) af M8891
Tidsramme: Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
Den tilsyneladende totale kropsclearance af lægemidlet ved steady state efter ekstravaskulær administration, under hensyntagen til andelen af ​​absorberet dosis. Den beregnes som dosis/AUCtau for M8891.
Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfase (VZ/f) af M8891
Tidsramme: Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase efter ekstravaskulær administration for M8891 blev beregnet. Vz/f = Dosis/(AUC0-uendelig gange med Lambda z) efter enkeltdosis. AUC fra tid nul (doseringstid) ekstrapoleret til uendelig, baseret på den forudsagte værdi for koncentrationen ved tlast, som estimeret ved hjælp af den lineære regression fra lambda z-bestemmelse. AUC(0-inf)=AUC0-t plus Clastpred/lambda z, hvor Clastpred sidst var forudsagt koncentration. Lambda Z var terminal eliminationshastighedskonstant bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regression på terminale datapunkter på kurven.
Cyklus 1 før dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 (hver cyklus er på 21 dage)
Akkumuleringsforhold for AUC (Racc AUC) for M8891
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Racc (AUC) er defineret som akkumuleringsfaktoren til at vurdere stigningen i eksponering, indtil steady state er nået. Akkumuleringsforhold for AUC blev beregnet som AUC efter dosering på dag 15 divideret med AUC efter dosering på dag 1 i cyklus 1.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Akkumuleringsforhold af Cmax (Racc Cmax) af M8891
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Akkumuleringsforholdet for Cmax blev beregnet som Cmax efter dosering på dag 15 divideret med Cmax efter dosering på dag 1 i cyklus 1.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 1 og 15 i cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Antal deltagere med bedste overordnede responsvurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Op til 1136 dage
BOR blev bestemt i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) som vurderet af efterforskerne. BOR er defineret som det bedste respons af et hvilket som helst af det komplette respons (CR), partielt respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) registreret fra datoen for randomiseringen indtil sygdomsprogression. CR: Forsvinden af ​​alle tegn på mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 millimeter (mm). PR: Mindst 30 % reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner. Stabil sygdom (SD) defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager den mindste SLD som reference under undersøgelsen. PD er defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) i SLD af mållæsion, idet den mindste SLD registreret fra baseline eller forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner som reference.
Op til 1136 dage
Antal deltagere med klinisk fordel
Tidsramme: Op til 1136 dage
Klinisk fordel defineret som komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i >= 12 uger. Klinisk fordel blev vurderet i henhold til RECIST version 1.1. CR: defineret som forsvinden af ​​alle mål og alle ikke-mål læsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 millimeter (mm). PR: Mindst 30 % reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner. SD: defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD), idet man tager den mindste SLD som reference under undersøgelsen. PD er defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) i SLD af mållæsion, idet den mindste SLD registreret fra baseline eller forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner som reference.
Op til 1136 dage
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 1136 dage
Progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tiden fra første undersøgelseslægemiddeladministration til enten første observation af progressiv sygdom (PD) (som vurderet af efterforskere i henhold til RECIST v1.1) eller forekomst af død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først . Progressiv sygdom (PD) defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​den længste diameter (SLD) af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste SLD registreret fra baseline eller forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner. PFS blev målt ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) estimater. Her blev 20 mg dosisniveauet udvalgt til stratificering som det højeste dosisniveau lig med eller mindre end medianen af ​​alle dosisniveauer administreret til mindst 1 deltager.
Op til 1136 dage
Antal deltagere med ændring fra baseline i laboratorietestabnormiteter til grad 3 eller højere sværhedsgrad baseret på NCI-CTCAE version 4.03
Tidsramme: Op til 1136 dage
Laboratoriemålingerne omfattede hæmatologi-, biokemi- og urinanalyseværdier blev klassificeret med National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 toksicitetsgrader (hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, Grad 4 = livstruende og grad 5 = død). Antallet af deltagere med ændring fra baseline til grad 3 eller højere værdier for hæmatologi, biokemi og urinanalyse parametre blev rapporteret.
Op til 1136 dage
Antal deltagere med klinisk meningsfulde ændringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Op til 1136 dage
Vitale tegnvurderinger omfattede vurderinger af hjertefrekvens, diastolisk blodtryk, systolisk blodtryk, vægt, respirationsfrekvens og temperatur. Klinisk relevans blev vurderet af investigator. Antallet af deltagere, som havde nogen klinisk betydningsfuld ændring fra baseline i vitale tegn, blev rapporteret.
Op til 1136 dage
Antal deltagere med klinisk meningsfulde ændringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) værdier
Tidsramme: Op til 1136 dage
EKG-parametre inkluderede rytme, hjertefrekvens (målt ved RR-interval), PR-interval, QRS-varighed, QT-intervaller og korrigerede QT(QTc)-intervaller. Klinisk signifikans blev bestemt af investigator. Antallet af deltagere med klinisk betydningsfuld ændring fra baseline i 12-aflednings-EKG blev rapporteret.
Op til 1136 dage
Antal deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PF) score på 2 eller højere end 2
Tidsramme: Op til 1136 dage
ECOG PS-score bruges i vid udstrækning af læger og forskere til at vurdere, hvordan en deltagers sygdom udvikler sig, og bruges til at vurdere, hvordan sygdommen påvirker deltagerens daglige livsevner, og bestemme passende behandling og prognose. Scoren spænder fra klasse 0 til klasse 5, hvor klasse 0 = Fuldstændig aktiv, i stand til at fortsætte alle præstationer før sygdom uden begrænsninger, klasse 1 = Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til at udføre arbejde af en let eller stillesiddende natur (som let husarbejde, kontorarbejde), klasse 2 = Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter, klasse 3 = Kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol mere end 50 % af vågne timer og Grad 4 = Fuldstændig deaktiveret. Kan ikke videreføre nogen egenomsorg. Fuldstændig begrænset til seng eller stol, Grad 5 = Død. Antallet af deltagere med ECOG præstationsstatusscore på 2 eller højere end 2 blev rapporteret.
Op til 1136 dage
Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Op til 1136 dage
Objektiv respons er defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR) og delvis respons (PR). CR er defineret som forsvinden af ​​alle tegn på mål- og ikke-mållæsioner. PR: Mindst 30 % reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner.
Op til 1136 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

16. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

3. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MS100015_0019

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

I henhold til virksomhedens politik, efter godkendelse af et nyt produkt eller en ny indikation for et godkendt produkt i både EU og USA, vil EMD Serono dele undersøgelsesprotokoller, anonymiserede patientniveau- og undersøgelsesniveaudata og redigerede kliniske undersøgelsesrapporter fra kliniske forsøg med patienter med kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere, efter anmodning, som nødvendigt for at udføre legitim forskning. Yderligere information om, hvordan du anmoder om data, kan findes på vores hjemmeside https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -deling.html

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med Del 1: M8891

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner