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M8891 Prima nell'uomo nei tumori solidi (M8891)

21 dicembre 2021 aggiornato da: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Uno studio in aperto di fase I con incremento della dose dell'inibitore della metionina aminopeptidasi 2 M8891 in soggetti con tumori solidi avanzati

Lo scopo di questo studio era determinare la dose massima tollerata (MTD), la sicurezza, la tollerabilità, l'attività farmacocinetica (PK), farmacodinamica e clinica di M8891 come agente singolo nei partecipanti con tumori solidi avanzati nella Parte 1.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Smilow Cancer Hospital - Yale
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205-1911
        • Sidney Kimmel Cancer Center - Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono essere refrattari o intolleranti alle terapie antitumorali esistenti note per fornire benefici clinici.
  • Tumori solidi avanzati istologicamente confermati senza chiare opzioni di trattamento curativo disponibili dopo almeno 1 precedente terapia antitumorale sistemica.
  • Tumore accessibile per biopsie e accordo per condurre biopsie tumorali fresche pre-dose e post-dose.
  • Soggetti di sesso maschile o femminile di almeno 18 anni di età
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) da 0 a 1 allo screening
  • Evidenza istologica o citologica/provata di carcinoma a cellule renali metastatico (mRCC) con componente a cellule chiare
  • Parte 2A: i partecipanti devono essere passati a 1 o più linee precedenti di terapia antitumorale sistemica, escluso il trattamento con cabozantinib
  • Parte 2B: i partecipanti devono essere passati a 1 o 2 linee precedenti di terapia antitumorale sistemica, escluso il trattamento con cabozantinib. I partecipanti dovrebbero aver fallito solo 1 precedente TKI per la malattia metastatica. La terapia adiuvante con sunitinib sarà considerata come 1 linea di terapia per la malattia metastatica nel caso in cui la progressione della malattia si verifichi durante o entro 3 mesi dal completamento del trattamento.
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • PS ECOG >= 2
  • Pregressa radioterapia su oltre il 30% delle riserve di midollo osseo o precedente trapianto di midollo osseo/cellule staminali entro 5 anni dall'inizio dello studio.
  • Grave insufficienza midollare, renale o epatica.
  • Tumore a contatto con, che invade o riveste i principali vasi sanguigni o evidenza radiografica di lesioni polmonari cavitarie significative
  • Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa (PA) sostenuta > 150 millimetri di mercurio (mm Hg) sistolica o > 100 mm Hg diastolica nonostante un trattamento antipertensivo ottimale
  • Il partecipante è incinta o sta allattando
  • Parte 2A e 2B: precedente uso di cabozantinib o di un inibitore di MetAP2, tumore a contatto con vasi sanguigni maggiori che invadono o rivestono o evidenza radiografica di lesioni polmonari cavitarie significative
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: M8891 7 mg
Il partecipante ha ricevuto M8891 alla dose di 7 milligrammi (mg) per via orale con la prima dose nel Ciclo 1 Giorno 1 e consiste in cicli consecutivi di 21 giorni di monoterapia M8891 continua una volta al giorno in condizioni di digiuno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o qualsiasi criterio di ritiro dallo studio.
Droga: Parte 1: M8891
I partecipanti ricevono M8891 per via orale una volta al giorno a livelli di dose intensificati a digiuno per cicli consecutivi di 21 giorni di trattamento continuo fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio.
Sperimentale: M8891 12mg
Il partecipante ha ricevuto M8891 alla dose di 12 mg per via orale con la prima dose nel Ciclo 1 Giorno 1 e consiste in cicli consecutivi di 21 giorni di monoterapia M8891 continua una volta al giorno in condizioni di digiuno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio.
Droga: Parte 1: M8891
I partecipanti ricevono M8891 per via orale una volta al giorno a livelli di dose intensificati a digiuno per cicli consecutivi di 21 giorni di trattamento continuo fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio.
Sperimentale: M8891 20mg
Il partecipante ha ricevuto M8891 alla dose di 20 mg per via orale con la prima dose nel Ciclo 1 Giorno 1 e consiste in cicli consecutivi di 21 giorni di monoterapia M8891 continua una volta al giorno in condizioni di digiuno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio.
Droga: Parte 1: M8891
I partecipanti ricevono M8891 per via orale una volta al giorno a livelli di dose intensificati a digiuno per cicli consecutivi di 21 giorni di trattamento continuo fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio.
Sperimentale: M8891 35 mg
Il partecipante ha ricevuto M8891 alla dose di 35 mg per via orale con la prima dose nel Ciclo 1 Giorno 1 e consiste in cicli consecutivi di 21 giorni di monoterapia M8891 continua una volta al giorno in condizioni di digiuno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio.
Droga: Parte 1: M8891
I partecipanti ricevono M8891 per via orale una volta al giorno a livelli di dose intensificati a digiuno per cicli consecutivi di 21 giorni di trattamento continuo fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio.
Sperimentale: M8891 60 mg
Il partecipante ha ricevuto M8891 alla dose di 60 mg per via orale con la prima dose nel Ciclo 1 Giorno 1 e consiste in cicli consecutivi di 21 giorni di monoterapia M8891 continua una volta al giorno in condizioni di digiuno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio.
Droga: Parte 1: M8891
I partecipanti ricevono M8891 per via orale una volta al giorno a livelli di dose intensificati a digiuno per cicli consecutivi di 21 giorni di trattamento continuo fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio.
Sperimentale: M8891 80 mg
Il partecipante ha ricevuto M8891 alla dose di 80 mg per via orale con la prima dose nel Ciclo 1 Giorno 1 e consiste in cicli consecutivi di 21 giorni di monoterapia M8891 continua una volta al giorno in condizioni di digiuno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio.
Droga: Parte 1: M8891
I partecipanti ricevono M8891 per via orale una volta al giorno a livelli di dose intensificati a digiuno per cicli consecutivi di 21 giorni di trattamento continuo fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o qualsiasi criterio per il ritiro dallo studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità limitanti la dose (DLT) valutati utilizzando i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 4.03
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)
Un DLT è stato definito come il verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti eventi che sono stati giudicati dallo sperimentatore dello studio correlati al farmaco in studio: aumento degli enzimi epatici di grado 4; Neutropenia di grado 4 di durata >5 giorni o neutropenia di grado >= 3 con febbre; Trombocitopenia di grado 4 della durata di >5 giorni o trombocitopenia di grado >=3 con sanguinamento clinicamente significativo; Qualsiasi interruzione del trattamento > 7 giorni o > 30% della dose totale nel Ciclo 1 a causa di eventi avversi non correlati alla malattia di base o al trattamento concomitante; Tossicità non ematologica di grado >=3 esclusi nausea o vomito di grado 3 che durano <48 ore e si risolve in <= grado 1 spontaneamente o con farmaci, affaticamento di grado 3 <= 3 giorni, ipertensione di grado 3 in assenza della massima terapia medica , Rash di Grado 3 <= 3 giorni, Anomalia elettrolitica di Grado 3 che dura <72 ore, non è clinicamente complicata e si risolve spontaneamente o risponde ai farmaci convenzionali e Grado >=3 singolo aumento del valore di laboratorio senza correlazione clinica.
Alla fine del Ciclo 1 (ogni Ciclo è di 21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE che hanno portato alla morte
Lasso di tempo: Fino a 1136 giorni
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia associata all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio o peggioramento di condizioni mediche preesistenti condizione, correlata o meno al farmaco oggetto dello studio. Un evento avverso grave (SAE) era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita o altrimenti considerato importante dal punto di vista medico. Il termine TEAE è definito come eventi avversi che iniziano o peggiorano dopo la prima assunzione del farmaco oggetto dello studio. I TEAE includono sia TEAE gravi che TEAE non gravi.
Fino a 1136 giorni
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) per gravità
Lasso di tempo: Fino a 1136 giorni
La gravità degli eventi avversi (AE) è stata valutata dallo sperimentatore secondo i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute (NCI) come Grado da 1 a Grado 5. Grado 1= Lieve, Grado 2= Moderato, Grado 3 = Grave, Grado 4 = Pericolo di vita e Grado 5 = Morte. Il numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un TEAE locale sollecitato è stato riassunto per grado. Il termine TEAE è definito come eventi avversi che iniziano o peggiorano dopo la prima assunzione del farmaco oggetto dello studio. I TEAE includono sia TEAE gravi che TEAE non gravi. È stato riportato il numero di partecipanti con Grado >=3, >=4 e 5.
Fino a 1136 giorni
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di M8891
Lasso di tempo: Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
La concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) è stata presa direttamente dalla curva concentrazione-tempo osservata.
Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di M8891
Lasso di tempo: Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (tmax) è stato ottenuto direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Area sotto la curva del tempo di concentrazione del plasma dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC0-t) di M8891
Lasso di tempo: Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'AUC dal momento zero (= tempo di somministrazione) all'ultimo tempo di campionamento (tlast) in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ), calcolata utilizzando la regola trapezoidale log-lineare mista (linear up, log down ).
Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo da zero estrapolata all'infinito (AUC0-inf) di M8891
Lasso di tempo: Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'AUC dal tempo zero (tempo di dosaggio) estrapolato all'infinito, in base al valore previsto per la concentrazione atlast, come stimato utilizzando la regressione lineare dalla determinazione della costante di velocità terminale di primo ordine (eliminazione) (lambda z). AUC0-inf = AUC0-t più Clast pred/lambda z. Lambda Z era la costante del tasso di eliminazione terminale determinata dalla pendenza terminale della curva della concentrazione plasmatica trasformata in log utilizzando la regressione lineare sui punti dati terminali della curva. Clastpred era l'ultima concentrazione quantificabile prevista.
Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo entro un intervallo di dosaggio (AUC0-tau) di M8891
Lasso di tempo: Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'AUC (0-tau) è l'area sotto la curva tempo/concentrazione plasmatica entro 1 intervallo di dosaggio. Calcolato utilizzando la regola trapezoidale lineare logaritmica mista (lineare su, log giù).
Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Emivita terminale apparente (t1/2) di M8891
Lasso di tempo: Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'emivita terminale di M8891 nel plasma è stata calcolata come log2/ lambda z. Lambda z è stata determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione trasformata in log utilizzando la regressione lineare sui punti dati terminali della curva.
Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Costante del tasso di eliminazione terminale (Lambda z) di M8891
Lasso di tempo: Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Lambda z è stata determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione trasformata in log utilizzando la regressione lineare sui punti dati terminali della curva.
Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Gioco apparente totale del corpo (CL/f) di M8891
Lasso di tempo: Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Clearance corporea totale apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione extravascolare, calcolata come dose/AUC0-infinito per M8891. Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero (tempo di somministrazione) estrapolata all'infinito del farmaco immodificato calcolato come AUC0-t + AUCextra. AUCextra rappresenta la parte estrapolata di AUC0-infinito calcolata da Clastpred/lambda z, dove Clastpred è la concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto del tempo di campionamento, calcolata dalla linea di regressione lineare logaritmica per la determinazione lambda z alla quale la concentrazione plasmatica misurata è pari o sopra il limite inferiore di quantificazione.
Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Clearance corporea apparente del farmaco in seguito a somministrazione extravascolare allo stato stazionario (CLss/f) di M8891
Lasso di tempo: Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
L'apparente clearance corporea totale del farmaco allo stato stazionario dopo somministrazione extravascolare, tenendo conto della frazione di dose assorbita. Viene calcolato come dose/AUCtau per M8891.
Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (VZ/f) di M8891
Lasso di tempo: Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
È stato calcolato il volume apparente di distribuzione durante la fase terminale dopo la somministrazione extravascolare per M8891. Vz/f = Dose/(AUC0-infinito moltiplicato per Lambda z) dopo dose singola. L'AUC dal tempo zero (tempo di dosaggio) estrapolato all'infinito, in base al valore previsto per la concentrazione a tlast, come stimato utilizzando la regressione lineare dalla determinazione lambda z. AUC(0-inf)=AUC0-t più Clastpred/lambda z dove Clastpred era l'ultima concentrazione prevista. Lambda Z era la costante del tasso di eliminazione terminale determinata dalla pendenza terminale della curva della concentrazione plasmatica trasformata in log utilizzando la regressione lineare sui punti dati terminali della curva.
Ciclo 1 Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Rapporti di accumulazione di AUC (Racc AUC) di M8891
Lasso di tempo: Pre-dose e a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Racc (AUC) è definito come il fattore di accumulo per valutare l'aumento dell'esposizione fino al raggiungimento dello stato stazionario. Il rapporto di accumulo per l'AUC è stato calcolato come AUC, dopo la somministrazione al giorno 15 diviso per l'AUC, dopo la somministrazione al giorno 1 del ciclo 1.
Pre-dose e a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Rapporto di accumulo di Cmax (Racc Cmax) di M8891
Lasso di tempo: Pre-dose e a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Il rapporto di accumulo di Cmax è stato calcolato come Cmax, dopo la somministrazione del Giorno 15 diviso per la Cmax, dopo la somministrazione del Giorno 1 del Ciclo 1.
Pre-dose e a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24 ore post-dose nei giorni 1 e 15 del Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Numero di partecipanti con la migliore valutazione della risposta complessiva in base ai criteri di valutazione della risposta nei criteri della versione 1.1 dei tumori solidi (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Fino a 1136 giorni
Il BOR è stato determinato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) valutati dagli investigatori. BOR è definita come la migliore risposta di qualsiasi risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD) registrata dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia. CR: Scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio e non bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 millimetri (mm). PR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. Malattia stabile (SD) definita come né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento il DSA più piccolo durante lo studio. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% (%) del SLD della lesione target, prendendo come riferimento il più piccolo SLD registrato dal basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Fino a 1136 giorni
Numero di partecipanti con beneficio clinico
Lasso di tempo: Fino a 1136 giorni
Beneficio clinico definito come risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) per >= 12 settimane. Il beneficio clinico è stato valutato secondo RECIST Versione 1.1. CR: definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e di tutte le lesioni non bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 millimetri (mm). PR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. DS: definito come né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva (PD), prendendo come riferimento il DSA più piccolo durante lo studio. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% (%) del SLD della lesione target, prendendo come riferimento il più piccolo SLD registrato dal basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Fino a 1136 giorni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 1136 giorni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come il tempo dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio alla prima osservazione della malattia progressiva (PD) (valutata dagli sperimentatori secondo RECIST v1.1) o al verificarsi del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo . Malattia progressiva (PD) definita come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (SLD) delle lesioni target, prendendo come riferimento il più piccolo SLD registrato dal basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni. La PFS è stata misurata utilizzando le stime di Kaplan-Meier (KM). Qui il livello di dose di 20 mg è stato selezionato per la stratificazione come il livello di dose più alto uguale o inferiore alla mediana di tutti i livelli di dose somministrati ad almeno 1 partecipante.
Fino a 1136 giorni
Numero di partecipanti con variazione dal basale delle anomalie dei test di laboratorio al grado 3 o superiore in base a NCI-CTCAE versione 4.03
Lasso di tempo: Fino a 1136 giorni
Le misurazioni di laboratorio includevano valori di ematologia, biochimica e analisi delle urine sono state classificate con i gradi di tossicità della versione 4.03 del National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) (dove Grado 1 = lieve, Grado 2 = moderato, Grado 3 = grave, Grado 4 = pericolo di vita e Grado 5 = morte). È stato riportato il numero di partecipanti con variazione dal basale a valori di grado 3 o superiori per i parametri di ematologia, biochimica e analisi delle urine.
Fino a 1136 giorni
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: Fino a 1136 giorni
Le valutazioni dei segni vitali includevano valutazioni della frequenza cardiaca, della pressione arteriosa diastolica, della pressione arteriosa sistolica, del peso, della frequenza respiratoria e della temperatura. La rilevanza clinica è stata valutata dallo sperimentatore. È stato riportato il numero di partecipanti che hanno avuto cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei segni vitali.
Fino a 1136 giorni
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei valori dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Fino a 1136 giorni
I parametri ECG includevano ritmo, frequenza cardiaca (misurata dall'intervallo RR), intervallo PR, durata QRS, intervalli QT e intervalli QT corretti (QTc). Il significato clinico è stato determinato dal ricercatore. È stato riportato il numero di partecipanti con variazioni clinicamente significative rispetto al basale nell'ECG a 12 derivazioni.
Fino a 1136 giorni
Numero di partecipanti con punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status (PF) di 2 o superiore a 2
Lasso di tempo: Fino a 1136 giorni
Il punteggio ECOG PS è ampiamente utilizzato da medici e ricercatori per valutare come sta progredendo la malattia di un partecipante e viene utilizzato per valutare in che modo la malattia influisce sulle capacità di vita quotidiana del partecipante e determinare il trattamento e la prognosi appropriati. Il punteggio va dal Grado 0 al Grado 5, dove Grado 0 = Completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni, Grado 1 = Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere un lavoro leggero o sedentario natura (come lavori domestici leggeri, lavoro d'ufficio), Grado 2 = Deambulante e capace di prendersi cura di sé ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa, Grado 3 = Capace di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia più di 50 % di ore di veglia e Grado 4 = Completamente disabile. Non può continuare a prendersi cura di sé. Totalmente confinato a letto o su una sedia, Grado 5 = Morte. È stato riportato il numero di partecipanti con punteggio ECOG performance status di 2 o superiore a 2.
Fino a 1136 giorni
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 1136 giorni
La risposta obiettiva è definita come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) e risposta parziale (PR). La CR è definita come la scomparsa di ogni evidenza di lesioni bersaglio e non bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni.
Fino a 1136 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaboratori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc., a business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

16 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

16 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

3 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MS100015_0019

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

In base alla politica aziendale, in seguito all'approvazione di un nuovo prodotto o di una nuova indicazione per un prodotto approvato sia nell'UE che negli Stati Uniti, EMD Serono condividerà protocolli di studio, dati anonimi a livello di paziente e di studio e report di studi clinici redatti da studi clinici su pazienti con ricercatori scientifici e medici qualificati, su richiesta, se necessario per condurre ricerche legittime. Ulteriori informazioni su come richiedere i dati sono disponibili sul nostro sito web https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -condivisione.html

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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