Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

M8891 Ensimmäinen ihmisellä kiinteissä kasvaimissa (M8891)

tiistai 21. joulukuuta 2021 päivittänyt: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Metioniiniaminopeptidaasi 2:n estäjän M8891 avoin, vaiheen I annoksen eskalaatiokoe koehenkilöillä, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää M8891:n suurin siedettävä annos (MTD), turvallisuus, siedettävyys, farmakokineettinen (PK), farmakodynaaminen ja kliininen aktiivisuus yksittäisenä aineena osallistujille, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia osassa 1.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
        • Smilow Cancer Hospital - Yale
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205-1911
        • Sidney Kimmel Cancer Center - Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujien tulee olla vastustuskykyisiä olemassa oleville syöpähoidoille, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, tai siedä niitä.
  • Histologisesti vahvistetut edenneet kiinteät kasvaimet, joille ei ole olemassa selkeitä parantavia hoitovaihtoehtoja vähintään yhden aikaisemman systeemisen syöpähoidon jälkeen.
  • Kasvain, josta voidaan ottaa biopsia, ja suostumus tuoreiden kasvainbiopsioiden tekemiseen ennen annostusta ja annoksen jälkeen.
  • Miehet tai naiset ovat vähintään 18-vuotiaita
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1 seulonnassa
  • Histologiset tai sytologiset todisteet metastaattisesta munuaissolukarsinoomasta (mRCC), jossa on selkeä solukomponentti
  • Osa 2A: Osallistujien tulee olla edenneet yhteen tai useampaan aikaisempaan systeemiseen syöpähoitoon, lukuun ottamatta kabosantinibihoitoa
  • Osa 2B: Osallistujien tulisi olla edenneet yhteen tai kahteen aikaisempaan systeemiseen syövän hoitoon, lukuun ottamatta kabotsantinibihoitoa. Osallistujien olisi pitänyt epäonnistua vain yhdellä aikaisemmalla metastaattisen taudin TKI:llä. Adjuvanttihoitoa sunitinibillä pidetään yhtenä metastaattisen taudin hoitolinjana siinä tapauksessa, että sairaus etenee hoidon aikana tai kolmen kuukauden sisällä hoidon päättymisestä.
  • Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit:

  • ECOG PS >= 2
  • Laaja aiempi sädehoito yli 30 %:lla luuydinvarannoista tai aiempi luuydin/kantasolusiirto 5 vuoden sisällä tutkimuksen alkamisesta.
  • Vaikea luuytimen, munuaisten tai maksan vajaatoiminta.
  • Kasvain, joka on kosketuksissa suuriin verisuoniin, tunkeutuu tai ympäröi suuria verisuonia tai radiografiset todisteet merkittävistä ontelon keuhkovaurioista
  • Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 150 elohopeaa (mm Hg) systoliseksi tai > 100 mm Hg diastoliseksi optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta
  • Osallistuja on raskaana tai imettää
  • Osat 2A ja 2B: Kabosantinibin tai MetAP2-estäjän aikaisempi käyttö, kasvain, joka on kosketuksissa suuriin verisuoniin tunkeutuviin tai ympäröiviin verisuoniin tai radiografiset todisteet merkittävistä ontelon keuhkovaurioista
  • Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: M8891 7 mg
Osallistuja sai M8891:tä 7 milligramman (mg) annoksella suun kautta ensimmäisellä annoksella syklin 1 päivänä 1, ja se koostui peräkkäisistä 21 päivän jaksoista jatkuvaa kerran päivässä M8891-monoterapiaa paastoolosuhteissa, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai mitä tahansa tutkimuksesta vetäytymisen kriteeri.
Lääke: Osa 1: M8891
Osallistujat saavat M8891:tä suun kautta kerran päivässä korotetuilla annostasoilla paastotilassa peräkkäisten 21 päivän jatkuvan hoidon jaksojen ajan, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai mikä tahansa tutkimuksesta vetäytymiskriteeri.
Kokeellinen: M8891 12 mg
Osallistuja sai M8891:tä 12 mg:n annoksella suun kautta ensimmäisellä annoksella syklin 1 päivänä 1, ja se koostui peräkkäisistä 21 päivän jaksoista jatkuvaa M8891-monoterapiaa kerran päivässä paasto-olosuhteissa, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai mikä tahansa peruutuskriteeri tutkimuksesta.
Lääke: Osa 1: M8891
Osallistujat saavat M8891:tä suun kautta kerran päivässä korotetuilla annostasoilla paastotilassa peräkkäisten 21 päivän jatkuvan hoidon jaksojen ajan, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai mikä tahansa tutkimuksesta vetäytymiskriteeri.
Kokeellinen: M8891 20 mg
Osallistuja sai M8891:tä 20 mg:n annoksella suun kautta ensimmäisellä annoksella syklin 1 päivänä 1, ja se koostui peräkkäisistä 21 päivän jaksoista jatkuvaa M8891-monoterapiaa kerran päivässä paasto-olosuhteissa, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai mikä tahansa peruutuskriteeri tutkimuksesta.
Lääke: Osa 1: M8891
Osallistujat saavat M8891:tä suun kautta kerran päivässä korotetuilla annostasoilla paastotilassa peräkkäisten 21 päivän jatkuvan hoidon jaksojen ajan, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai mikä tahansa tutkimuksesta vetäytymiskriteeri.
Kokeellinen: M8891 35 mg
Osallistuja sai M8891:tä annoksella 35 mg suun kautta ensimmäisellä annoksella syklin 1 päivänä 1, ja se koostui peräkkäisistä 21 päivän jaksoista jatkuvaa M8891-monoterapiaa kerran päivässä paasto-olosuhteissa, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai mikä tahansa peruutuskriteeri tutkimuksesta.
Lääke: Osa 1: M8891
Osallistujat saavat M8891:tä suun kautta kerran päivässä korotetuilla annostasoilla paastotilassa peräkkäisten 21 päivän jatkuvan hoidon jaksojen ajan, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai mikä tahansa tutkimuksesta vetäytymiskriteeri.
Kokeellinen: M8891 60 mg
Osallistuja sai M8891:tä 60 mg:n annoksella suun kautta ensimmäisellä annoksella syklin 1 päivänä 1, ja se koostui peräkkäisistä 21 päivän jaksoista jatkuvaa M8891-monoterapiaa kerran päivässä paasto-olosuhteissa, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai mikä tahansa peruutuskriteeri tutkimuksesta.
Lääke: Osa 1: M8891
Osallistujat saavat M8891:tä suun kautta kerran päivässä korotetuilla annostasoilla paastotilassa peräkkäisten 21 päivän jatkuvan hoidon jaksojen ajan, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai mikä tahansa tutkimuksesta vetäytymiskriteeri.
Kokeellinen: M8891 80 mg
Osallistuja sai M8891:tä 80 mg:n annoksella suun kautta ensimmäisellä annoksella syklin 1 päivänä 1, ja se koostui peräkkäisistä 21 päivän jaksoista jatkuvaa M8891-monoterapiaa kerran päivässä paasto-olosuhteissa, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai mikä tahansa peruutuskriteeri tutkimuksesta.
Lääke: Osa 1: M8891
Osallistujat saavat M8891:tä suun kautta kerran päivässä korotetuilla annostasoilla paastotilassa peräkkäisten 21 päivän jatkuvan hoidon jaksojen ajan, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan tai mikä tahansa tutkimuksesta vetäytymiskriteeri.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat annosta rajoittavia toksisuusvaikutuksia (DLT), jotka arvioitiin National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) version 4.03 avulla
Aikaikkuna: Jakson 1 lopussa (kukin sykli on 21 päivää)
DLT määriteltiin minkä tahansa seuraavista tapahtumista, jotka tutkimuksen tutkija arvioi liittyvän tutkimuslääkitykseen: 4. asteen maksaentsyymin nousu; Asteen 4 neutropenia, joka kestää >5 päivää, tai asteen >= 3 neutropenia, johon liittyy kuumetta; Asteen 4 trombosytopenia, joka kestää >5 päivää tai asteen >=3 trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa; Mikä tahansa hoidon keskeytys > 7 päivää tai > 30 % kokonaisannoksesta syklissä 1 johtuen haittavaikutuksista, jotka eivät liity perussairauteen tai samanaikaiseen lääkitykseen; Asteen >=3 ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta asteen 3 pahoinvointia tai oksentelua, joka kestää alle 48 tuntia, ja häviää <= asteeseen 1 joko spontaanisti tai lääkityksen avulla, asteen 3 väsymys <= 3 päivää, asteen 3 verenpainetauti ilman maksimaalista lääketieteellistä hoitoa , asteen 3 ihottuma <= 3 päivää, asteen 3 elektrolyyttipoikkeavuus, joka kestää < 72 tuntia, ei ole kliinisesti monimutkainen ja häviää spontaanisti tai reagoi tavanomaiseen lääkitykseen ja aste >=3 yksittäisen laboratorioarvon nousu ilman kliinistä korrelaatiota.
Jakson 1 lopussa (kukin sykli on 21 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja kuolemaan johtavia TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Jopa 1136 päivää
Haittavaikutuksella (AE) määriteltiin mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy tutkimuslääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän tutkimuslääkkeeseen tai jo olemassa olevan lääketieteellisen sairauden pahenemiseen. tila riippumatta siitä, liittyykö tutkimuslääkkeeseen. Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä. Termi TEAE määritellään haittavaikutuksiksi, jotka alkavat tai pahenevat tutkimuslääkkeen ensimmäisen ottamisen jälkeen. TEAE:t sisältävät sekä vakavia TEAE-tapauksia että ei-vakavia TEAE:itä.
Jopa 1136 päivää
Hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Jopa 1136 päivää
Tutkija arvioi haittatapahtumien vakavuuden National Cancer Instituten (NCI) yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaisesti asteikolla 1-5. Aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = Vaikea, aste 4 = henkeä uhkaava ja luokka 5 = kuolema. Osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden tilatun paikallisen TEAE:n, koottiin arvosanan mukaan. Termi TEAE määritellään haittavaikutuksiksi, jotka alkavat tai pahenevat tutkimuslääkkeen ensimmäisen ottamisen jälkeen. TEAE:t sisältävät sekä vakavia TEAE-tapauksia että ei-vakavia TEAE:itä. Osallistujien lukumäärä, joiden arvosana oli >=3, >=4 ja 5, ilmoitettiin.
Jopa 1136 päivää
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) M8891
Aikaikkuna: Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) otettiin suoraan havaitusta pitoisuus-aikakäyrästä.
Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
Aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus (Tmax) M8891
Aikaikkuna: Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
Aika, joka kului suurimman havaitun plasmapitoisuuden saavuttamiseen (tmax), saatiin suoraan pitoisuus-aika -käyrästä.
Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta M8891:n viimeisen kvantifioitavissa olevan pitoisuuden (AUC0-t) aikaan
Aikaikkuna: Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
AUC ajankohdasta nolla (= annosteluaika) viimeiseen näytteenottoaikaan (tlast), jolloin pitoisuus on kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella, laskettuna käyttämällä sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä (lineaarinen ylös, alas). ).
Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
M8891:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
AUC ajankohdasta nolla (annostusaika) ekstrapoloitu äärettömyyteen perustuen ennustettuun arvoon pitoisuudelle viime hetkellä, arvioituna käyttämällä lineaarista regressiota lopullisen ensimmäisen asteen (eliminaatio) nopeusvakion (lambda z) määrittämisestä. AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda Z oli terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä. Clastpred oli viimeinen ennustettu määrällisesti mitattava pitoisuus.
Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
M8891:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue yhden annosteluvälin sisällä (AUC0-tau)
Aikaikkuna: Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
AUC (0-tau) on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 1 annosvälin sisällä. Laskettu käyttämällä sekoitettua logaritmia lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä (lineaarinen ylös, log alas).
Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
M8891:n näennäinen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
M8891:n terminaalinen puoliintumisaika plasmassa laskettiin log2/ lambdaz. Lambda z määritettiin log-muunnetun pitoisuuskäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
M8891:n päätteen eliminointinopeuden vakio (lambda z).
Aikaikkuna: Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
Lambda z määritettiin log-muunnetun pitoisuuskäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
M8891:n näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/f).
Aikaikkuna: Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
Lääkkeen näennäinen kehon kokonaispuhdistuma plasmasta suonen ulkopuolisen annon jälkeen, laskettuna annos/AUC0-äärettömyydellä M8891:lle. Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla (annostusaika) ekstrapoloituna muuttumattoman lääkkeen äärettömyyteen laskettuna AUC0-t + AUCextra. AUCextra edustaa ekstrapoloitua osaa AUC0-äärettömästä, joka on laskettu Clastpred/lambda z:llä, jossa Clastpred on ennustettu plasmakonsentraatio viimeisellä näytteenottohetkellä, joka on laskettu lambda z:n määrityksen logaritmisten lineaarisesta regressioviivasta, jossa mitattu plasmapitoisuus on tai määrällisen määritysrajan yläpuolella.
Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
Lääkkeen näennäinen puhdistuma kehosta M8891:n ekstravaskulaarisen annon jälkeen vakaassa tilassa (CLss/f)
Aikaikkuna: Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
Lääkkeen näennäinen kehon kokonaispuhdistuma vakaassa tilassa ekstravaskulaarisen annon jälkeen, kun otetaan huomioon imeytyneen annoksen osuus. Se lasketaan annoksena/AUCtau:na M8891:lle.
Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
Näennäinen jakelumäärä M8891:n päätevaiheessa (VZ/f).
Aikaikkuna: Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
M8891:n näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana laskettiin ekstravaskulaarisen annon jälkeen. Vz/f = Annos/(AUC0-ääretön kerrottuna lambda z:lla) kerta-annoksen jälkeen. AUC ajankohdasta nolla (annostusaika) ekstrapoloitu äärettömyyteen perustuen ennustettuun arvoon pitoisuudelle viimeisellä hetkellä, arvioituna käyttämällä lineaarista regressiota lambdaz-määrityksestä. AUC(0-inf)=AUC0-t plus Clastpred/lambda z, jossa Clastpred oli viimeinen ennustettu pitoisuus. Lambda Z oli terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
Sykli 1 Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15 (jokainen sykli on 21 päivää)
M8891:n AUC:n (Racc AUC) kumulaatiosuhteet
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (kukin sykli on 21 päivää)
Racc (AUC) määritellään kertymiskertoimeksi, jolla arvioidaan altistumisen lisääntymistä, kunnes vakaa tila saavutetaan. AUC:n kumulaatiosuhde laskettiin AUC:na 15. päivän annostelun jälkeen jaettuna AUC:lla, syklin 1 päivänä 1 annetun annostelun jälkeen.
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (kukin sykli on 21 päivää)
M8891:n Cmax:n (Racc Cmax) kumulaatiosuhde
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (kukin sykli on 21 päivää)
Cmax:n kumulaatiosuhde laskettiin Cmax:na, kun annos oli annettu päivänä 15 jaettuna Cmax:lla, syklin 1 päivänä 1 annetun annostelun jälkeen.
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (kukin sykli on 21 päivää)
Osallistujien määrä, joilla on paras kokonaisvastearvio vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1) -kriteerit
Aikaikkuna: Jopa 1136 päivää
BOR määritettiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) mukaisesti tutkijoiden arvioimien mukaisesti. BOR määritellään parhaaksi vasteeksi täydellisestä vasteesta (CR), osittaisesta vasteesta (PR), stabiilista sairaudesta (SD) ja progressiivisesta sairaudesta (PD), joka on tallennettu satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen. CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 millimetriin (mm). PR: Vähintään 30 %:n vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. Stabiili sairaus (SD) määritellään riittäväksi kutistumiseksi PR:n saamiseen eikä riittäväksi lisääntymiseksi PD:n saamiseksi, kun vertailuna pidetään pienintä SLD:tä tutkimuksen aikana. PD määritellään vähintään 20 prosentin (%) lisäykseksi kohdeleesion SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötilanteesta tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Jopa 1136 päivää
Kliinistä hyötyä saavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 1136 päivää
Kliininen hyöty, joka määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR) tai vakaaksi sairaudeksi (SD) >= 12 viikon ajan. Kliininen hyöty arvioitiin RECIST-version 1.1 mukaisesti. CR: määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 millimetriin (mm). PR: Vähintään 30 %:n vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa. SD: määritellään riittäväksi kutistumiseksi PR:n saamiseksi eikä riittäväksi kasvuksi progressiiviseen sairauteen (PD) kelpaamiseksi, kun vertailuna pidetään pienintä SLD:tä tutkimuksen aikana. PD määritellään vähintään 20 prosentin (%) lisäykseksi kohdeleesion SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötilanteesta tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Jopa 1136 päivää
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 1136 päivää
Progression-free survival (PFS) määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta joko ensimmäiseen etenevän taudin (PD) havainnointiin (tutkijoiden arvioimana RECIST v1.1:n mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. . Progressiivinen sairaus (PD) määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on kirjattu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen. PFS mitattiin Kaplan-Meier (KM) -estimaateilla. Tässä 20 mg:n annostaso valittiin kerrostusta varten korkeimmaksi annostasoksi, joka oli yhtä suuri tai pienempi kuin kaikkien vähintään yhdelle osallistujalle annettujen annostasojen mediaani.
Jopa 1136 päivää
Niiden osallistujien määrä, joiden laboratoriotestien poikkeavuuksien lähtötasosta on 3 tai korkeampi vakavuus NCI-CTCAE-version 4.03 perusteella
Aikaikkuna: Jopa 1136 päivää
Laboratoriomittaukset sisälsivät hematologian, biokemian, ja virtsan analyysiarvot luokiteltiin National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 4.03 toksisuusasteilla (jossa Grade 1 = lievä, Grade 2 = keskivaikea, Grade 3 = vaikea, Aste 4 = hengenvaara ja luokka 5 = kuolema). Niiden osallistujien lukumäärä, joiden hematologiset, biokemialliset ja virtsan analyysiparametrit muuttuivat lähtötilanteesta luokkaan 3 tai korkeampiin, ilmoitettiin.
Jopa 1136 päivää
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoimintojen perustasoon verrattuna
Aikaikkuna: Jopa 1136 päivää
Elintoimintojen arvioinnit sisälsivät sykkeen, diastolisen verenpaineen, systolisen verenpaineen, painon, hengitystiheyden ja lämpötilan arvioinnit. Tutkija arvioi kliinisen merkityksen. Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoimintojen lähtötasosta, ilmoitettiin.
Jopa 1136 päivää
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia EKG-arvoissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 1136 päivää
EKG-parametreja olivat rytmi, syke (mitattu RR-välillä), PR-väli, QRS-kesto, QT-välit ja korjatut QT(QTc)-välit. Kliinisen merkityksen määritti tutkija. Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittävä muutos lähtötilanteesta 12-kytkentäisessä EKG:ssä.
Jopa 1136 päivää
Niiden osallistujien määrä, joilla on itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​(PF) 2 tai korkeampi kuin 2
Aikaikkuna: Jopa 1136 päivää
Lääkärit ja tutkijat käyttävät laajalti ECOG PS -pisteitä arvioidakseen, kuinka osallistujien sairaus etenee, ja sitä käytetään arvioimaan, kuinka sairaus vaikuttaa osallistujan päivittäisiin elinkykyihin sekä määrittämään sopiva hoito ja ennuste. Pisteet vaihtelevat 0–5, jossa luokka 0 = täysin aktiivinen, kykenee harjoittamaan kaikkea sairautta edeltävää suorituskykyä ilman rajoituksia, luokka 1 = fyysisesti rasittavassa toiminnassa rajoitettu, mutta liikkuva ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä. luonne (kuten majakkatyöt, toimistotyöt), luokka 2 = liikkuva ja kykenevä kaikkeen itsehoitoon, mutta ei pysty suorittamaan mitään työtehtäviä, luokka 3 = kykenee vain vähän itsehoitoon, rajoittuu sänkyyn tai tuoliin yli 50 % valveillaolotunneista ja luokka 4 = täysin poissa käytöstä. Mitään itsehoitoa ei voi jatkaa. Täysin sänkyyn tai tuoliin rajoittunut, luokka 5 = kuolema. Ilmoitettu määrä osallistujia, joiden ECOG-suorituskyvyn pistemäärä oli 2 tai suurempi kuin 2.
Jopa 1136 päivää
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Jopa 1136 päivää
Objektiivinen vastaus määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on täydellinen vastaus (CR) ja osittainen vastaus (PR). CR määritellään kaikkien todisteiden katoamiseksi kohde- ja ei-kohdevaurioista. PR: Vähintään 30 %:n vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa.
Jopa 1136 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Yhteistyökumppanit

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 8. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 16. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 16. syyskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 3. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MS100015_0019

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Yrityksen politiikan mukaisesti uuden tuotteen tai hyväksytyn tuotteen uuden käyttöaiheen hyväksymisen jälkeen sekä EU:ssa että Yhdysvalloissa EMD Serono jakaa tutkimusprotokollat, anonymisoidut potilastason ja tutkimustason tiedot sekä muokatut kliiniset tutkimusraportit potilailla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista. pätevien tieteellisten ja lääketieteellisten tutkijoiden kanssa pyynnöstä, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi. Lisätietoja tietojen pyytämisestä löytyy verkkosivustoltamme https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -jakaminen.html

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Osa 1: M8891

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Thailand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa